細胞内脂肪滴における中性脂肪の蓄積と分解の機構:MLDPを中心に

• 研究課題/領域番号: 20770160
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 山口 智広 昭和大学, 薬学部, 准教授 (50347530)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 細胞構造・機能 / 脂質 / 中性脂肪 / 脂肪滴 / 細胞・組織 / 蛋白質 / 脂質代謝 / MLDP

研究概要

細胞内脂肪滴は中性脂肪がリン脂質一重膜によって覆われた細胞小器官であり、生体の脂質ホメオスタシスに重要な役割を果たしている。しかし、脂肪滴の表面でどのように脂質代謝が制御されているのかは不明な点が多い。本研究では、その機構に重要な役割を果たすと推定されている脂肪滴局在タンパク質MLDP(Perilipin 5)の生理的役割について、主にMLDP遺伝子欠損マウスを用いて解析を行い、MLDPが心臓における脂肪滴の維持に必須の因子であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Crucial role of CGI-58/α/β hydrolase domain-containing protein 5 in lipid metabolism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 33 ページ: 342-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucagon regulates intracellular distribution of adipose differentiation-related protein during triacylglycerol accumulation in the liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K., Sasabe N., Ohshima K., Kitazato K., Kato R., Masuda Y., Tsurumaki M., Obama T., Okudaira S., Aoki J., Arai H., Yamaguchi T., Itabe H.
  • 雑誌名: J.Lipid Res. 51 ページ: 2571-2580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucagon regulates intracellular distribution of adipose differentiation-related protein during triacylglycerol accumulation in (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K., et al
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 51 ページ: 2571-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role of CGI-58/alpha/beta hydrolase domain-containing protein 5 in lipid metabolism (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 33 ページ: 342-345
  • NAID: 130000248078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of hormone-sensitive lipase requires two steps, protein phosphorylation and binding to the PAT-1 domain of lipid droplet coat proteins. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang H., Hu L., Dalen K., Dorward H., Marcinkiewicz A., Russell D., Gong D., Londos C., Yamaguchi T., Holm C., Rizzo MA., Brasaemle D., Sztalryd C.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 32116-32125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chanarin-Dorfman syndrome : Deficiency in CGI-58, a lipid droplet-bound coactivator of lipase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguch T., Osumi T.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 1791 ページ: 519-523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chanarin-Dorfman syndrome : deficiency in CGI-58, a lipid droplet-bound coactivator of lipase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T., Osumi T.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 1791 ページ: 519-523
  • 査読あり
• [雑誌論文] FSP27 contributes to efficient energy storage in murine white adipocytes by promoting the formation of unilocular lipid droplets. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino N., Tamori Y., Tateya S., Kawaguchi T., Shibakusa T., Mizunoya W., Inoue K., Kitazawa R., Kitazawa S., Matsuki Y., Hiramatsu R., Masubuchi S., Omachi A., Kimura K, Saito M., Amo T., Ohta S., Yamaguchi T., Osumi T., Cheng J., Fujimoto T., Nakao H., Nakao K., Aiba A., Okamura H., Fushiki T, Kasuga M.
  • 雑誌名: J.Clin.Invest. 118 ページ: 2808-2821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perilipin, a critical regulator of fat storage and breakdown, is a target gene of estrogen receptor-related receptorα. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akter MH., Yamaguchi T., Hirose F., Osumi T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 368 ページ: 563-568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perilipin, a critical regulator of fat storage and breakdown, is a target eene of estrogen recentor-related receptor aloha (2008)
  • 著者名/発表者名: Akter MH
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 368 ページ: 563-568
  • 査読あり
• [雑誌論文] FSP27 contributes to efficient energy storage in murine white adipocyt es by promoting the formation of unilocular lipid droplets (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino N
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 118 ページ: 2808-2821
  • 査読あり
• [学会発表] 脂肪滴局在タンパク質PERILIPINファミリーによる脂質代謝制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口智広
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 脂肪分解刺激に応答した脂肪滴局在タンパク質の細胞内動態の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口智広
  • 学会等名: 日本脂質生化学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 脂肪分解刺激に対する脂肪滴表面タンパク質の応答の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本健志
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会BMB2008
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-12
• [図書] 分子糖尿病学の進歩-基礎から応用まで-2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口智広、大隅隆, 他
  • 出版者: 金原出版
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.showa-u.ac.jp/sch/pharm/major/biolchem/index.html