エンドサイトーシスにおける複数の低分子量G蛋白質の活性制御機構の統合的な理解

• 研究課題/領域番号: 20790056
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 梶保 博昭 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (70401221)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: エンドサイトーシス / メンブレントラフィック / 低分子量G蛋白質 / Rab / GEF

研究概要

生物の基本単位である細胞が生存していくためには、外界との物質交換が必要である。その際に細胞は小胞を形成して必要に応じて物質を取り込んでいる。本研究ではこの物質輸送のメカニズムを明らかにする事を目的として、Rab5という低分子量G蛋白質("On", "Off"状態を取る事で輸送を制御すると言われている分子)を活性化するRIN familyに関する研究を行い、RIN familyがRab5以外にも複数のRabを活性化する事を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Filamin associates with stress signaling kinases MKK7 and MKK4 and regulates JNK activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa K, Sugahara M, Yamasaki T, Kajiho H, Takahashi S, Hirayama J, Minami Y, Ohta Y, Watanabe T, Hata Y, Katada T, Nishina H.
  • 雑誌名: THE BIOCHEMICAL JOURNAL 427 ページ: 237-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] CrxOS maintains the self-renewal capacity of murine embryonic stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Yamasaki T, Nagai Y, Wu J, Kajiho H, Yokoi T, Noda E, Nishina S, Niwa H, Azuma N, Katada T, Nishina H.
  • 雑誌名: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 390 ページ: 1129-1135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical characterization of missense mutations in the Arf/Arl-family small GTPase Arl6 causing Bardet-Biedl syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Hori Y, Ueda N, Kajiho H, Muraoka S, Shima F, Kataoka T, Kontani K, Katada T.
  • 雑誌名: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 381 ページ: 439-432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockage by SP600125 of Fcepsilon receptor-induced degranulation and cytokine gene expression in mast cells is mediated through inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase signaling pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanemura S, Momose H, Shimizu N, Kitagawa D, Seo J, Yamasaki T, Nakagawa K, Kajiho H, Penninger JM, Katada T, Nishina H.
  • 雑誌名: J Biochem. 145 ページ: 345-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] CrxOS maintains the self-renewal capacity of murine embryonic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito R., et al.
  • 雑誌名: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 390 ページ: 1129-1135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical characterization of missense mutations in the Arf/Arl-family small GTPase Arl6 causing Bardet-Biedl syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: KOBAYASHI T., et al.
  • 雑誌名: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 381 ページ: 439-442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyr-phosphorylation signals translocate RIN3, the small GTPase Rab5-GEF, to early endocytic vesicles. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa M*, Kajiho H*, Sakurai K, Minoda T, Nakagawa S, Kontani K, Katada T.
  • 雑誌名: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 372 ページ: 168-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyr-phosphorylation signals translocate RIN3, the small GTI ase Rab5-GEF, to early endocytic vesicles. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa M, et.al.
  • 雑誌名: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 372 ページ: 168-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockage by SP600125 of Fcepsilon receptor-induced degranul ation and cytokine gene expression in mast cells is mediated through inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase signalling pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanemura S, et.al.
  • 雑誌名: THE JOURNAL OF BIOCHEMISTRY 145 ページ: 345-354
  • 査読あり
• [学会発表] Rab5 GEF RINファミリーの機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梶保博昭, 堅田利明
  • 学会等名: 第1回膜輸送複合体 若手の会
  • 発表場所: 大阪大学
  • 年月日: 2010-03-20
• [学会発表] 低分子量G蛋白質Rab5GEF RINファミリーによる小胞輸送の機構解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梶保博昭、池田誠一、福島槙一、堅田利明
  • 学会等名: 第一回GPCM
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-02-07
• [学会発表] RIN2による Cicular ruffle 形成機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梶保博昭, 堅田利明
  • 学会等名: 第一回GPCM
  • 発表場所: 東京大学大学院薬学系研究科
  • 年月日: 2010-02-07
• [学会発表] RIN2の circular ruffle 形成の分子機構における役割の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田誠一, 梶保博昭, 堅田利明
  • 学会等名: 第8回次世代を担う若手 ファーマ・バイオフォーラム2009
  • 発表場所: 名古屋市立大学
  • 年月日: 2009-11-15
• [学会発表] 低分子量G蛋白質Rab5 GEFであるRIN3とアクチン結合蛋白質 Cortactin の相互作用の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉川学、梶保博昭、堅田利明
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 紫外線照射時のJNK活性化制御機構におけるRassf7の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 蛯原有紗、高橋真也、櫻井京子、梶保博昭、仁科博史、堅田利明
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] アミノ酸シグナルにおけるRagの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福山征光、下村裕美、長屋涼太郎、春日秀文、田杭靖丈、壱岐和哉、伊藤有佳子、梶保博昭、紺谷圏二、堅田利明
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] P-body形成の生理的意義とその分子機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 櫻井京子、高橋真也、蛯原有紗、梶保博昭、堅田利明
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] RIN3のリン酸化状態によるRab5サブファミリーへのGEF活性調節機構(WS口頭発表) (2009)
  • 著者名/発表者名: 梶保博昭、堅田利明
  • 学会等名: 文部科学省特定領域研究「細胞情報ネットワークを統合するg蛋白質シグナル研究の新展開」班会議
  • 発表場所: 南房総・富浦
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] RIN3のリン酸化状態によるRab5サブファミリーへのGEF活性調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 梶保博昭, 堅田利明
  • 学会等名: 文部科学省特定領域研究「細胞情報ネットワークを統合するG蛋白質シグナル研究の新展開」班会議
  • 発表場所: 富浦ロイヤルホテル
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] 紫外線照射時のJNK活性化制御機構におけるRASSF7の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 蛯原有紗、高橋真也、梶保博昭、仁科博史、堅田利明
  • 学会等名: 文部科学省特定領域研究「細胞情報ネットワークを統合するG蛋白質シグナル研究の新展開」班会議
  • 発表場所: 富浦ロイヤルホテル
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] RINファミリーによる低分子量g蛋白質Rab31の活性化機構解析(ポスター発表) (2009)
  • 著者名/発表者名: 梶保博昭、堅田利明
  • 学会等名: 定量生物学の会第1回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-11
• [学会発表] Tyr-phosphorylation signals translocate RIN3, the small GTPase Rab5-GEF, to early endocytic vesicles. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Kajiho, Manabu Yoshikawa, Kyoko Sakurai, Tomohiro Minoda, Satoshi Nakagawa, Kenji Kontani, Toshiaki Katada [Poster]
  • 学会等名: 48th ASCB Annual Meeting
  • 発表場所: 米国、サンフランシスコ
  • 年月日: 2008-12-17
• [学会発表] Tyr-phosphorylation signals translocate RIN3, the small GTPa se Rab5-GEF, to early endocytic vesicles. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Kajiho, Manabu Yosh ikawa, Kyoko Sakurai, Tomoh iro Minoda, Satoshi Nakagaw a, Kenji Kontani, and Toshi aki Katada
  • 学会等名: 48th ASCB Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone center, USA
  • 年月日: 2008-12-17
• [学会発表] RINファミリーによる低分子量G蛋白質Rab31の活性化機構解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 梶保博昭, 櫻井京子, 簑田智博, 中川哲志, 吉川学, 高橋真也, 蛯原有沙, 堅田利明
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] エンドサイトーシス過程におけるチロシンリン酸化シグナルによるRab5-GEFRIN3制御の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉川学, 梶保博昭, 櫻井京子, 簑田智博, 中川哲志, 高橋真也, 蛯原有沙, 堅田利明
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] RIN3のリン酸化/脱リン酸化による低分子量G蛋白質Rab31の活性制御の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 簑田智博, 梶保博昭, 櫻井京子, 中川哲志, 吉川学, 高橋真也, 蛯原有沙, 堅田利明
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] インスリン依存的にGLUT4膜移行を制御するRINの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中川哲志, 簑田智博, 吉川学, 梶保博昭, 堅田利明
  • 学会等名: トランスポーター研究会第2回関東部会
  • 発表場所: 東京大学武田ホール
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] インスリン依存的にGLUT4膜移行を制御するRINの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中川哲志, 簑田智博, 吉川学, 梶保博昭, 堅田利明
  • 学会等名: ファーマ・バイオフォーラム2008
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念館
  • 年月日: 2008-11-30
• [学会発表] Rab5結合蛋白質RIN3の小胞局在化機能解析[文部科学省特定領域研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 梶保博昭、吉川学、堅田利明
  • 学会等名: 細胞情報ネットワークを統合するg蛋白質シグナル研究の新展開
  • 発表場所: 湯沢
  • 年月日: 2008-09-19