形態形成因子Wnt3aのシグナル伝達と拡散に関わるプロテオグリカンの役割

• 研究課題/領域番号: 20790081
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 神戸薬科大学
• 研究代表者: 灘中 里美 神戸薬科大学, 薬学部, 講師 (60378578)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 生化学 / 糖鎖生物学 / プロテオグリカン / コンドロイチン硫酸 / シグナル伝達 / 形態形成因子Wnt3a / 硫酸化糖鎖 / 硫酸基転移酵素 / Wnt

研究概要

発生過程や生体における恒常性の維持において、Wntシグナルの厳密な調節が重要であるが、その分子機構の詳細は明らかでない。本研究において、コンドロイチン4-O-硫酸基転移酵素-1(C4ST-1)をWntシグナルの正の調節因子として同定した。C4ST-1はWnt-3aに高い親和性を示す糖鎖を合成する。したがって、C4ST-1はWnt-3aの細胞表面結合量を制御することによってWntシグナルの強さを調節すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Biosynthesis of heparan sulfate in EXT1-deficient cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Megumi Okada, Satomi Nadanaka, Naoko Shoji, Jun-ichi Tamura, Hiroshi Kitagawa
  • 雑誌名: Biochemical Journal (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulfation of the galactose residues in the glycosaminoglycan-protein linkage region by recombinant human chondroitin 6-O-sulfotransferase-1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, H., Tsutsumi, K., Ikegami-Kuzuhara, A., Nadanaka, S., Goto, F., Ogawa, T., Sugahara, K.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 283 ページ: 27438-27443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chondroitin 4-O-sulfotransferase-1 modulates Wnt-3a signaling through control of E disaccharide expression of chondroitin sulfate. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nadanaka S, Ishida M, Ikegami M, Kitagawa H.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 283 ページ: 27333-27343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparan sulphate biosynthesis and disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nadanaka, S., Kitagawa, H.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 144 ページ: 7-14
  • NAID: 10024910666
  • 査読あり
• [雑誌論文] 受容体結合における硫酸化グリコサミノグリカンの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮田真路、灘中里美、北川裕之
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 53 ページ: 1533-1539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chondroitin 4-O-sulfotransferase-1 modulates Wnt-3a signaling through control of E disaccharide expression of chondroitin sulfate (2008)
  • 著者名/発表者名: Nadanaka, S., et.al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 283 ページ: 27333-27343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulfation of the galactose residues in the glycosaminoglycan-protein linkage region by recombinant human chondroitin 6-O-sulfotransferase-l (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, H., et.al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 283 ページ: 27438-27443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparan sulphate biosynthesis and disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Nadanaka, S., and Kitagawa, H.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 144 ページ: 7-14
  • NAID: 10024910666
  • 査読あり
• [雑誌論文] 受容体結合における硫酸化グリコサミノグリカンの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮田真路, ら
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 53 ページ: 1533-1539
  • 査読あり
• [学会発表] Wnt-3a-mediated down-regulation of chondroitin 4-O-sulfotransferase-1 gene modulates diffusion of Wnt-3a (2010)
  • 著者名/発表者名: 木内啓貴, 池上優美, 灘中里美, 北川 裕之
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] コンドロイチン-4-O-硫酸基転移酵素-1によるWnt-3aシグナリングの微細調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 灘中里美, 石田美穂, 池上優美, 北川 裕之
  • 学会等名: 第59回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 近畿大学
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] コンドロイチン-4-O-硫酸基転移酵素-1によるWnt-3aシグナリングの微細調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 灘中里美, 石田美穂, 池上優美, 北川裕之
  • 学会等名: 第59回 日本薬学会近畿支部総会・大会 支部会奨励賞受賞者講演
  • 発表場所: 近畿大学
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] コンドロイチン-4-O-硫酸基転移酵素-1によるWnt-3aシグナリングの微細調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 灘中里美, 石田美穂, 池上優美, 木内 啓貴, 北川裕之
  • 学会等名: 第56回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 大阪医科大学
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] Fine-tuning of the Cellular Response to Wnt-3a by Chondroitin 4-O-sulfotransferase-1比較発生糖鎖生物学とその医工学への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 灘中里美, 石田美穂, 池上優美, 木内 啓貴, 北川裕之
  • 学会等名: に関する日本・オーストリア二国間セミナー
  • 発表場所: 湘南国際村
• [学会発表] Wnt-3a-mediated down-regulation of chondroitin 4-O-sulfotransferase-1 gene modulates diffusion of Wnt-3a (2009)
  • 著者名/発表者名: 木内啓貴, 池上優美, 灘中里美, 北川 裕之
  • 学会等名: 第29回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 飛騨高山
• [学会発表] EXT遺伝子ファミリーによるヘパラン硫酸鎖の合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久世彩加, 岡田めぐみ, 灘中里美, 北川裕之
  • 学会等名: 第29回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 飛騨高山
• [学会発表] Fine-tuning of the Cellular Response to Wnt-3a by Chondroitin 4-O-sulfotransferase-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 灘中里美, 石田美穂, 池上優美, 木内啓貴, 北川裕之
  • 学会等名: 比較発生糖鎖生物学とその医工学への応用に関する日本・オーストリア二国間セミナー
  • 発表場所: 湘南国際村
• [学会発表] Wnt-3a-mediated down-regulation of chondroitin 4-O-sulfotransferase-1 gene modulates diffusion of Wnt-3a (2009)
  • 著者名/発表者名: 木内啓貴, 池上優美, 灘中里美, 北川裕之
  • 学会等名: 第29回 日本糖質学会年会
  • 発表場所: 飛騨高山
• [学会発表] EXT遺伝子ファミリーによるヘパラン硫酸鎖の合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久世彩加, 岡田めぐみ, 灘中里美, 北川裕之
  • 学会等名: 第29回 日本糖質学会年会
  • 発表場所: 飛騨高山
• [学会発表] EXT1欠損細胞におけるヘパラン硫酸鎖生合成の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田めぐみ
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] コンドロイチン-4-O硫酸基転移酵素-1によるWnt-3aシグナリングの微細調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 灘中里美
  • 学会等名: 第58回薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸薬科大学
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] EXT1欠損細胞におけるEXTL3のヘパラン硫酸鎖生合成への関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 庄司奈緒子
  • 学会等名: 第58回薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸薬科大学
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] Fine-tuning of the Cellular Response to Wnt-3a by Chondroitin 4-O-sulfotransferase-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: 灘中里美
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Chondroitin 4-O-sulfotransferase-1 Modulates Wnt-3a Signaling Through Control of E Disaccharide Expression of Chondroitin Sulfate (2008)
  • 著者名/発表者名: 木内啓貴
  • 学会等名: BMB 2007
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] EXTL3のヘパラン硫酸鎖生合成への関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田めぐみ
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: つくば国際会議場
• [学会発表] Chondroitin 4-O-sulfotransferase-1 Modulates Wnt-3a Signaling Through Control of E Disaccharide Expression of Chondroitin Sulfate (2008)
  • 著者名/発表者名: 池上優美
  • 学会等名: XXIV International Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: ノルウェー、オスロ