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遺伝子配列特異的組換え酵素の創製と感染細胞でのHIV失活への展開

研究課題

研究課題/領域番号 20790060
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

野村 渉  東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 助教 (80463909)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード生化学 / 亜鉛フィンガータンパク質 / DNA / DNA組換え酵素 / 蛍光タンパク質 / DNA結合 / DNA組換え
研究概要

本研究では亜鉛フィンガータンパク質融合型DNA組換え酵素を用いた標的遺伝子配列の切除反応について、反応効率の向上に向けた酵素デザインの検討を行った。ZFPモジュール数およびDNA結合親和性、もしくは酵素のリンカー長が反応効率に影響することが明らかになった。これらの知見に基づき、活性の高いDNA組換え酵素のデザインに応用することで様々な遺伝子関連疾患の治療への応用が期待される。

報告書

(3件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (19件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] CD4 mimics targeting the mechanism of HIV.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, Nomura W, Matsushita S, Tamamura H, et al.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett. 20

      ページ: 354-358

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] CD4 Mimics Targeting the Mechanism of HIV2010

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, Nomura W, Tamamura H, et al.
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett. 20

      ページ: 354-358

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fluorogenically Active leucine zipper peptides as new tag-probe pairs for protein imaging in living cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi H, Nomura W, Tamamura H, et al.
    • 雑誌名

      Angew Chem. 48

      ページ: 9164-9166

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Structure-activity relationship study on artificial CXCR4 ligands possessing the cyclic pentapeptide scaffold: the exploration of amino acid residues of pentapeptides by substitutions of several aromatic amino acids.2009

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Nomura W, Fujii N, Tamamura H, et al.
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem. 7

      ページ: 3805-3809

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Synthesis of protein kinase CδC1b domain by native chemical ligation methodology and characterization of its folding and ligand binding.2009

    • 著者名/発表者名
      Ohashi N, Nomura W, Tamamura H, et al.
    • 雑誌名

      J. Pept. Sci. 15

      ページ: 642-646

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Structure-activity relationship study on artificial CXCR4 ligands possessing the cyclic pentapeptide scaffold : the exploration of amino acid residues of pentapeptides by substitutions of several aromatic amino acids2009

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Nomura W, Tamamura H, et al.
    • 雑誌名

      Org.Biomol.Chem. 7

      ページ: 3805-3809

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of protein kinase Cδ C1b domain by native chemical ligation methodology and characterization of its folding and ligand binding2009

    • 著者名/発表者名
      Ohashi N, Nomura W, Tamamura H, et al.
    • 雑誌名

      J.Pept.Sci. 15(10)

      ページ: 642-646

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fluorogenically Active Leucine Zipper Peptides as New Tag-Probe Pairs for Protein Imagine in Living Cells2009

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi H, Nomura W, Tamamura H, et al.
    • 雑誌名

      Angew.Chem., Int.Ed. 48

      ページ: 9164-9166

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Site-Selective Cytosine Methvlation By A Split DNA Methvlase2009

    • 著者名/発表者名
      Wataru Nomura
    • 雑誌名

      Peptide Science 2008 1

      ページ: 491-492

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fluorophore Labeling Enables Imaging and Evaluation of Specific CXCR4-Ligand Interaction at the Cell Membrane for Fluorescence-based Screening2008

    • 著者名/発表者名
      Nomura W, et al.
    • 雑誌名

      Bioconjugate Chem. 19

      ページ: 1917-1920

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Structure-activity Relationship Study of CXCR4 Antagonists Bearing the Cyclic Pentapeptide Scaffold: Identification of the New Pharmacophore.2008

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Nomura W, Tamamura H, et al.
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem. 6

      ページ: 4374-4377

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A Future Perspective on the Development of Chemokine Receptor CXCR4 Antagonists Expert Opin.2008

    • 著者名/発表者名
      Tamamura H, Nomoura W, et al.
    • 雑誌名

      Drug Discov 3

      ページ: 1155-1166

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Exploratory Studies on Development of the Chemokine Receptor CXCR4 Antagonists Toward Downsizing2008

    • 著者名/発表者名
      Tamamura H, Nomura W, et al.
    • 雑誌名

      Perspectives in Medicinal Chemistry 2

      ページ: 1-9

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Site-Selective Cytosine Methylation By A Split DNA Methylase2008

    • 著者名/発表者名
      Nomura W, et al.
    • 雑誌名

      Peptide Science 2008 1

      ページ: 491-492

    • NAID

      10027166762

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Fluorophore Labeling Enables Imaging and Evaluation of Specific CXCR4-Ligand Interaction at the Cell Membrane for Fluorescence-based Screening2008

    • 著者名/発表者名
      Wataru Nomura
    • 雑誌名

      Bioconjugate Chemistry 19

      ページ: 1917-1920

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structure-activity Relationship Study of CXCR4 Antagonists Bearing the Cyclic Pentapeptide Scaffold : Identification of the New Pharmacophore2008

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Tanaka
    • 雑誌名

      Organic & Biomolecular Chemistry 6

      ページ: 4374-4377

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Future Perspective on the Development of Chemokine Receptor CXCR4 Antagonists2008

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Tamamura
    • 雑誌名

      Expert Opinion on Drug Discovery 3

      ページ: 1155-1166

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exploratory Studies on Development of the Chemokine Receptor CXCR4 Antagonists Toward Downsizing2008

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Tamamura
    • 雑誌名

      Perspectives in Medicinal Chemistry 2

      ページ: 1-9

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] など合成抗原ペプチドによるHIV-1 gp41の三量体構造を認識する抗体の誘導2010

    • 著者名/発表者名
      野村渉, 玉村啓和
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] などHIV-1外被タンパク質gp120の構造変化誘起を指向した低分子CD4ミミックの構造活性相関研究2010

    • 著者名/発表者名
      鳴海哲夫, 野村渉, 玉村啓和
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] などエイズワクチンを指向した宿主受容体CXCR4由来抗原分子の創製2010

    • 著者名/発表者名
      橋本知恵, 野村渉, 鳴海哲夫, 山本直樹, 玉村啓和
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 合成抗原ペプチドによるHIV-1 gp41の三量体構造を認識する抗体の誘導2010

    • 著者名/発表者名
      野村渉, 中原徹, 大矢亜紀, 山本直樹, 玉村啓和など
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] HIV-1外被ダンパク質gp120の構造変化誘起を指向した低分子CD4ミミックの構造活性相関研究2010

    • 著者名/発表者名
      鳴海哲夫, 落合千裕, 野村渉, 吉村和久, 玉村啓和など
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] エイズワクチンを指向した宿主受容体CXCR4由来抗原分子の創製2010

    • 著者名/発表者名
      橋本知恵, 野村渉, 鳴海哲夫, 山本直樹, 玉村啓和など
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] などペプチドミメティクを基盤とした阻害剤と新規概念によるワクチン2009

    • 著者名/発表者名
      玉村啓和, 野村渉
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会シンポジウム
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-10-21
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] ペプチドミメティクを基盤とした阻害剤と新規概念によるワクチン2009

    • 著者名/発表者名
      玉村啓和, 野村渉, 山本直樹など
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会シンポジウム
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-10-21
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Chemical biology approach utilizing novel bivalent ligands for GPCR CXCR4 leads to the elucidation of a dimeric structure.2009

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Nomura W, et al.
    • 学会等名
      The 3rd Asia-Pacific International Peptide Symposium
    • 発表場所
      Jeju Island, Korea
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Development of CD4 mimic small molecules targeted for dynamic supramolecular mechanism of HIV entry2009

    • 著者名/発表者名
      Ochiai C, Nomura W, Tamamura H, et al.
    • 学会等名
      第10回熊本エイズセミナー
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書 2009 研究成果報告書
  • [学会発表] などリバースからフォワードへケミカルゲノミクスを基盤とした抗HIV剤の創製2009

    • 著者名/発表者名
      田中智博, 野村渉, 玉村啓和
    • 学会等名
      第46回ペプチド討論会
    • 発表場所
      北九州
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] などペプチドライブラリーを基にしたHIV-1インテグラーゼに対する阻害剤の創製2009

    • 著者名/発表者名
      中西勇太, 野村渉, 玉村啓和
    • 学会等名
      第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Chemical biology approach utilizing novel bivalent ligands for GPCR CXCR4 leads to the elucidation of a dimeric structure2009

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Nomura W, Narumi T, Tamamura H.
    • 学会等名
      The 3rd Asia-Pacific International Peptide Symposium
    • 発表場所
      Jeju Island, Korea
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] リバースからフォワードヘケミカルゲノミクスを基盤とした抗HIV剤の創製2009

    • 著者名/発表者名
      田中智博, 野村渉, 玉村啓和など
    • 学会等名
      第46回ペプチド討論会
    • 発表場所
      北九州
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ペプチドライブラリーを基にしたHIV-1インテグラーゼに対する阻害剤の創製2009

    • 著者名/発表者名
      中西勇太, 野村渉, 山本直樹, 玉村啓和など
    • 学会等名
      第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Site-Selective Cytosine Methylation By A Split DNA Methylase2008

    • 著者名/発表者名
      野村渉
    • 学会等名
      第45回ペプチド討論会
    • 発表場所
      船堀タワーホール・東京
    • 年月日
      2008-10-30
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [学会発表] 分子進化法による配列特異的DNA組換え酵素の機能最適化2008

    • 著者名/発表者名
      野村渉
    • 学会等名
      第3回バイオ関連化学合同シンポジウム
    • 発表場所
      東京工業大学・神奈川
    • 年月日
      2008-09-18
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [学会発表] Development of Site-Specific Split DNA Methylase2008

    • 著者名/発表者名
      野村渉
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー研究会第3回年会
    • 発表場所
      学術総合センター・東京
    • 年月日
      2008-05-20
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [学会発表] 配列特異的DNA組換え酵素におけるDNA結合親和性が及ぼす組換え反応効率への影響2008

    • 著者名/発表者名
      野村渉
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都国際会館・京都
    • 年月日
      2008-03-26
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [産業財産権] HIV立体構造認識抗体誘導ペプチド抗原、及びその合成方法2009

    • 発明者名
      玉村啓和、中原徹、野村渉
    • 権利者名
      国立大学法人東京医科歯科大学
    • 産業財産権番号
      2009-120352
    • 出願年月日
      2009-05-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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