ホスファチジルイノシトール3リン酸5-キナーゼの高次生理機能解析

• 研究課題/領域番号: 20790054
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 高須賀 俊輔 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90375262)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 細胞生物学 / イノシトールリン脂質 / リン脂質 / 遺伝子改変マウス / 脂質 / 発生・分化

研究概要

ホスファチジルイノシトール-3,5-二リン酸は最後に発見されたホスファチジルイノシトール二リン酸であり、ホスファチジルイノシトール3リン酸5-キナーゼにより産生される。我々はこの脂質のマウス成体での役割を明らかにするためのキナーゼ遺伝子欠損マウスを作製した。この中枢神経系特異的な遺伝子欠損マウスは、顕著な空胞化を呈し、短命であった。これらの結果は、この酵素の産物が中枢神経系で必須の役割を持つことを示すものである。

研究成果

• [雑誌論文] The PtdIns(3, 4)P(2) phosphatase INPP4A is a suppressor of excitotoxic neuronal death (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki J, Kofuji S, Itoh R, Momiyama T, Takayama K, Murakami H, Chida S, Tsuya Y, Takasuga S, Eguchi S, Asanuma K, Horie Y, Miura K, Davies EM, Mitchell C, Yamazaki M, Hirai H, Takenawa T, Suzuki A, Sasaki T.
  • 雑誌名: N a t u r e 465 ページ: 497-501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel acyl-coenzyme A:monoacylglycerol acyltransferase plays an important role in hepatic triacylglycerol secretion (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiramine Y, Emoto H, Takasuga S, Hiramatsu R.
  • 雑誌名: J LipidRes 51 ページ: 1424-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] The PtdIns(3,4)P_2-phosphatase INPP4A is a suppressor of excitotoxic neuronal death (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki J., Kofuji S., Itoh R., Momiyama T., Takayama K., Murakami H., Chida S., Tsuya Y., Takasuga S, Eguchi S., Asanuma K., Horie Y., Miura K., Davies E., Mitchell C., Yamazaki M., Hirai H., Takenawa T., Suzuki A., Sasaki T.
  • 雑誌名: Nature (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel acyl-coenzyme A : monoacylglycerol acyltransferase(MGAT)plays an important role in hepatic triacylglycerol secretion (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiramine Y, Emoto H, Takasuga S, Hiramatsu R.
  • 雑誌名: J.Lipid Res. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian phosphoinositide kinases and phosphatases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Takasuga S, Sasaki J, Kofuji S, Eguchi S, Yamazaki M, Suzuki A.
  • 雑誌名: Prog LipidRes 48 ページ: 307-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential regulation of DOCK2 dynamics by two phospholipids during neutrophil chemotaxis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi A, Fukuhara H, Su W, Hongu T, Takasuga S, Mihara H, Cao Q, Sanematsu F, Kanai M, Hasegawa H, Tanaka Y, Shibasaki M, Kanaho Y, Sasaki T, Frohman MA, Fukui Y.
  • 雑誌名: Science 324 ページ: 384-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian phosphoinositide kinases and phosphatases (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Takasuga S, Sasaki J, Kofuji S, Eguchi S, Yamazaki M, Suzuki A.
  • 雑誌名: Prog.Lipid Res. 48 ページ: 307-343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential regulation of DOCK2 dynamics by two phospholipids during neutrophil chemotaxis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi A, Fukuhara H, Su W, Hongu T, Takasuga S, Mihara H, Cao Q, Sane matsu F, Kanai M, Hasegawa H, Tanaka Y, Shibasaki M, Kanaho Y, Sasaki T, Frohman MA, Fukui Y.
  • 雑誌名: Science 324 ページ: 384-387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential Regulation of DOCK2 Dynamics by Two Phospholipids during Neutrophil Chemotaxis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi A, Fukuhara H, Su W , Hongu T, Takasuga S, Mihara H, Cao Q, Sanematsu F, Kanai M, Hasegawa H, Tanaka Y, Shi basaki M, Kanaho Y, Sasaki T, Frohman MA, Fukui Y.
  • 雑誌名: Science (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Physiological function of phosphatidylinositol 3, 5-bisphosphate in mammalian cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takasuga S, Sasaki J, Iizuka R, Sato Y, Suzuki A, Sasaki T.
  • 学会等名: The 60th Annual Meeting of the Japan Society for Cell Biology
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] Physiological function of phosphatidylinositol -3, 5-bisphosphate in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Takasuga S, Sasaki J, Suzuki A, Sasaki T.
  • 学会等名: The 62nd Annual Meeting of the Japan Society for Cell Biology
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] Physiological function of phosphatidylinositol 3-Phosphate 5-kinase Biochemistry and Molecular Biology (2008)
  • 著者名/発表者名: Takasuga S, Iizuka R, Sato Y, Suzuki A, Sasaki T.
  • 学会等名: BMB2008, The 31st Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan, The 81st Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] ホスファチジルイノシトール3リン酸5-キナーゼの生理機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高須賀俊輔、佐々木純子、飯塚了太、佐藤美子、鈴木聡、佐々木雄彦
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] A Sac domain phosphoinositide phosphatase, Sac3 is a regulatory subunit of type III phosphatidylinositol phosphate kinase (2008)
  • 著者名/発表者名: Takasuga S, Sato Y, Iizuka R, Chida S, Sasaki J, Suzuki A, Sasaki T.
  • 学会等名: The 8th International Conference on Protein Phosphatases
  • 発表場所: Maebashi, Japan
  • 年月日: 2008-11-12
• [学会発表] A Sac domain Phosphoinositide Phosphatase, Sac3 Is a Reguratory Sub unit of Type III Phosphatidylinositol Phosphate Kinase (2008)
  • 著者名/発表者名: Takasuga S, Sato Y, Iizuka R, Chid a S, Sasaki J, Suzuki A, Sasaki T
  • 学会等名: 8^<th> International Conference on Protein Phosphate ses
  • 発表場所: 前橋テルサ(群馬県)
  • 年月日: 2008-11-12
• [学会発表] ホスファチジルイノシトール3リン酸5-キナーゼの生理機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高須賀俊輔
  • 学会等名: 第2回群馬大・秋田大GCOE若手シンポジウム
  • 発表場所: 前橋市
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] 哺乳動物細胞におけるホスファチジルイノシトール3, 5ニリン酸の生理機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高須賀俊輔、佐々木純子、飯塚了太、佐藤美子、鈴木聡、佐々木雄彦
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2008-07-01