転写因子FOXO1の翻訳後修飾と寿命決定メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 20780237
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用分子細胞生物学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 大徳 浩照 筑波大学, 大学院・生命環境科学研究科, 講師 (30361314)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 転写制御 / 翻訳後修飾 / 寿命 / 酸化ストレス / FOXO1 / 線虫 / アポトーシス

研究概要

転写因子FOXO1は酸化ストレスに応答して活性化し、標的遺伝子である活性酸素除去酵素の発現を促進する。またモデル生物を用いた研究から、FOXO1が寿命の延長に必須な遺伝子であることが示されている。本研究で我々はFOXO1の活性調節にタンパク質翻訳後修飾が重要な役割をしていることを明らかにした。さらに線虫の遺伝学的解析により、実際にFOXO1のアルギニンメチル化制御が寿命の調節に深く関与することを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] PCAF represses transactivation function of FOXO1 in an acetyltransferase-independent manner (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimochi, K.
  • 雑誌名: J.Recept.Signal.Transduct.Res 30 ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of FOXO1-mediated transcription and cell proliferation by PARP-1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamaki, J., Daitoku, H., Yoshimochi, K., Miwa, M., Fukamizu A.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 382 ページ: 497-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of FOXO1-mediated transcription and cell proliferation by PARP-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamaki, J.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys.Res.Commum 382 ページ: 497-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxo1 increases pro-inflammatory gene expression by inducing C/EBP13 in TNF-α-treated adipocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito, Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commum. 378 ページ: 290-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of FOX01-mediated transcription and cell nroliferation by PARP-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamaki, J.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commum. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxo1 increases pro-inflammatory gene expression by inducing C/EBPβin TNF-α-treated adipocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito, Y., Daitoku, H., Fukamizu, A.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 378 ページ: 290-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arginine methylation of FOXO transcription factors inhibits their phosphorylation by Akt (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamagata, K., Daitoku, H., Takahashi, Y., Namiki, K., Hisatake, K., Kako, K., Mukai, H., Kasuya, Y., Fukamizu, A.
  • 雑誌名: Mol. Cell 32 ページ: 221-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arginine methylation of FOXO transcription factors inhibits their nhosnhorylationby Akt (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamagata, K. and Daitoku, H.
  • 雑誌名: Molecular cell 32 ページ: 221-231
  • 査読あり
• [学会発表] Crosstalk regulation of arginine methylation and Akt-induced phosphorylation (2009)
  • 著者名/発表者名: Daitoku H, Yamagata K, Takahashi Y, Sakamaki JI, Fukamizu A.
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Crosstalk regulation of arginine methylation and Akt-induced phosphorylation (2009)
  • 著者名/発表者名: 大徳浩照
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] DNA damage control by FOXO1 in response to UV irradiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Daitoku H, Yoshimochi K, Fukamizu A.
  • 学会等名: 第24回内藤コンファレンス「細胞核ダイナミクスとRNA [II]」
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] アルギニンメチル化による転写因子FOXO1の機能制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大徳浩照
  • 学会等名: 日本生化学会関東支部例会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] アルギニンメチル化による転写因子FOXO1の機能制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大徳浩照
  • 学会等名: 平成21年度日本生化学会関東支部例会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] Regulation of Foxo family by arginine methylation in response to oxidative stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Daitoku H, Yamagata K, Fukamizu A.
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology (BMB2008)シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Regulation of FOXO family by arginine methylation in response to oxidative stress (2008)
  • 著者名/発表者名: 大徳浩照
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場1階メインホール
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] アルギニンメチル化による転写因子FOXO1のリン酸化阻害機構の解明回 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大徳浩照
  • 学会等名: 第12回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 熊本市国際交流会館
  • 年月日: 2008-11-28
• [図書] 深水昭吉FOXOとアンチエイジング医学アンチエイジング医学の基礎と臨床改訂2版 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大徳浩照
  • 出版者: メディカルビュー社
• [備考]
  • URL: http://akif2.tara.tsukuba.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://akif2.tara.tsukuba.ac.jp/