身近な生活環境に潜む環境ホルモンの特異的な検出・計測および分解・除去技術の開発

• 研究課題/領域番号: 20780234
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境農学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 伊藤 太二 徳島大学, 疾患ゲノム研究センター, 講師 (60343109)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 環境ホルモン / 環境技術 / 生体機能利用 / バイオテクノロジー / 発現制御 / 生体分子 / 環境ホルモン受容体タンパク質 / 遺伝子工学 / 高感度検出技術 / 酵母 / 生体機能作用

研究概要

環境ホルモンは極微量でも生体の内分泌系を撹乱する化学物質である。本研究では、ノニルフェノール(NP)を取り上げ、前立腺でのAndrogen受容体(AR)による転写活性化にも必要なヒストンアセチル化酵素AIB1のホルモン受容体結合領域に対して、NP存在下で結合するタンパク質をヒト正常前立腺cDNAライブラリーから酵母two-hybrid法で探索して、ヒト新規タンパク質NPR1(Nonylpheno1Receptor1)を単離した。分子間相互作用解析を行った結果、NPR1は、NPを高い特異性で受容した。さらに、LNCap.FGC細胞株内で、NPR1は小胞体に主に局在するが、NPに応答すると、一部の分子が核内に移行してAIB1との共局在性を示した。
本研究から、小胞体中のNPR1がNPを受容して核内に移行し、AIB1を直接撹乱して、細胞の遺伝子発現プロファイルを変化させるという、内分泌撹乱の新たなメカニズムの存在が強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Requiem protein links RelB/p52 and theBrm-type SWI/SNF complex in a noncanonicalNF-kappa B pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tando, T., Ishizaka, A., Watanabe, H.,Ito, T., Iida, S., Haraguchi, T., Mizutani,T., Izumi, T., Isobe, T., Akiyama, T.,Inoue, J.I., Iba, H.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 21951-21960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requiem protein links RelB/p52 and the Brm-type SWI/SNF complex in a noncanonical NF-kappaB pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tando T, et.al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 21951-21960
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-21 gene expression triggered by AP-1is sustained through a double-negativefeedback mechanism. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita, S., Ito, T., Mizutani, T.,Minoguchi, S., Yamamichi, N., Sakurai, K., Iba, H.
  • 雑誌名: J.Mol.Biol. 378 ページ: 492-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brm transactivates the telomerase reversetranscriptase (TERT) gene and modulatesthe splicing patterns of its transcriptsin concert with p54nrb. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito, T., Watanabe, H., Yamamichi, N.,Kondo, S., Tando, T., Haraguchi, T.,Mizutani, T., Sakurai, K., Fujita, S.,Izumi, T., Isobe, T., Iba, H.
  • 雑誌名: Biochem.J. 411 ページ: 201-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-21 Gene expression triggered by AP-1 is sustained through a double-negative feedback mechanism (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita S., et.al.
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 387 ページ: 492-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brm transactivates the telomerase reverse transcriptase (TERT) gene and modulates the splicing patterns of its transcripts in concert with p54(nrb) (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito T., et.al.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 411 ページ: 201-209
  • 査読あり
• [学会発表] 内分泌攪乱物質ノニルフェノールの新規受容体タンパク質NPR1の単離と機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤太二、吉屋愛恵、今橋拓士、木下由紀、林間はるほ、山田恵美、吉岡瞳
  • 学会等名: 第4回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 米子市文化ホール(鳥取県)
• [学会発表] Identification and characterization of a novel receptor NPR1 for Endocrine Disruptor Nonylphenol (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤太二、今橋拓士、兼重洋平、中川麻衣、増田宏太
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-12-11
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.genome.tokushima-u.ac.jp/dmb/DMB/homu.html
• [備考]
  • URL: http://www.genome.tokushima-u.ac.jp/dmb/DMB/homu.html
• [備考]
  • URL: http://u-search.ube-k.ac.jp/tc-data/684?searched=%E4%BC%8A%E8%97%A4%E5%A4%AA%E4%BA%8C&advsearch=oneword&highlight=ajaxSearch_highlight+ajaxSearch_highlightl
• [備考]
  • URL: http://www.ube-k.ac.jp/~tcenter/