食品ポリフェノールの酸化付加反応による蛋白質の修飾と生理作用発現機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20780101
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 大阪府立大学
• 研究代表者: 赤川 貢 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 助教 (70405356)
• 連携研究者: 石井 剛志 静岡県立大学, 大学院・生活健康科学研究科, 助教 (50448700)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: ポリフェノール / カテキン / 緑茶 / ガン / 蛋白質 / p68 / エピガロカテキンがレート / エピガロカテキンガレート / ミリセチン

研究概要

本研究では、細胞内の蛋白質へ酸化付加反応を介して共有結合する食品ポリフェノールを評価・探索するとともにその標的蛋白質の同定を行った。さらに、ポリフェノールの結合によってもたらされる標的蛋白質の機能変化と細胞応答を並行して解析することによって、ポリフェノールの多様な生理機能の発現機構を解明することを試みた。その結果、主要な緑茶ポリフェノールであるepigallocatechin-3-gallate (EGCG)の標的蛋白質を同定し、その抗癌作用への関与を明らかにすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Pro-oxidant action of pyrroloquinoline quinone : characterization of protein oxidative modifications. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Akagawa M, Naito Y, Handa O, Takagi T, Mori T, Kumazawa S, Yoshikawa T, Nakayama T.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 74 ページ: 663-666
  • NAID: 10027553208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescent detection of a-aminoadipic and g-glutamic semialdehydes in oxidized proteins (2009)
  • 著者名/発表者名: Akagawa, M., Suyama, K., Uchida, K.
  • 雑誌名: Free Radic. Biol. Med. 46(6) ページ: 701-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catechol-type polyphenol is a potential modifier of protein sulfhydryls: Development and application of a new probe for understanding the dietary polyphenol actions (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii, T., Ishikawa, M., Miyoshi, N., Yasunaga, M., Akagawa, M., Uchida, K., Nakamura, Y.
  • 雑誌名: Chem. Res. Toxicol. 22(10) ページ: 1689-1698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catechol type polyphenol is a potential modifier of protein sulfhydryls : development and application of a new probe for understanding the dietary polyphenol actions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Ishikawa M, Miyoshi N, Yasunaga M, Akagawa M, Uchida K, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Chem.Res.Toxicol. 22 ページ: 1689-1698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereochemical configuration of 4-hydroxy-2-nonenal-cysteine adducts and their stereoselective formation in a redox-regulated pmtein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakita C, Maeshima T, Yamazaki A, Shibata T, Ito S, Akagawa M, Ojika M, Yodoi J, Uchida K.
  • 雑誌名: J.BioI.Chem. 284 ページ: 28810-2822
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescent detection of a-aminoadipic and y-glutamic semialdehydes in oxidized protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Akagawa, M., Suyama, K., and Uchida, K
  • 雑誌名: Free Radic. Biol. Med 46 ページ: 701-705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Covalent modification of proteins by green tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate through autoxidation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii, T., Mori, T., Tanaka, T., Mizuno, D., Yamaji, R., Kumazawa, S., Nakayama, T., Akagawa, M.
  • 雑誌名: Free Radic. Biol. Med. 45(10) ページ: 1384-1394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoallergenic Characteristics of Wheat Flour Produced by Stepwise Polishing (2008)
  • 著者名/発表者名: Handoyo, T., Akagawa, M., Morita, N., Maeda, T., Mitsunaga, T
  • 雑誌名: Intern. J. Food Proper 11 ページ: 243-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein oxidative modification with pyrroloquinoline quinone (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii, T., Mori, T., Kumazawa, S., Nakayama, T., and Akagawa, M
  • 雑誌名: J. Clin. Biochem. Nutr 43 ページ: 571-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mass spectrometry-based study of protein redox modification by alpha-lipoic acid (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori, T., Wakabayashi, M., Ishii, T., Akagawa, M., and Nakayama, T
  • 雑誌名: J. Clin. Biochem. Nutr 43 ページ: 456-459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Covalent modification of proteins by green tea polyphenol(-)-epigallocate chin-3-gallate through autoxidation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii, T., Mori, T., Tanaka, T., Mizuno, D., Yamaji, R., Kumazawa, S., Nakayama, T., and Akagawa, M
  • 雑誌名: Free Radic_ Biol. Med 45 ページ: 1384-1394
  • 査読あり
• [学会発表] ピロロキノリンキノン(PQQ)による細胞増殖促進機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村一城、高田真由美、石井剛志、内藤健太郎、赤川貢
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] カテキン類とプロテアソームとの反応性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森大気、石井剛志、赤川貢、中山勉
  • 学会等名: 第14回日本フードファクター学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] カテキン類とグルタチオン-S-転移酵素P1-1との共有結合反応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森大気、石井剛志、赤川貢、中村宜督、中山勉
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] α-リボ酸のリンクルケア効果の解明へのアプローチ (2009)
  • 著者名/発表者名: 石倉聖子、佐伯裕史、赤川貢、内藤健太郎
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] Epigallocatechin-3-gallateの上皮成長因子受容体への結合による癌細胞の増殖抑制機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中智子、前田智裕、木村一城、久保嘉輝、石井剛志、赤川貢
  • 学会等名: 第6回日本カテキン学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-09
• [学会発表] 飲料ポリフェノールのアミンオキシダーゼ様活性に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤川貢、重光智子、須山享三
  • 学会等名: 第6回日本カテキン学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-09
• [学会発表] カテキン類のB環、ガロイル基及びC環2, 3位の立体配置が蛋白質システイン残基との共有結合反応に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森大気、石井剛志、赤川貢、中村宜督、中山勉
  • 学会等名: 第6回日本カテキン学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-09
• [学会発表] カテキン類と相互作用する血清タンパク質の網羅的探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 勝間田知治、石井剛志、森大気、赤川貢、中山勉
  • 学会等名: 第6回日本カテキン学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-09
• [学会発表] 日本農芸化学会2009年度大会 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井剛志、若林美由紀、伊藤創平、赤川貢、中山勉
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] α-トリポ酸による蛋白質のレドックス制御反応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 瓦谷みのり、石井剛志、若林美由紀、森大気、中山勉、赤川貢
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] ヒト血清アルブミンによるエピガロカテキンガレートの酸化抑制機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 市川達也、石井剛志、伊藤創平、赤川貢、中山勉
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 還元的アミノ化反応を用いたタンパク質カルボニルのプロテオミクス解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 脇田知佳、石野孔祐、山横敦史、柴田貴広、赤川貢、内田浩二
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 培養細胞系におけるepigallocatechin-3-gallate結合タンパク質の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中智子、石井剛志、水野大輔、森大気、熊澤茂則、中山勉、赤川貢
  • 学会等名: 第13回日本フードファクター学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] (-)epigallocatechin gallateとglutathion-S-transferase P1-1との共有結合反応 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森大気、石井剛志、田中智子、赤川貢、中山勉
  • 学会等名: 第13回日本フードファクター学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] 蛋白質システイン残基との共有結合反応に関するカテキン類の酸化特性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 若林美由紀、石井剛志、森大気、赤川貢、中山勉
  • 学会等名: 日本農芸化学会中部支部第153回例会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] Formation of Phosphatidylglycolaldehyde, A Novel Aldehydic Phospholipid, by Oxidative Deamination of Phosphatidylethanolamine (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsugu Akagawa, Takaaki Kondo, Masaharu Narike, Koji Uchida, and Kyozo Suyama
  • 学会等名: The international Symposium on Lipid Peroxidation 2008
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2008-10-16
• [学会発表] リジン残基の酸化的脱アミノ化によるタンパク質の架橋化反応 (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤川貢
  • 学会等名: 第27回静岡生命科学若手セミナー
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2008-09-19
• [学会発表] カテキン類の酸化安定性と蛋白質システイン残基との反応性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森大気、石井剛志、赤川貢、中山勉
  • 学会等名: 日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-06-20