ミスマッチ修復因子による制癌のための分子制御機構

• 研究課題/領域番号: 20770136
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 吉岡 研一 国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), 研究所, 主任研究官 (70321916)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ミスマッチ修復 / ゲノム不安定性 / マイクロサテライト不安定性 / DNA複製 / クロモソーマル不安定性 / DNA複製ストレス / NDA損傷 / 発がん / ミスマッチ修復因子 / 加齢 / H2AX

研究概要

発がんはゲノム不安定性を伴う疾患である。ゲノム不安定性は、クロモソーマル不安定性とマイクロサテライト不安定性の2種が存在するが、これらはミスマッチ修復能の有無で各々が選択的に誘導される。本研究では、ミスマッチ修復能を有する場合、DNA複製ストレスによる損傷のM期への持越しによってクロモソーマル不安定性が導入されること、老化に伴った両ゲノム不安定性リスクはH2AXの減少に伴っていること、が見出された。

研究成果

• [雑誌論文] DNA Lesions Induced by Replication Stress Trigger Mitotic Aberration and Tetraploidy Development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichijima, Y., Yoshioka, K., * Yoshioka, Y., Shinohe, K., Fujimori, H., Unno, J., Takagi, M., Goto, H., Inagaki, I., Mizutani, S., Teraoka, H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 5
• [雑誌論文] DNA Lesions Induced by Replication Stress Trigger Mitotic Aberration and Tetraploidy Development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Ichijima
  • 雑誌名: PLoS ONE 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Mismatch Repair-Mediated Cell Cycle Checkpoint Response to Fluorodeoxyuridine. (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu, A., Yoshioka, K., Salerno, V., Hsieh, P.
  • 雑誌名: J Cellular Biochem 105 ページ: 245-254
• [雑誌論文] The Mismatch Repair-Mediated Cell Cycle Checkpoint Response to Fluorodeoxyuridine (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu, A., Yoshioka, K., Salerno, V., & Hsieh, P.
  • 雑誌名: J. Cellular Biochem 105 ページ: 245-254
  • 査読あり
• [学会発表] 老化細胞の形質転換は、H2AXの減少-DNA修復能の低下-DNA損傷の蓄積-DNAの傷のM期への進行-ゲノム不安定化を経由して誘導される (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉岡研一
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] 老化細胞の形質転換は、H2AXの減少-DNA修復能の低下-DNA損傷の蓄積DNAの傷のM期への進行-ゲノム不安定化を経由して誘導される (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉岡研一
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [備考]
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/02bioc/02bioc05.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/02bioc/02bioc05.html