ミトコンドリアユビキチンリガーゼ、MITOLによるミトコンドリア品質管理

• 研究課題/領域番号: 20770109
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 與那城 亮 東京薬科大学, 生命科学部, 助教 (60453809)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 細胞内タンパク質分解 / タンパク質分解 / 品質管理 / ミトコンドリア / ERAD / 神経変性疾患 / ユビキチン / ユビキチンリガーゼ / 筋萎縮性側索硬化症

研究概要

私たちが同定したミトコンドリア膜型ユビキチンリガーゼ、MITOLがミトコンドリアへ蓄積する異常タンパク質を除去しているかを調べた.モデルタンパク質として筋萎縮性側索硬化症原因遺伝子の一つ変異SOD1を用いた。結果、変異SOD1をMITOLがユビキチン化、分解促進させ、変異SOD1のミトコンドリア毒性の一つである活性酸素種を、MITOLによって減少させることを明らかにした.以上の結果からMITOLがミトコンドリア品質管理に関与していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondrial ubiquitin ligase MITOL ubiquitinates mutant SOD1 and attenuates mutant SOD1-induced ROS generation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yonashiro, R., Sugiura, A., Miyachi, M., Fukuda, T., Matsushita, N., Inatome, R., Ogata, Y., Suzuki, T., Dohmae, N., Yanagi, S.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 20(21) ページ: 4524-4530
• [雑誌論文] Mitochondrial ubiquitin ligase MITOL ubiquitinates mutant SOD1 and attenuates mutant SOD1-induced ROS generation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yonashiro, R.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell 20 ページ: 4524-4530
  • 査読あり
• [学会発表] ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLによるミトコンドリアダイナミクス (2009)
  • 著者名/発表者名: 與那城亮、君嶋悠矢、杉浦歩、柳茂
  • 学会等名: 第9回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-18
• [学会発表] ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLによるミトコンドリアダイナミクス (2009)
  • 著者名/発表者名: 與那城亮
  • 学会等名: 第9回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2009-12-18
• [学会発表] ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLによるミトコンドリアダイナミクスの制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 君嶋悠矢、杉浦歩、長谷川江里香、渡辺香林、遠藤雄二郎、松下暢子、與那城亮、柳茂
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLによるミトコンドリアダイナミクスの制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 君嶋悠矢
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Degradation of expanded polyglutamine protein by mitochodirial ubiquitn ligase MITOL (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦歩、與那城亮、宮地美沙子、尾形佳靖、柳茂
  • 学会等名: The 7th Annual Conference of the Japanese Society of Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 2008-12-21
• [学会発表] a novel mitochondrial ubiquitin ligase, ubiquitinates mutant SOD1 which causes amyotrophic lateral sclerosis (2008)
  • 著者名/発表者名: 與那城亮、杉浦歩、秋元拓也、福田敏史、松下暢子、柳茂
  • 学会等名: The 7th Annual Conference of the Japanese Society of Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 2008-12-21
• [学会発表] DT40欠損細胞を用いたMITOLの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋元拓也、杉浦歩、中川隆司、君嶋悠矢、與那城亮、柳茂
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-21
• [学会発表] ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLによるミトコンドリアダイナミクスの制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 君嶋悠矢、中川隆司、與那城亮、杉浦歩、東ヶ崎健、加藤薫、柳茂
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-21
• [学会発表] Mitochondrial Ubiquitin Ligase, MITOLの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦歩、與那城亮、秋元拓也、君嶋悠矢、宮沢良太、柳茂
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-21
• [学会発表] Mitochondrial Ubiquitin Ligase, MITOLの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦歩
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLは筋萎縮性側索硬化症原因蛋白質変異SOD1をユビキチン化する (2008)
  • 著者名/発表者名: 與那城亮、宮地美沙子、杉浦歩、柳茂
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-07-01