新規に同定したキナーゼ(ASK3)を中心とした浸透圧ストレス応答メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 20790058
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 名黒 功 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (80401222)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ストレス応答性 / 浸透圧 / 細胞内情報伝達 / リン酸化酵素 / MAPK / ASK3 / 浸透圧ストレ / キナーゼ / 高血圧症 / ストレス応答

研究概要

我々が新たに同定したASK3というキナーゼが細胞レベルで浸透圧の変化に対し応答し、活性を変化させることを明らかにした。その活性変化がどのような分子メカニズムによってなされるか詳細に検討し、生体の水とイオンの恒常性、その中でも特に血圧調節にASK3が重要な働きをしている可能性を提示した。

研究成果

• [雑誌論文] The roles of ASK family proteins in stress responses and diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hattori, K., Naguro, I., Runchel, C., Ichijo, H.
  • 雑誌名: Cell Communication and Signaling 7 ページ: 9-9
• [雑誌論文] Stress-Activated MAP Kinase Cascades in Cellular Senescence. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, J., Naguro, I., Takeda, K., Ichijo, H.
  • 雑誌名: Curr. Med. Chem. 16 ページ: 1229-1235
• [雑誌論文] ASK1 and ASK2 differentially regulate the counteracting roles of apoptosis and inflammation in tumorigenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iriyama, T., Takeda, K., Nakamura, H.,Morimoto, Y., Kuroiwa, T., Mizukami, J.,Umeda, T., Noguchi, T., Naguro, I., Nishitoh,H., Saegusa, K., Tobiume, K., Homma, T.,Shimada, Y., Tsuda, H., Aiko, S., Imoto, I.,Inazawa, J., Chida, K., Kamei, Y., Kozuma, S.,Taketani, Y., Matsuzawa, A., Ichijo, H
  • 雑誌名: EMBO J. 28 ページ: 843-853
• [雑誌論文] The roles of ASK family proteins in stress responses and diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Hattori, K., et al.
  • 雑誌名: Cell Communication and Signaling 7 ページ: 9-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-Activated MAP Kinase Cascades in Cellular Senescence (2009)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, J., et al.
  • 雑誌名: Curr.Med.Chem. 16 ページ: 1229-1235
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASK1 and ASK2 differentially regulate the counteracting roles of apoptosis and inflammation in tumorigenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Iriyama, T., et al.
  • 雑誌名: EMBO J. 28 ページ: 843-853
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of ASK family proteins in stress responses and diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hattori, K., et.al.
  • 雑誌名: Cell Communication and Signaling In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-Activated MAP Kinase Cascades in Cellular Senescence. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, J., et.al.
  • 雑誌名: Curr. Med. Chem. 16 ページ: 1229-1235
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASK1 and ASK2 differentially regulate the counteracting roles of apoptosis and inflammation in tumorigenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iriyama, T., et.al.
  • 雑誌名: EMBO J. 28 ページ: 843-853
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of reactive oxygen species-dependent activation of ASK1-p38 MAP kinase pathway for extracelluler ATP-induced apoptosis in macrophage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, T., Ishii, K., Fukutomi, H., Naguro, I., Matsuzawa, A., Takeda, K., Ichijo, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 7657-7665
• [雑誌論文] Apoptosis Signal-regulating Kinase 1 (ASK1) in stress and immune response. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda, K., Noguchi, T., Naguro, I., Ichijo, H.
  • 雑誌名: Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 48 ページ: 199-225
• [雑誌論文] Requirement of reactive oxygen species-dependent activation of ASK 1-p38 MAP kinase pathway for extracelluler ATP-induced apoptosis in macrophage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, T., et.al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 283 ページ: 7657-7665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis Signal-regulating Kinase 1 (ASK1) in stress and immune response. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda, K., et.al.
  • 雑誌名: Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 48 ページ: 199-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHIP-dependent termination of MEKK2 regulates temporal ERK activation required for proper hyperosmotic response.
  • 著者名/発表者名: Maruyama, T., Kadowaki, H., Okamoto, N., Nagai, A., Naguro, I., Matsuzawa, A., Shibuya, H., Tanaka, K., Murata, S., Takeda, K., Nishitoh, H., Ichijo, H.
  • 雑誌名: EMBO J. (in press)
• [雑誌論文] ER stress-induced cell death and inflammatory signaling: a therapeutic insight into intractable diseases.
  • 著者名/発表者名: Shimizu, Y., Naguro, I., Nishitoh, H., Ichijo, H.
  • 雑誌名: Endoplasmic Reticulum Stress and Human Disease (in press)
• [学会発表] ASK3は浸透圧ストレスに両方向性に応答しWNK1-SPAK/OSR1経路の抑制因子として働く (2009)
  • 著者名/発表者名: 名黒功、梅田剛、丸山順一、武田弘資、一條秀憲
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ASK3 bidirectinally responds to osmotic stress and negatively regulates WNK1-SPAK/OSR1 pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Ngguro, I, Umeda, T., Maruyama, J., Ichijo, H.
  • 学会等名: The 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ASK3, a novel ASK family kinase, bidirectionally responds to osmotic stress and negatively regulates WNK1-SPAK/OSR1 pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Naguro, I., Shimizu, Y., Umeda, T., Maruyama, J., Ichijo, H.
  • 学会等名: Gordon Research Conferences -Cellular Osmoregulation & Mechanotransduction-
  • 発表場所: USA
• [学会発表] ASK3, a novel ASK family kinase, bidirectionally responds to osmotic stress and negatively regulates WNK1-SPAK/OSR1 pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: 名黒功, et al.
  • 学会等名: Gordon Research Conferences -Cellular Osmoregulation & Mechanotransduction-
  • 発表場所: University of NewEngland
• [学会発表] 浸透圧ストレス応答の新規シグナル伝達経路と血圧調 (2009)
  • 著者名/発表者名: 名黒功, 他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] A novel MAP3K, ASK3 regulates WNK-SPAK/OSR1 signal transduction in osmotic stress response (2009)
  • 著者名/発表者名: Naguro, I., et.al.
  • 学会等名: Keystone Symposia "Mechanotransduction in Physiology and Disease"
  • 発表場所: Taos, New Mexico, USA
• [学会発表] 新規MAP3KであるASK3の浸透圧ストレス応答におけるWNK-SPAK/OSR1シグナル伝達経路の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 名黒功、橋本淳、梅田剛、武田弘資、一條秀憲
  • 学会等名: BMB2008第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ASK family kinases regulate the counteracting roles of apoptosis and inflammation in tumorigenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Naguro, I.
  • 学会等名: Gordon Research Conferences
  • 発表場所: USA
• [学会発表] ASK family kinases regulate the counteracting roles of apoptosis and inflammation in tumorigenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Naguro, I., et.al.
  • 学会等名: Gordon Research Conferences
  • 発表場所: USA, Biddefor, ME