神経軸索におけるABCA1の役割と活性制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20790091
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 奥平 桂一郎 国立医薬品食品衛生研究所, 機能生化学部, 主任研究官 (10425671)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 脂質 / 神経

研究概要

本研究では、マウス神経芽細胞種、初代培養ラット神経細胞を用いて、神経突起伸長及び退縮と膜トランスポーターABCA1の発現との関係について検討した。RNAiによりABCA1発現を抑制したラット脊髄後根神経節細胞において、神経突起伸長はコントロールと差は無かった。しかし、突起切断後の細胞において、ABCA1発現抑制細胞で回復が遅れることが明らかになった。このことは神経細胞の修復反応に、ABCA1が重要な役割を果たしていることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] (*corresponding author) Binding of PDZ-RhoGEF to ATP-Binding Cassette Transporter A1 (ABCA1) induces cholesterol efflux through RhoA activation and prevention of transporter degradation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuhira K*, Fitzgerald ML, Tamehiro N, Ohoka N, Suzuki K, Sawada J, Naito M, Nishimaki-Mogami T.
  • 雑誌名: J Biol Chem (in press)
• [雑誌論文] SPTLC1 binds ABCA1 to negatively regulate trafficking and cholesterol efflux activity of the transporter. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamehiro N, Zhou S, Okuhira K, Benita Y, Brown CE, Zhuang DZ, Latz E, Hornemann T, von Eckardstein A, Xavier RJ, Freeman MW, Fitzgerald ML.
  • 雑誌名: Biochemistry 47(23) ページ: 6138-47
• [雑誌論文] The RXR agonists PA024 and HX630 have different abilities to activate LXR/RXR and to induce ABCA1 expression in macrophage cell lines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimaki-Mogami T, Tamehiro N, Sato Y, Okuhira K, Sai K, Kagechika H, Shudo K, Abe-Dohmae S, Yokoyama S, Ohno Y, Inoue K, Sawada J.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 76(8) ページ: 1006-13
• [雑誌論文] SPTLC1 binds ABCA1 to negatively regulate trafficking and cholesterol efflux activity of the transporter (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamehiro, et al.
  • 雑誌名: Biochemistry 47(23) ページ: 6138-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] The RXR agonists PA024 and HX630 have different abilities to activate LXR/RXR and to induce ABCA1 expressin in macrophage cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimaki-Mogami T, et al.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 76(8) ページ: 1006-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of PDZ-RhoGEF to ATP-binding cassette transporter Al (ABCA1) induces cholesterol efflux through RhoA activation and prevention of transporter degradation
  • 著者名/発表者名: Okuhira, et al.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] グアニンヌクレオチド交換因子によるABCA1活性制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥平桂一郎
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 最上(西巻)知子グアニンヌクレオチド交換因子によるABCA1活性制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥平桂一郎, 大岡伸通, 崔紅艶, 岩崎香里, 内藤幹彦
  • 学会等名: 日本薬学会130年会
• [学会発表] ABCA1相互作用タンパク質とRhoAによるHDL形成制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥平桂一郎
  • 学会等名: 第51回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] ABCA1相互作用タンパク質とPHoAによるHDL形成制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥平桂一郎
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 最上(西巻)知子ABCA1相互作用タンパク質とRhoAによるHDL形成制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥平桂一郎, 大岡伸通, 崔紅艶, 澤田純一
  • 学会等名: 日本薬学会129年会
• [学会発表] 最上(西巻)知子ABCA1相互作用タンパク質とRhoAによるHDL形成制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥平桂一郎, 大岡伸通, 崔紅艶, 内藤幹彦
  • 学会等名: 第51回日本脂質生化学会