胃腸特異的カルパインが関わる胃粘膜防御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 20780106
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 財団法人東京都医学研究機構
• 研究代表者: 秦 勝志 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (10392375)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: カルパイン / 胃粘膜損傷 / カルシウム / 胃粘膜防御 / カルパイン複合体 / タンパク質分解 / 胃粘膜

研究概要

カルパインは、Ca^<2+>によって活性が制御される細胞内システインプロテアーゼで、基質の限定分解による様々な細胞機能の制御に関わる。本研究期間において、2種類の胃腸特異的カルパイン、カルパイン8とカルパイン9それぞれのノックアウトマウスまたは遺伝子改変マウスの解析を進め、これらが活性複合体を形成し、一体となってストレスに応答した胃粘膜防御に関わることを明らかにした。様々なストレスによる胃疾患が知られているが、そのメカニズムは不明な点も多い。本研究成果は、こういった胃疾患の発症機構や治療・予防法を考える上で手がかりを与えるものである。

研究成果

• [雑誌論文] Dynamic distribution of muscle-specific calpain adapts to physical stress and its defects cause muscular dystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ojima K, Kawabata Y, Nakao H, Nakao K, Doi N, Kitamura F, Ono Y, Hata S, Suzuki H, Kawahara H, Witt C, Ottenheijm C, Labeit S, Granzier H, Toyama-Sorimachi N, Sorimachi M, Suzuki K, Maeda T, Abe K, Aiba A, Sorimachi H
  • 雑誌名: J. Clin. Invest (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skeletal muscle-specific calpain is an intracellular Na+-dependent protease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono Y, Ojima K, Torii F, Takaya E, Doi N, Nakagawa K, Hata S, Abe K, Sorimachi H
  • 雑誌名: J. Biol. Chem (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expanding members and roles of calpain superfamily and their genetically modified animals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sorimachi H, Hata S, Ono Y
  • 雑誌名: Exp. Anim (in press)
  • NAID: 130000419250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calpain (2010)
  • 著者名/発表者名: Sorimachi H., Hata S., Ono Y.
  • 雑誌名: Encyclopedia of Biological Chemistry (2nd Edition) (印刷中)
• [雑誌論文] Muscle RING-Finger protein MuRF1 as a connector of muscle energy metabolism and protein synthesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyama S, Hata S(equally contributed first author), Witt C, Ono Y, Lerche S, Ojima K, Chiba T, Doi N, Kitamura F, Tanaka K, Abe K, Witt S, Rybin V, Gasch A, Franz T, Labeit S, Sorimachi H
  • 雑誌名: J. Mol. Biol 376 ページ: 1224-1236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscle RING-Finger protein MuRFl as a connector of muscle energy metabolism and rotein synthesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyama S, Hata S., et al.
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 376 ページ: 1224-1236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calpain 8/nCL-2 and Calpain 9/nCL-4 constitute an active protease complex, G-calpain, involved in gastric mucosal defense.
  • 著者名/発表者名: Hata S, Abe M, Suzuki H, Kitamura F, Toyama-Sorimachi N, Abe K, Sakimura K, Sorimachi H
  • 雑誌名: PLoS Genet 2010(in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 二種類の胃腸特異的カルパインの複合体形成と胃粘膜防御への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 秦勝志、北村ふじ子, 他
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 二種類の胃腸特異的カルパインの複合体形成と胃粘膜防御への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 秦勝志
  • 学会等名: 日本生化学会関東支部会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] 二種類の胃腸特異的カルパインの複合体形成と胃粘膜防御への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 秦勝志
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 胃特異的カルパインnCL-2/calpain 8の酵素学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 秦勝志
  • 学会等名: 日本蛋白質科学会
  • 発表場所: 東京
• [図書] Calpain.(eds., M.D. Lane and W.J. Lennarz, Encyclopedia of Biological Chemistry 2nd Edition) (2010)
  • 著者名/発表者名: Sorimachi H., Hata S, Ono Y
  • 出版者: Elsevier(in press)
• [図書] カルパイン(木幡裕一、城石俊彦、芹川忠夫、田中啓二、米川博通 編, モデル動物利用マニュアル) (2010)
  • 著者名/発表者名: 反町洋之、秦勝志、小野弥子
  • 出版者: (株)LIC(印刷中)
• [図書] モデル動物利用マニュアル(木幡裕一、城石俊彦、芹川忠夫、田中啓二、米川博通編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 反町洋之、秦勝志、小野弥子
  • 出版者: (株)LIC(印刷中)