新概念、リンパ管新生がもたらすがん標的化リポソームDDSへの影響

• 研究課題/領域番号: 20790041
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 清水 広介 静岡県立大学, 薬学部・大学院・薬学研究科, 助教 (30423841)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ドラッグデリバリー / DDS / リポソーム / がん / リンパ管新生 / EPR効果

研究概要

長期血中滞留型リポソームは、全身循環後その一部が腫瘍部位に集積するため、がんへの標的化を可能とする薬物キャリアである。このリポソームの腫瘍への集積は、腫瘍部位におけるリンパ管が未発達であるとされることが一つの要因となっている。しかし近年、腫瘍組織においてリンパ管が新たに構築されるイベント、リンパ管新生が多くのがんで起こっていることが明らかとなった。そこで本研究は、リポソームの腫瘍標的化DDS におけるリンパ管新生の影響の解明を行った。結果、腫瘍におけるリンパ管の存在が、腫瘍に集積したリポソームの排除を誘導することを見出し、リンパ管新生の誘起はリポソームの腫瘍集積性に影響を及ぼすことを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-angiogenic activity and intracellular distribution of epigallocatechin-3-gallate analogs. (2011)
  • 著者名/発表者名: Piyaviriyakul S, Shimizu K, Asakawa T, Kan T, Siripong P, Oku N.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 34 ページ: 396-400
  • NAID: 130000657819
  • 査読あり
• [雑誌論文] PET imaging of brain cancer with positron emitter-labeled liposomes (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoto Oku, et al.
  • 雑誌名: Int.J.Pharm. 巻: 403 ページ: 170-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-angiogenic Activity and Intracellular Distribution of Epigallocatechin-3-gallate Analogs (2011)
  • 著者名/発表者名: Suratsawadee Piyaviriyakul, et al.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 巻: 34 ページ: 396-400
  • 査読あり
• [雑誌論文] PET imaging of nobiletin based on a practical total synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Asakawa, et al.
  • 雑誌名: Chem.Commun.(Camb) 巻: 47 ページ: 2868-2870
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concise synthesis of catechin probes enabling analysis and imaging of EGCg (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yoshida, et al.
  • 雑誌名: Chem.Commun.(Camb) 巻: 47 ページ: 1794-1796
  • 査読あり
• [雑誌論文] PET imaging of brain cancer with positron emitter-labeled liposomes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oku N, Yamashita M, Katayama Y, Urakami T, Hatanaka K, Shimizu K, Asai T, Tsukada H, Akai S, Kanazawa H.
  • 雑誌名: Int J Pharm. 403 ページ: 170-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-obesity effect of phosphatidylinositol on diet-induced obesity in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Ida T, Tsutsui H, Asai T, Otsubo K, Oku N.
  • 雑誌名: J.Agric.Food Chem. 58 ページ: 11218-11225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temperature-dependent transfer of amphotericin B from liposomal membrane of AmBisome to fungal cell membrane. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Osada M, Takemoto K, Yamamoto Y, Asai T, Oku N.
  • 雑誌名: J.Control.Release 141 ページ: 208-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preventive effect of green tea catechins on experimental tumor metastasis in senescence-accelerated mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Kinouchi Shimizu N, Hakamata W, Unno K, Asai T, Oku N.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 33 ページ: 117-121
  • NAID: 130000140203
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel DDS strategy, "dual-targeting", and its application for antineovascular therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murase Y, Asai T, Katanasaka Y, Sugiyama T, Shimizu K, Maeda N, Oku N.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 287 ページ: 165-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-obesity effect of phosphatidylinositol on diet-induced obesity in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Shimizu, et al.
  • 雑誌名: J.Agric.Food Chem. 巻: 58 ページ: 11218-11225
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel DDS strategy, "dual-targeting", and its application for antineovascular therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuki Murase, et al.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 287 ページ: 165-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preventive effect of green tea catechins on experimental tumor metastasis in senescence-accelerated mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Shimizu, et al.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 33 ページ: 117-121
  • NAID: 130000140203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temperature-dependent transfer of amphotericin B from liposomal membrane of AmBisome to fungal cell membrane (2010)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Shimizu, et al.
  • 雑誌名: J.Control.Release 141 ページ: 208-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo distribution of liposome-encapsulated hemoglobin determined by positron emission tomography. (2009)
  • 著者名/発表者名: Urakami T, Kawaguchi AT, Akai S, Hatanaka K, Koide H, Shimizu K, Asai T, Fukumoto D, Harada N, Tsukada H, Oku N.
  • 雑誌名: Artif.Organs 33 ページ: 164-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vivo Distribution of Liposome-encapsulated Hemoglobin Determined by Positron Emission Tomography (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeo Urakami, et al.
  • 雑誌名: Artif.Organs 33 ページ: 164-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elucidation of accelerated blood clearance phenomenon caused by repeat injection of PEGylated nanocarriers (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Koide, et al.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 129 ページ: 1445-1451
• [雑誌論文] Antiangiogenic cancer therapy using tumor vasculature-targeted liposomes encapsulating 3-(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-ylmethylene)-1,3-dihydro-in dol-2-one, SU5416. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katanasaka Y, Ida T, Asai T, Shimizu K, Koizumi F, Maeda N, Baba K, Oku N.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 270 ページ: 260-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced experimental tumor metastasis with age in senescence-accelerated mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Kinouchi Shimizu N, Asai T, Tsukada H, Oku N.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 31 ページ: 847-851
  • NAID: 110006663939
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antineovascular therapy with angiogenic vessel-targeted polyethyleneglycol-shielded liposomal DPP-CNDAC. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asai T, Miyazawa S, Maeda N, Hatanaka K, Katanasaka Y, Shimizu K, Shuto S, Oku N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1029-1033
  • NAID: 10024006453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronopharmacologic cancer treatment with and angiogenic vessel-targeted liposomal drug (2008)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Shimizu, et.al.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 31 ページ: 95-98
  • NAID: 110006569981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced experimental tumor metastasis with age in senescence-accelerated mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Shimizu, et.al.
  • 雑誌名: Biol. Pharm 31 ページ: 847-851
  • NAID: 110006663939
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antineovascular therapy with angiogenic vessel-targeted polyethyleneglycol-shielded liposomal DPP-CNDAC (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Asai, et.al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 1029-1033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemoprevention of tumor metastasis by liposomal beta-sitosterol intake (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Imanaka, et.al.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 31 ページ: 400-404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiangiogenic cancer therapy using tumor vasculature-targeted liposomes encapsulating 3-(3, 5-dimethyl-1H-pyrrol-2-ylmethylene)-1, 3-dihydro-indol-2-one, SU5416 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasufumi Katanasaka, et.al.
  • 雑誌名: Cancer Lett 270 ページ: 260-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Argonaute2ノックダウンによる腫瘍新生血管傷害療法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 畑中剣太朗, ら
  • 雑誌名: YAKUGAKU ZASSHI 128 ページ: 240-247
• [学会発表] Asialo-EPO修飾PEGリポソームによる脳虚血再灌流障害治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福田達也, ら
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: グランシップ・ツインメッセ・静岡県立大学
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] RT-DDSを応用した新規スギ花粉症治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松木孝太, ら
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: グランシップ・ツインメッセ・静岡県立大学
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] RT-DDSを応用した新規スギ花粉治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山智紀, ら
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山国際会議場
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] 前立腺がん治療を目的とした新規レクチン修飾リポソームの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大橋健人, ら
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山国際会議場
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] 新規カテキン誘導体の血管新生抑制効果の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: Suratsawadee Piyaviriyakul, et al.
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2010
  • 発表場所: 静岡県立大学
  • 年月日: 2010-11-28
• [学会発表] EGCgの効率的合成法の開発、プローブ化、機能と動態の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅川倫宏, ら
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] Positron imaging of biodistribution of [11C]Me-EGCg (2010)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Shimizu, et al.
  • 学会等名: ICOS 2010 The 4th International Conference on O-CHA (Tea) Culture and Science
  • 発表場所: グランシップ(静岡)
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] Practical synthesis of nobiletin and its PET imaging study (2010)
  • 著者名/発表者名: Aiki Hiza, et al.
  • 学会等名: ICOS 2010 The 4th International Conference on O-CHA (Tea) Culture and Science
  • 発表場所: グランシップ(静岡)
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] Investigation of EGCg distribution in HUVECs (2010)
  • 著者名/発表者名: Suratsawadee Piyaviriyakul, et al.
  • 学会等名: ICOS 2010 The 4th International Conference on O-CHA (Tea) Culture and Science
  • 発表場所: グランシップ(静岡)
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] Regioselective synthesis of methylated epigallocatechin gallate via nitrobenzensulfonyl(Ns) protecting group (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Asakawa, et al.
  • 学会等名: ICOS 2010 The 4th International Conference on O-CHA (Tea) Culture and Science
  • 発表場所: グランシップ(静岡)
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] Asialo-erythropoietin修飾PEGリポソームの開発と脳虚血再灌流障害への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾山大, ら
  • 学会等名: 第26回DDS学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] 腫瘍リンパ管新生が及ぼす薬物ナノキャリア腫瘍移行性への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水広介, ら
  • 学会等名: 第74回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] 腫瘍リンパ管新生が及ぼす薬物ナノキャリア腫瘍移行性への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水広介, ら
  • 学会等名: 第74回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋大学医学部
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] 腫瘍リンパ管新生がリポソームのがん集積性に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水広介, ら
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] リポソームDDS技術を用いた脳虚血再灌流障害治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井貴之, ら
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 徳島あわぎんホール
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] 腫瘍リンパ管新生がリポソームのがん集積性に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水広介, ら
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 徳島あわぎんホール
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] リポソーム腫瘍内挙動に対するリンパ管新生の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口里美, ら
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] リポソーム腫瘍内挙動に対するリンパ管新生の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口里美, ら
  • 学会等名: 第130年会日本薬学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 脳虚血再灌流障害治療に向けたリボソームDDS技術の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井貴之, ら
  • 学会等名: 第130年会日本薬学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 新規カテキン誘導体の血管新生抑制作用の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: Suratsawadee Piyaviriyakul, ら
  • 学会等名: 第130年会日本薬学会
  • 発表場所: 岡山桃太郎アリーナ
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Liposomal tumor targeting and tumor lymphangiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Shimizu, et al.
  • 学会等名: LRD/LLMB 2010 Conference
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] Synthetic Polymer Nanoparticles that Capture the Antigen Protein of Japanese Cedar Pollen Allergy (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Yonamine, et al.
  • 学会等名: ACS Spring 2010 National Meeting
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A.
• [学会発表] Pharmacokinetic PET studies of liposomal siRNA (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Asai, et al.
  • 学会等名: LRD/LLMB 2010 Conference
  • 発表場所: University of British Columbia
• [学会発表] Treatment of cerebral ischemia-reperfusion injury by liposomal drug delivery system (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Ishii, et al.
  • 学会等名: LRD/LLMB 2010 Conference
  • 発表場所: University of British Columbia
• [学会発表] Liposomal tumor targeting and tumor lymphangiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Shimizu, et al.
  • 学会等名: LRD/LLMB 2010 Conference
  • 発表場所: University of British Columbia
• [学会発表] Involvement of lymphangiogenesis in tumor-targeting liposomal delivery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satomi Yamaguchi, et al.
  • 学会等名: 4th International Liposome Society Conference
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2009-12-14
• [学会発表] PET technology to determine pharmacokinetics of liposomal siRNA (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Asai, et al.
  • 学会等名: 4th International Liposome Society Conference
  • 発表場所: University of London
  • 年月日: 2009-12-14
• [学会発表] Involvement of lymphangiogenesis in tumor-targeting liposomal delivery (2009)
  • 著者名/発表者名: Satomi Yamaguchi, et al.
  • 学会等名: 4th International Liposome Society Conference
  • 発表場所: University of London
  • 年月日: 2009-12-14
• [学会発表] Application of phosphatidylinositol as a functional food for health and longevity focused on anti-obesity (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoto Oku, et al.
  • 学会等名: 2nd International Conference on Health and Longevity Sciences
  • 発表場所: University of Shizuoka
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Mechanism of Temperature-dependent Antifungal Activity of AmBisome (2009)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Shimizu, et al.
  • 学会等名: 36th Annual Meeting & Exposition of Controlled Release Society
  • 発表場所: Bella Center
  • 年月日: 2009-07-21
• [学会発表] リンパ管新生が及ぼすリポソームの腫瘍集積性への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口里美, ら
  • 学会等名: 第25回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] リンパ管新生が及ぼすリポソームの腫瘍集積性への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口里美, ら
  • 学会等名: 第25回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京ドームホテル
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] 機能性リン脂質Phosphatidylinositolの体内動態解析と肥満抑制効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水広介, ら
  • 学会等名: 第63回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 長崎新聞文化ホール
  • 年月日: 2009-05-20
• [学会発表] リンパ管新生が及ぼすリポソームの腫瘍内挙動への影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口里美, ら
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology 2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] リンパ管新生が及ぼすリポソームの腫瘍内挙動への影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口里美, ら
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology 2008
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Tumor-targeting liposomal DDS and lymphagiogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Shimizu, et al.
  • 学会等名: 11th Liposome Research Days Conference
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2008-07-20
• [学会発表] Cancer antiangiogenic therapy using tumor vasculature-targeted liposomes encapsulating SU5416 (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Ida, et.al.
  • 学会等名: 11^<th> Liposome Research Days Conference
  • 発表場所: 横浜シンポジア(横浜)
  • 年月日: 2008-07-20
• [学会発表] Tumor-targeting Liposomal DDS and Lymphangiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Shimizu, et.al.
  • 学会等名: 11^<th> Liposome Research Days Conference
  • 発表場所: 横浜シンポジア(横浜)
  • 年月日: 2008-07-20
• [学会発表] Targeted delivery of SU5416 and antiangiogenic cancer therapy using tumor vasculature-targeted liposomes (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Ida, et.al.
  • 学会等名: 35th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Hilton New York (New York)
  • 年月日: 2008-07-16
• [学会発表] リポソームの腫瘍受動標的化におけるリンパ管新生の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水広介, ら
  • 学会等名: 第24回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-30
• [学会発表] リポソームの腫瘍受動標的化におけるリンパ管新生の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水広介, ら
  • 学会等名: 第24回日本DDS学会
  • 発表場所: 六本木アカデミーヒルズ(東京)
  • 年月日: 2008-06-30
• [学会発表] 腫瘍新生血管標的化リポソームを用いた血管新生阻害剤の効率的送達によるがん治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井田智子, ら
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23回年会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(札幌)
  • 年月日: 2008-05-20
• [図書] 機能性DDSキャリアの製剤設計(岡田弘晃監修) (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水広介, ら
  • 総ページ数: 321
  • 出版者: むシーエムシー出版
• [備考] ホームページ等