メダカ減数分裂細胞を用いたヒト染色体転座誘導機構の解明とその応用

• 研究課題/領域番号: 20770141
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 稲垣 秀人 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教 (70308849)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 染色体転座 / DNAの高次構造 / DNA二重鎖切断 / DNA高次構造 / ゲノム / 核酸 / 発生・分化 / 動物 / 染色体

研究概要

染色体転座は、がんや不妊症など、さまざまな疾患の原因となる。ヒトで繰り返し起こる染色体転座を例に、その発生機構を明らかにする目的で、メダカの減数分裂細胞を用いた解析を試みた。また、ヒト細胞を使った転座モデル系を用いて、転座の発生に関わる因子の同定を試みた。その結果をふまえて、転座発生の新たなメカニズムを提唱した。この成果はまた、将来の遺伝子導入の新しい手法としても応用できると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Paternal origin of the de novo constitutional t(11;22)(q23;q11) (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohye T, Inagaki H, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Macville MV, Medne L, Zackai EH, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paternal origin of the de novo constitutional t(11;22)(q23;q11) (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohye, T.et al.
  • 雑誌名: Eur.J.Hum.Genet. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired DNA replication prompts deletions within palindromic sequences, but does not induce translocations in human cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Kato T, Hosoba E, Kogo H, Ohye T, Tsutsumi M, Bolor H, Tong M, Emanuel BS
  • 雑誌名: Hum Mol Genet Vol.18、No.18 ページ: 3397-3406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advance in our understanding of the molecular nature of chromosomal abnormalities (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Bolor H, Kato T, Kogo H, Tsutsumi M, Inagaki H, Ohye T
  • 雑誌名: J Hum Genet Vol.54、No.5 ページ: 253-260
  • NAID: 10030730167
• [雑誌論文] Choromosomal instability mediated by non-B DNA: cruciform conformation and not DNA sequence is responsible for recurrent translocation in humans (2009)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Kato T, Bolor H, Taniguchi M, Shaikh TH, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Genome Res Vol.19、No.2 ページ: 191-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired DNA replication prompts deletions within palindromic sequences, but does not induce translocations in human cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi, H.et al.
  • 雑誌名: Hum.Mol.Genet. 18 ページ: 3397-3406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromosomal instability mediated by non- B DNA : cruciform conformation and DNA sequence is responsible for recurrent translocation in humans (2009)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, H., et.al.
  • 雑誌名: Genome Research 19 ページ: 191-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two different forms of palindrome resolution in the human genome: deletion or translocation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Inagaki H, Kogo H, Ohye T, Yamada T, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Hum Mol Genet Vol.17、no.8 ページ: 1184-1191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two different forms of palindrome resolution in the human genome : deletion or translocation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato, T., et.al.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 17 ページ: 1184-1191
  • 査読あり
• [学会発表] GEN1 resolves cruciformforming palindromic DNA leading to recurrent translocation in human (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲垣秀人
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] GEN1 resolves cruciform-forming palindromic DNA leading to recurrent translocation in human (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲垣, 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Non-B型DNAが引き起こすヒト染色体転座の発生機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲垣秀人
  • 学会等名: 日本分子生物学会第9回春季シンポジウム
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2009-05-11
• [学会発表] Artemisは十字架型のパリンドローム構造を切断し染色体転座を誘発する (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲垣秀人
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Artemisは十字架型のパリンドローム構造を切断し染色体転座を誘発する (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲垣秀人, 他
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Artemis cleaves cruciform- forming palindromic DNA leading to recurrent translocation in humans (2008)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H.
  • 学会等名: 58th Meeting of The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] Artemis cleaves cruciform- forming palindromic DNA leading to recurrent translocation in humans (2008)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, H., et.al.
  • 学会等名: 58^<th> Annual meeting of The American Sciety of Human Genetics
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] Artemis cleaves cruciform- forming palindromic DNA leading to recurrent translocation in humans (2008)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H.
  • 学会等名: ASHG Ataxia-Telangiectasia/Genome Instability Satellite Meeting
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2008-11-11