ベータブロッカーにより引き起こされるG蛋白質非依存性のシグナリングとその意義

• 研究課題/領域番号: 20790066
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 仲矢 道雄 九州大学, 薬学研究院, 助教 (80464387)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 薬理学 / シグナル伝達 / G蛋白質 / BRET / FRET

研究概要

メトプロロールはβ1アドレナリン受容体遮断薬の一つである。偶然にも我々はメトプロロールを長期間にわたりマウスに投与すると心臓の線維化が誘導されることを見出した。この線維化誘導シグナルは、β1アドレナリン受容体を介するものの、G蛋白質に非依存的であり、ERKの活性化を惹起した。しかも、ノックアウトマウスを用いた実験からこの線維化のシグナル伝達はGRK5およびβアレスチン2が必要であった。

研究成果

• [雑誌論文] Determining the activation of Rho as an index of coupling to G12/13. Chapter for "Receptor Signal Transduction Protocols" (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaya M, Ohba M, Nishdia M, Kurose H
  • 雑誌名: "Methods in Molecular Biology" series(Humana Press) Vol.83
• [雑誌論文] Phosphorylation of TRPC6 channels at Thr69 is required for anti-hypertrophic effects of phosphodiesterase 5 inhibition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, Watanabe K, Sato Y, Nakaya M, Kitajima K, Ide T, Inoue R, Kurose H
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 285 ページ: 13244-13253
  • 査読あり
• [雑誌論文] 三量体g蛋白質シグナリングを介した心不全発症の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田基宏, 大場三奈, 仲矢道雄, 黒瀬, 等
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 (in press)
• [雑誌論文] βアドレナリン受容体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄, 大場三奈, 黒瀬, 等
  • 雑誌名: 医学のあゆみ Vol.233,No.9
• [雑誌論文] ジアシルグリセロール感受性TRPCチャネルを介した心肥大誘導のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田基宏, 渡辺健太, 仲矢道雄, 黒瀬, 等
  • 雑誌名: YAKUGAKU ZASSHI Vol.130,No.3 ページ: 295-302
  • NAID: 130000259511
• [雑誌論文] Phosphorylation of TRPC6 channels at Thr69 is required foranti-hypertrophic effects of phosphodiesterase 5 inhibition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pertussis toxin upregulates angiotensin type 1 receptors through Toll-like receptor 4-mediated Rac activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 貪食過程における低分子量G蛋白質Rac1とRab5の活性変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村岳史, 北野正寛, 仲矢道雄, 長田重一, 松田道行
  • 雑誌名: PNE 6月増刊号 ページ: 1114-1118
• [雑誌論文] G12/13タンパク質による活性酸素シグナリング (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田基宏, 仲矢道雄, 黒瀬, 等
  • 雑誌名: 実験医学増刊 Vol.27,No.15
• [雑誌論文] Gタンパク質共役型受容体-TRPCチャネルタンパク複合体形成による心肥大シグナル制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田基宏, 佐藤陽治, 仲矢道雄, 黒瀬, 等
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 Vol.134,No.3 ページ: 131-136
  • NAID: 10025741479
• [雑誌論文] Spatiotemporal activation of Rac1 for engulfment of apoptotic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakaya M, Kitano M, Matsuda M, Nagata S
  • 雑誌名: Pro Natl Acad Sci USA 105 ページ: 9198-9203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging of Rab5 activity identifies essential regulators for phagosome maturation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitano M, Nakaya M, Nakamura T, Nagata S, Matsuda M
  • 雑誌名: Nature 453 ページ: 241-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] P2Y_6 Receptor-Gα_<12/13> Signaling in Cardiomyocytes Triggers Pressure Overload-induced Cardiac Fibrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, Sato Y, Uemura A, Narita Y, Tozaki-Saitoh H, Nakaya M, Ide T, Suzuki K, Inoue K, Nagao T, Kurose H
  • 雑誌名: EMBO J. 27 ページ: 3104-3115
  • 査読あり
• [雑誌論文] 機械的伸展刺激により活性化されるGタンパク質共役型受容体の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田基宏, 上村綾, 仲矢道雄, 黒瀬, 等
  • 雑誌名: 表面(広信社) Vol.46,No.3
• [雑誌論文] Rab5活性のイメージングにより同定されたファゴソーム成熟に必須の制御因子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北野正寛, 仲矢道雄, 中村岳史, 長田重一, 松田道行
  • 雑誌名: 細胞工学 9月号 ページ: 904-905
• [雑誌論文] Spatiotemporal activation of Racl for engulfment of apoptotic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakaya M, et.al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 9198-9203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging of Rab5 activity identifies essential regulators for phagosome maturation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitano M, et.al.
  • 雑誌名: Nature 453
  • 査読あり
• [雑誌論文] P2Y6 receptor-Galphal2/13 signalling in cardiomyocytes triggers press ure overload-induced cardiac fibrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, et.al.
  • 雑誌名: EMBO. J 27 ページ: 3104-3115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterotrimeric G proteins in heart failure. Heart Failure: Symptoms, Causes and Treatment Options.
  • 著者名/発表者名: Nishida M, Ohba M, Nakaya M, Kurose H
  • 雑誌名: Nova Science Publishers (in press)
• [雑誌論文] Pertussis toxin upregulates angiotensin type1 receptors through TLR4-mediated Rac activation.
  • 著者名/発表者名: Nishida M, Suda R, Tanabe S, Onohara N, Nakaya M, Kanaho Y, Sumimoto H, Sato Y, Kurose H
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] β遮断薬の新しい薬理作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: (岡山)シンポジウム
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] β遮断薬の新しい薬理作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Spatiotemporal activation of Rac1 for engulfment of apoptotic cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakaya M, Kitano M, Matsuda M, Nagata S
  • 学会等名: IUPS2009 (第36回国際生理学会世界大会)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] アポトーシス細胞の貪食におけるRac1の空間的・時間的活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄、北野正寛、松田道行、長田重一
  • 学会等名: 生化学会・分子生物学会合同大会BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] アポトーシス細胞の貧食におけるRac1の空間的・時間的活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [図書] YAKUGAKU ZASSHI Review 130巻3号 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田基宏, ら計4名
  • 出版者: 日本薬学会
• [図書] 日本薬理学会雑誌「Gタンパク質共役型受容体」134巻3号 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田基宏, ら計4名
  • 出版者: 日本薬理学会
• [図書] 実験医学 増刊号 「活性酸素シグナルと酸化ストレス」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田基宏, ら計3名
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 蛋白質核酸酵素 6月増刊号 「感染現象」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村岳史, ら計5名
  • 出版者: 共立出版
• [備考]
  • URL: http://chudoku.phar.kyushu-u.ac.jp/index.html
• [備考]
  • URL: http://210.233.60.66/~chudoku/