PGE2 受容体を介するβアミロイドの産生制御とそのアルツハイマー病治療薬への応用

• 研究課題/領域番号: 20790067
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 星野 竜也 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (70457589)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: βアミロイド / アルツハイマー / アルツハイマー病 / ネプリライシン / EP_4受容体 / 血液脳関門 / PGE_2 / cAMP

研究概要

我々は、APPを過剰発現している神経由来培養細胞を用いて、PGE_2がβアミロイドの産生を促進することを見出した。またPGE_2の受容体であるEP受容体(EP_1～EP_4まで4種類存在する)の特異的アゴニストの内、EP_2とEP_4受容体のアゴニストがPGE_2同様、βアミロイドの産生を促進すること、及びEP_2とEP_4受容体のアンタゴニストがβアミロイドの産生を阻害することを見出した。さらにAPPトランスジェニックマウスとEP_2受容体ノックアウトマウス、あるいはEP_4受容体ノックアウトマウスを掛け合わせたところ、野生型マウスに比べ、症状の改善が見られた。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of melanin production by expression of HSP70 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, T., Matsuda, M., Yamashita, Y., Takehara, M., Fukuya, M., Mineda, K., Maji, D., Ihn, H., Adachi, H., Sobue, G., Funasaka, Y., Mizushima, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 285 ページ: 13254-13263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of ultraviolet B radiation-induced epidermal damage by expression of heat shock protein 70 (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, M., Hoshino, T., Yamashita, Y., Tanaka, K., Maji, D., Sato, K., Adachi, H., Sobue, G., Ihn, H., Funasaka, Y., Mizushima, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 285 ページ: 5848-5858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of ultraviolet B radiation-induced epidermal damage by expression of heat shock protein 70. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 5848-5858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of melanin production by expression of HSP70. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, T., et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 13254-13263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 stimulates the production of amyloid-β peptides through internalization of the EP4 receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, T., Namba, T., Takehara, M., Nakaya, T., Sugimoto, Y., Araki, W., Narumiya, S., Suzuki, T., Mizushima, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 18493-18502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E_2 stimulates the production of amyloid-β peptides through internalization of the EP_4 receptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, T., et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 18493-18502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of S100P expression by non-steroidal anti-inflammatory drugs and its role in their anti-tumorigenic effects (2009)
  • 著者名/発表者名: Namba, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 4158-4167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and function of TETRAN, a new type of membrane transporter (2008)
  • 著者名/発表者名: Ushijima, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 374 ページ: 325-330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive role of CHOP, a transcription factor involved in the ER stress response in the development of colitis
  • 著者名/発表者名: Namba, T.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. (in press)
  • 査読あり