ROBO4プロモーターの転写制御機構の解明とウイルスベクターへの応用

• 研究課題/領域番号: 20790064
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡田 欣晃 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (50444500)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 遺伝子発現制御 / 血管内皮細胞 / Robo4遺伝子 / 組織特異的遺伝子発現 / DNAメチル化 / 組織特異性 / Hprtターゲティング法

研究概要

血管内皮細胞特異的にRobo4遺伝子が発現するメカニズムを解明するため,ROBO4プロモーター中に存在する転写制御配列の機能をトランスジェニックマウスを用いて解析した.その結果,上流,下流の転写制御配列(REn,ETS)は両者ともプロモーターの活性化に寄与し,血管内皮細胞特異性は転写開始点上流300bpの配列で生み出されていることが明らかとなった.また,ROBO4プロモーターを用いて作製したアデノウイルスを用いた検討から,ROBO4プロモーターはアデノウイルス中においても血管内皮細胞特異性を保っていることが明らかになった.

研究成果

• [雑誌論文] in vitroとin vivoで異なるレポータージーンアッセイの結果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田欣晃、土井健史
  • 雑誌名: 生産と技術 62巻 ページ: 51-56
  • NAID: 40017231022
• [雑誌論文] in vitroとin vivoで異なるレポータージーンアッセイの結果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田欣晃
  • 雑誌名: 生産と技術 62 ページ: 51-56
  • NAID: 40017231022
• [雑誌論文] Differential roles for ETS, CREB and EGR binding sites in mediating VEGF receptor 1 expression in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: E. Jin, J. Liu, J. Suehiro, L. Yaun, Y. Okada, V. Nikolova-Krstevski, K. Yano, L. Janes, D. Beeler, K.C. Spokes, D. Li, E. Regan, S.C. Shih, P. Oettgen, T. Minami, W.C. Aird
  • 雑誌名: Blood Vol.114 ページ: 5557-5566
  • 査読あり
• [雑誌論文] A +220 GATA motif mediates basal but not endotoxin-repressible expression of the von Willebrand factor promoter in Hprt-targeted transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: J. Liu, Y. Kanki, Y. Okada, E. Jin, K. Yano, S. -C. Shih, T. Minami, W.C. Aird
  • 雑誌名: J. Thromb. Haemost. Vol.7 ページ: 1384-1392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down's syndrome suppression of tumour growth and the role of the calcineurin inhibitor DSCR1 (2009)
  • 著者名/発表者名: K.H. Baek, A. Zaslavsky, R.C. Lynch, C. Britt, Y. Okada, R.J. Siarey, M.W. Lensch, I.H. Park, S.S. Yoon, T. Minami, J.R. Korenberg, J. Folkman, G.Q. Daley, W.C. Aird, Z. Galdzicki, S. Ryeom
  • 雑誌名: Nature Vol.459 ページ: 1126-1130
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血管内皮細胞の遺伝子発現制御研究からみたin vivoプロモーター解析の重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田欣晃、土井健史
  • 雑誌名: 生化学 81巻 ページ: 117-121
  • NAID: 10024915912
• [雑誌論文] 血管内皮細胞の遺伝子発現制御研究からみたin vivoプロモーター解析の重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田欣晃
  • 雑誌名: 生化学 81 ページ: 117-121
  • NAID: 10024915912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down's syndrome suppression of tumour growth and the role of the calcineurin inhibitor DSCR1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Kwan-Hyuck Baek
  • 雑誌名: Nature 459 ページ: 1126-1130
  • 査読あり
• [雑誌論文] A +220 GATA motif mediates basal but not endotoxin-repressible expression of the von Willebrand factor promoter in Hprt-targeted transgexuc mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ju Liu
  • 雑誌名: Journal of thrombosis and haemostasis 284 ページ: 22195-22205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential roles for ETS, CREB and EGR binding sites in methatine VEGF receptor 1 expression in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Enjing Jin
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 5557-5566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated levels of placental growth factor represent an adaptive host response in sepsis (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Yano, Y. Okada, G. Beldi, S.C. Shih, N. Bodyak, H. Okada, P.M. Kang, W. Luscinskas, S.C. Robson, P. Carmeliet, S.A. Karumanchi, W.C. Aird
  • 雑誌名: J Exp Med. Vol.205 ページ: 2623-2631
  • 査読あり
• [雑誌論文] A GABP-binding element in the Robo4 promoter is necessary for endothelial expression in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Okada, E. Jin, V. Nikolova-Krstevski, K. Yano, J. Liu, D. Beeler, K. Spokes, M. Kitayama, N. Funahashi, T. Doi, L. Janes, T. Minami, P. Oettgen, W.C. Aird
  • 雑誌名: Blood Vol.112 ページ: 2336-2339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ligand-independent assembly of purified soluble magic roundabout (Robo4), a tumor-specific endothelial marker (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Yoshikawa, Y. Mukai, Y. Okada, Y. Yoshioka, S. Tsunoda, Y. Tsutsumi, N. Okada, W.C. Aird, T. Doi, S. Nakagawa
  • 雑誌名: Protein Expr Purif. Vol.61 ページ: 78-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ligand-independent assembly of purified soluble magic roundabout (Robo4), a tumor-specific endothelial marker (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa M, Mukai Y, Okada Y, Yoshioka Y, Tsunoda S, Tsutsumi Y, Okada N, Aird WC, Doi T, Nakagawa S.
  • 雑誌名: Protein Expr Purif 61 ページ: 78-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] A GABP-binding element in the Robo4 promoter is necessary for endothelial expression in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Jin E, Nikolova-Krstevski V, Yano K, Liu J, Beeler D, Spokes K, Kitayama M, Funahashi N, Doi T, Janes L, Minami T, Oettgen P, Aird WC.
  • 雑誌名: Blood 112 ページ: 2336-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated levels of placental growth factor represent an adaptive host response in sepsis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano K, Okada Y, Beldi G, Shih SC, Bodyak N, Okada H, Kang PM, Luscinskas W, Robson SC, Carmeliet P, Karumanchi SA, Aird WC.
  • 雑誌名: J Exp Med 205 ページ: 2623-31
  • 査読あり
• [学会発表] ROBO4の血管内皮細胞特異的発現制御とDNAメチル化の関連性の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加納義浩, 舟橋伸昭, 成瀬啓樹, 蒋志 侠, 鈴木綾乃, 岡田欣晃, 土井健史
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山桃太郎アリーナ(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 血管内皮細胞特異的に発現するレセプターROBO4とSLITの相互作用解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蒋志侠, 鈴木綾乃, 舟橋伸昭, 加納義浩, 成瀬啓樹, 岡田欣晃, 土井健史
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山桃太郎アリーナ(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Robo4遺伝子の血管内皮細胞特異的な発現とDNAメチル化との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 舟橋伸昭、成瀬啓樹、加納義浩、Jiang Zhixia、鈴木綾乃, 岡田欣晃、土井健史
  • 学会等名: 第8回次世代を担う若手ファーマバイオフォーラム2009
  • 発表場所: 名古屋市立大学田辺通キャンパス(愛知県)
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Robo4遺伝子の血管内皮細胞特異的な発現とDNAメチル化との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 舟橋伸昭
  • 学会等名: 第8回次世代を担う若手ファーマバイオフオーラム2009
  • 発表場所: 名古屋市立大学田辺通キャンパス(愛知県)
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] 血管内皮細胞に特異的に発現するRobo4遺伝子の新規転写調節配列の同定と解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 成瀬啓樹、蒋志侠、舟橋伸昭、加納義浩、鈴木綾乃、William Aird、岡田欣晃、土井健史
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Robo4プロモーターに存在するGABP結合配列のin vivoにおける重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田欣晃、金恩京、北山美絵、舟橋伸昭、矢野喜一郎、William Aird、土井健史
  • 学会等名: 第10回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念ホール(東京都)
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] 血管内皮細胞に発現するレセプターROBO4のリガンドの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 蒋志侠, 舟橋伸昭, 加納義浩, 成瀬啓樹, 岡田欣晃, 土井健史
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 血管内皮細胞と非血管内皮細胞におけるROBO4プロモーターのメチル化パターンの相違 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加納義浩、舟橋伸昭、成瀬啓樹、蒋志 侠、岡田欣晃、土井健史
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 血管内皮細胞と非血管内皮細胞におけるROBO4プロモーターのDNAメチル化状態の相違 (2008)
  • 著者名/発表者名: 舟橋伸昭、成瀬啓樹、加納義浩、Zhixia Jiang、岡田欣晃、土井健史
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会第31回日本分子生物学会年会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 新規血管内皮細胞マーカーRobo4のi n vivo発現制御機構解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田欣晃、金恩京、北山美絵、舟橋伸昭、矢野喜一郎、William Aird、土井健史
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会第31回日本分子生物学会年会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 新規血管内皮細胞マーカーRobo4のin vivo発現制御機構解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田欣晃、金恩京、北山美絵、舟橋伸昭、矢野喜一郎、William Aird、土井健史
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会第31回日本分子生物学会年会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Difference of the methy lation pattern of the Robo4 promoter bet ween endothelial cell and non-endothelial cell (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Okada, Nobuaki Funahashi, Yos hihiro Kano, Hiroki Naruse, Zhixia Jiang, Enjing Jin, Kiichiro Yano, William Aird, Takefumi Doi
  • 学会等名: The 6th Korea-Japan Joint Symposiu m on Vascular Biology and The 16th A nnual Meeting of the Japan Vascular Bio logy and Medicine Organization JOINTM EETING
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Difference of the methylation pattern of the Robo4 promoter between endothelial cell and non-endothelial cell (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Okada, Nobuaki Funahashi, Yoshihiro Kano, Hiroki Naruse, Zhixia Jiang, Enjing Jin, kiichiro Yano, William Aird, Takefumi Doi
  • 学会等名: The 6^<th> Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology and The 16th Annual Meeting of the Japan Vascular Biology and Medicine Organization JOINT MEETING
  • 発表場所: 金沢
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b018/
• [備考]
  • URL: http://www.dma.jim.osaka-u.ac.jp/kg-portal/aspi/RX0011D.asp?UNO=15111&page=
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b018/
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b018/