新規末梢性ベンゾジアゼピン受容体リガンド開発によるグリア活性化の生体イメージング

• 研究課題/領域番号: 20790047
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 前田 純 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 主任研究員 (30415426)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: イメージング / 陽電子断層撮像(PET) / 末梢性ベンゾジアゼピン受容体 / アルツハイマー病 / 多発性硬化症 / 画像診断薬

研究概要

ヒト中枢神経系の神経炎症の陽電子断層撮像法(PET)画像化を目的としてポジトロン標識新規末梢性ベンゾジアゼピン受容体(PBR)用リガンド[^<11>C]AC-5216およびその誘導体を合成し特性評価を行った。[^<11>C]AC-5216はげっ歯類の神経炎症画像化に有用であった。一方ヒトのPET研究より[^<11>C]AC-5216は中枢移行に関する個人差が認められ、構造の改良が必要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] In-vivo visualization of key molecular processes involved in Alzheimer's disease pathogenesis: Insights from neuroimaging research in humans and rodent models (2010)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Maeda J, Ji B, Maruyama M, Okauchi T, Tokunaga M, Ono M, Suhara T
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 1802(4) ページ: 373-388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of N-[11C]methylamino 4-hydroxy-2(1H)-quinolone derivatives as PET radioligands for the glycine-binding site of NMDA receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fuchigami T, Haradahira T, Fujimoto N, Nojiri Y, Mukai T, Yamamoto F, Okauchi T, Maeda J, Suzuki K, Suhara T, Yamaguchi H, Ogawa M, Magata Y, Maeda M.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 17(15) ページ: 5665-5675
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子改変マウスを用いたイメージングバイオマーカーの評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前田純、樋口真人、須原哲也
  • 雑誌名: 日本精神神経薬理学雑誌 29巻 ページ: 73-78
  • NAID: 10024900097
• [雑誌論文] Quantitative analysis of peripheral benzodiazepine receptor in the human brain using PET with [11C]-AC-5216. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi M, Ito H, Arakawa R, Takahashi H, Takano H, Higuchi M, Okumura M, Otsuka T, Kodaka F, Sekine M, Sasaki T, Fujie S, Seki C, Maeda J, Nakao R, Zhang MR, Fukumura T, Matsumoto M, Suhara T.
  • 雑誌名: J Nucl Med 50(7) ページ: 1095-1101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monkey brain activity modulated by reward preferences: a positron emission tomography study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Obayashi S, Nagai Y, Suhara T, Okauchi T, Inaji M, Iriki A, Maeda J.
  • 雑誌名: Neurosci Res 64(4) ページ: 421-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of small-animal positron emission tomographic imaging of rats for preclinical development of drugs acting on the serotonin transporter (2009)
  • 著者名/発表者名: Saijo T, Maeda J, Okauchi T, Maeda JI, Morio Y, Kuwahara Y, Suzuki M, Goto N, Suzuki K, Higuchi M, Suhara T.
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 23 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroimaging and physiological evidence for involvement of glutamatergic transmission in regulation of the striatal dopaminergic system (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga M, Seneca N, Shin RM, Maeda J, Obayashi S, Okauchi T, Nagai Y, Zhang MR, Nakao R, Ito H, Innis RB, Halldin C, Suzuki K, Higuchi M, Suhara T.
  • 雑誌名: J Neurosci 29(6) ページ: 1887-1896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroimaging and physiological evidence for involvement of glutamatergic transmission in regulation of the striatal dopaminergic system. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga M
  • 雑誌名: J Neurosci 29 ページ: 1887-1896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of small-animal positron emission tomographic imaging of rats for preclinical development of drugs acting on the serotonin transporter. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saijo T
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 12 ページ: 1021-1032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monkey brain activity modulated by reward preferences : a positron emission tomography study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Obayashi S
  • 雑誌名: Neurosci Res 64 ページ: 421-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of peripheral benzodiazepine receptor in the human brain using PET with 11C-AC-5216. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi M
  • 雑誌名: J Nucl Med 50 ページ: 1095-1101
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子改変マウスを用いたイメージングバイオマーカーの評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前田純
  • 雑誌名: 日本精神神経薬理学雑誌 29 ページ: 73-78
  • NAID: 10024900097
• [雑誌論文] Development of N-[11C]methylamino 4-hydroxy-2(1H)-quinolone derivatives as PET radioligands for the glycine-binding site of NMDA receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fuchigami T
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 17 ページ: 5665-5675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging of peripheral benzodiazepine receptor expression as biomarkers of detrimental versus beneficial glial responses in mouse models of Alzheimer's and other CNS pathologies (2008)
  • 著者名/発表者名: Ji B, Maeda J, Sawada M, Ono M, Okauchi T, Inaji M, Zhang MR, Suzuki K, Ando K, Staufenbiel M, Trojanowski JQ, Lee VM, Higuchi M, Suhara T.
  • 雑誌名: J Neurosci 28(47) ページ: 12255-12267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha-CaMKII deficiency causes immature dentate gyrus, a novel candidate endophenotype of psychiatric disorders (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki N, Maekawa M, Kobayashi K, Kajii Y, Maeda J, Soma M, Takao K, Tanda K, Ohira K, Toyama K, Kanzaki K, Fukunaga K, Sudo Y, Ichinose H, Ikeda M, Iwata N, Ozaki N, Suzuki H, Higuchi M, Suhara T, Yuasa S, Miyakawa T.
  • 雑誌名: Mol Brain 1(1) ページ: 6-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference in brain distributions of carbon 11-labeled 4-hydroxy-2(1H)-quinolones as PET radioligands for the glycine-binding site of the NMDA ion channel (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuchigami T, Haradahira T, Fujimoto N, Okauchi T, Maeda J, Suzuki K, Suhara T, Yamamoto F, Sasaki S, Mukai T, Yamaguchi H, Ogawa M, Magata Y, Maeda M.
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 35(2) ページ: 203-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurobehavioral protection by single dose l-deprenyl against MPTP-induced parkinsonism in common marmosets (2008)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Maeda J, Inaji M, Okauchi T, Obayashi S, Higuchi M, Suhara T, Tanioka Y
  • 雑誌名: Psychopharmacology 195(4) ページ: 509-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurobehavioral protection by single dose l-deprenyl against MPTP-induced parkinsonism in common marmosets. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ando K
  • 雑誌名: Psychopharmacology 195 ページ: 509-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference in brain distributions of carbon 11-labeled 4-hydroxy-2(1H)-quinolones as PET radioligands for the glycine-binding site of the NMDA ion channel. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuchigami T
  • 雑誌名: Nucl. Med. Biol. 35 ページ: 203-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha-CaMKII deficiency causes immature dentate gyrus, a novel candidate endophenotype of psychiatric disorders. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki N
  • 雑誌名: Mol. Brain 1 ページ: 6-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging of peripheral benzodiazepine receptor expression as biomarkers of detrimental versus beneficial glial responses in mouse models of Alzheimer's and other CNS patholoeies. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ji B
  • 雑誌名: J. Neurosci. 28 ページ: 12255-12267
  • 査読あり
• [雑誌論文] アミロイドイメージングと新しい画像診断法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田 純
  • 雑誌名: 治療学 42 ページ: 58-62
• [学会発表] 小動物PETを用いたアルツハイマー病診断用PETリガンドの開発とその結合特性の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田純
  • 学会等名: 分子イメージング研究シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-22
• [学会発表] 小動物PETを用いたアルツハイマー病診断用PETリガンドの開発とその結合特性の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田純
  • 学会等名: 分子イメージング研究シンポジウム
  • 発表場所: 日経ホール
  • 年月日: 2010-01-22
• [学会発表] 動物定量PETの現状-トランスジェニックマウスとマウス定量PET- (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田純
  • 学会等名: 第48回日本核医学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] 小動物定量PETの現状-トランスジェニックマウスとマウス定量PET- (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田 純
  • 学会等名: 第48回日本核医学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] 動物PETを用いたベンゾジアゼピン受容体PETリガンドの開発および評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田純
  • 学会等名: 第9回日本脳神経核医学研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] 動物PETを用いたベンゾジアゼピン受容体PETリガンドの開発および評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田 純
  • 学会等名: 第9回日本脳神経核医学研究会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] 遺伝子改変動物を用いたイメージングバイオマーカーの評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田純
  • 学会等名: 第18回日本臨床精神神経薬理学会/第38回日本精神神経薬理学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] 遺伝子改変動物を用いたイメージングバイオマーカーの評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田 純
  • 学会等名: 第18回日本臨床精神神経薬理学会, 第38回日本精神神経薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 品川プリンスホテルアネックスタワー
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] ・-アミロイド産生マウスを用いた・-アミロイドリガンド[11C]PIBの結合機序の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田純
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-05
• [学会発表] β-アミロイド産生マウスを用いたβ-アミロイドリガンド[^<11>C]PIBの結合機序の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田 純
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム 2008 東京
  • 発表場所: 星薬科大学
  • 年月日: 2008-09-05
• [学会発表] 東京小動物PETを用いた遺伝子改変マウスの分子イメージング (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田純
  • 学会等名: Neuroscience2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] 小動物PETを用いた遺伝子改変マウスの分子イメージング (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田 純
  • 学会等名: Neuroscience2008
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-11
• [備考]
  • URL: http://www.nirs.go.jp/seika/brain/
• [備考]
  • URL: http://www.nirs.go.jp/seika/brain/
• [備考]
  • URL: http://www.nirs.go.jp/seika/brain/