三型分泌機構阻害剤の開発

• 研究課題/領域番号: 20790107
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 岩月 正人 北里大学, 北里生命科学研究所, 研究員 (70353464)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 生物活性物質 / 三型分泌機構 / 三型分泌機構阻害剤 / 微生物培養液 / スクリーニング / 新規テトラペプチド / guadinomine類 / 作用機序 / ビオチン誘導体 / 放線菌KK-88 / aurodox / factumycin / ler / in vivo

研究概要

グラム陰性病原性細菌の三型分泌機構を阻害する物質を独自の評価系(腸管病原性大腸菌EPECを使用)を用いて微生物代謝産物より探索し、放線菌2株の培養液よりそれぞれaurodoxおよび新規ペプチド化合物を取得した。このうちaurodoxが三型分泌機構に関連するタンパク質(Tir、EspB、MapおよびEspF)の発現を特異的に阻害することを見出した。またaurodoxはTTSS関連タンパク質の正の転写調節因子lerの転写を有意に抑制していることも見出した。さらにaurodoxはin vivo実験においてもTTSSを阻害することで腸管へ付着、炎症の惹起を抑制することで細菌を感染させたマウスに対して治療効果を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Nosokomycin, new antibiotics discovered in an in vivo-mimic infection model using silkworm larvae. I: Fermentation, isolation and biological properties (2010)
  • 著者名/発表者名: 内田龍児、岩月正人、Yong-Pil Kim、大手聡、大村智、供田洋
  • 雑誌名: J. Antibiot 63巻 ページ: 151-155
  • NAID: 10030708033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nosokomycin, new antibiotics discovered in an in vivo-mimic infection model using silkworm larvae. II: Structure elucidation (2010)
  • 著者名/発表者名: 内田龍児、岩月正人、Yong-Pil Kim、大手聡、大村智、供田洋
  • 雑誌名: J. Antibiot 63巻 ページ: 156-162
  • NAID: 10030708050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-trypanosomal peptibiotics, trichosporins B-VIIa and B-VIIb, produced by Trichoderma polysporum FKI-4452. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩月正人、木下雄太、新妻恵、橋田純子、森美穂子、石山亜紀、生田目幸、西原明希、野中健一、増間碌郎、乙黒一彦、山田陽城、塩見和朗、大村智
  • 雑誌名: J. Antibiot 63巻(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] In viteo and in vivo antitrypanosomal acticities of three peptide antibiotics: leucinostatin A and B, alamethicin I and tsuchimycin. (2009)
  • 著者名/発表者名: 石山亜紀、乙黒一彦、岩月正人、生田目幸、西原明希、野中健一、木下雄太、高橋洋子、増間碌郎、塩見和朗、山田陽城、大村智
  • 雑誌名: J. Antibiot 62巻 ページ: 303-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome mining in Streptomces avermitilis: A biochemical Baeyer-Villiger reaction and discovery of a new branch of the pentalenolactone family tree. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jiaoyang Jiang、Charles N. Tstzlaff、高松智、岩月正人、小松護、池田治生、David E. Cane
  • 雑誌名: Biochemistry 48巻 ページ: 6431-6440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lys17 in the‘lasso' peptide lariatin A is responsible for anti-mycobacterial activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩月正人、小泉幸夫、合田浩明、広野修一、供田洋、大村智
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 19巻 ページ: 2888-2890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lys17 in the 'lasso' peptide lariatin A is responsible for anti-mycobacterial activity (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩月正人、小泉幸央、合田浩明、広野修一、供田洋、大村智
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 19 ページ: 2888-2890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome Mining in Streptomyces avermitilis : A Biochemical Baeyer-Villiger Reaction and Discovery of a New Branch of the Pentalenolactone Family Tree (2009)
  • 著者名/発表者名: Jiaoyang Jiang, Charles N. Tetzlaff、高松智、岩月正人、小松護、池田治生、David E.Cane
  • 雑誌名: Biochemistry 48 ページ: 6431-6440
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro and in vivo antitrypanosomal activities of three peptide antibiotics : leucinostatin A and B, alamethicin I and tsushimycin (2009)
  • 著者名/発表者名: 石山亜紀、乙黒一彦、岩月正人、生田目幸。西原亜希、野中健一、木下雄太、高橋洋子、増間碌郎、塩見和朗、山田陽城、大村智
  • 雑誌名: Journal of the Antibiotics 62 ページ: 303-308
  • NAID: 10030635423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guadinomines, Type III secretion system inhibitors, produced by Streptomyces sp. K01-0509. I. Taxonomy, fermentation, isolation and biological properties. (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩月正人、内田龍児、吉島瞳、宇井英明、塩見和朗、松本厚子、高橋洋子、阿部章夫、供田洋、大村智
  • 雑誌名: J. Antibiot. 61巻 ページ: 222-229
  • NAID: 10021927608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guadinomines, Type III secretion system inhibitors, produced by Streptomyces sp. K01-0509. II. Physico-chemical properties and structure elucidation. (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩月正人、内田龍児、吉島瞳、宇井英明、塩見和朗、Yong-Pil Kim、廣瀬友靖、阿部章夫、供田洋、大村智
  • 雑誌名: J. Antibiot 61巻 ページ: 230-236
  • NAID: 10021927632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis and determination of the absolute configuration of guadinomines B and C2 (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖、砂塚敏明、土屋智史、田中利和、小嶋康裕、森龍真、岩月正人、大村智
  • 雑誌名: Chemistry 14巻 ページ: 8220-8238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guadinomines, Type III secretion system inhibitors, produced by Strepto myces sp. KO1-0509. I. Taxonomy, fermentation, isolation and biological properties (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩月正人、内田龍児、吉島瞳、宇井英明、塩見和朗、松本厚子、高橋洋子、阿部章夫、供田洋、大村智
  • 雑誌名: Journal of Antibiotics 61 ページ: 222-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guadinomines, Type III secretion system inhibitors, produced by Strepto myces sp. KO1-0509. II. Physico-chemical properties and structural eluci dation (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩月正人、内田龍児、吉島瞳、宇井英明、塩見和朗、金容必、廣瀬友靖、砂塚敏明、阿部章夫、供田洋、大村智
  • 雑誌名: Journal of Antibiotics 61 ページ: 230-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis and determination of the absolute configuration of guadi nomines B and C2 (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖、砂塚敏明、土屋智史、田中利和、小島康裕、森龍真、岩月正人、大村智
  • 雑誌名: Chemistry 14 ページ: 8220-8238
  • 査読あり
• [学会発表] 糸状菌FKI-4410株の生産する抗マラリア原虫活性物質に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩月正人、高田昌平、森美穂子、塩見和朗、野中健一、増間碌郎、石山亜紀、生田目幸、塚島明希、乙黒一彦、大村智
  • 学会等名: 第130回日本薬学会年会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
• [学会発表] 糸状菌FKI-4410株の生産する抗マラリア原虫活性物質に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩月正人、高田昌平、森美穂子、塩見和朗、野中健一、増間碌郎、石山亜紀、生田目幸、塚島明希、乙黒一彦、大村智
  • 学会等名: 第130回日本薬学会年
  • 発表場所: 岡山市
• [学会発表] 病原細菌のIII型分泌装置阻害物質の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩月正人、木村恭大、塩見和朗、松本厚子、高橋洋子、永井武、渡辺峰雄、永松環奈、阿部章夫、大村智
  • 学会等名: 第6回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 神奈川県相模原市
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] 病原細菌のIII型分泌装置阻害物質の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩月正人、木村恭大、塩見和朗、松本厚子、高橋洋子、永井武、渡辺峰雄、永松環奈、阿部章夫、大村智
  • 学会等名: 第6回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] アフリカトリパノソーマ症治療薬の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木下雄太, 岩月正人, 森美穂子, 新妻恵, 橋田純子, 宇井英明, 塩見和朗, 野中健一, 増間碌郎, 石山亜紀, 生田目幸, 西原明希, 古澤俊章, 乙黒一彦, 山田陽城, 大村智
  • 学会等名: 第129回日本薬学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 病原細菌のIII型分泌装置阻害物質の探索研究09 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村恭大、岩月正人、塩見和朗、阿部章夫、永松環奈、高橋洋子、大村智
  • 学会等名: 第7回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2009-02-13
• [学会発表] Aurodox類は病原細菌のIII型分泌機構を特異的に阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩月正人、木村恭大、塩見和朗、松本厚子、高橋洋子、永井武、渡辺峰雄、永松環奈、阿部章夫、大村智
  • 学会等名: 第51回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
• [学会発表] Aurodox類は病原細菌のIII型分泌機構を特異的に阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩月正人、木村恭大、塩見和朗、松本厚子、高橋洋子、永井武、渡辺峰雄、永松環奈、阿部章夫、大村智
  • 学会等名: 第51回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 病原細菌の3型分泌装置阻害物質の探索研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村恭大, 岩月正人, 塩見和朗, 松本厚子, 高橋洋子, 阿部章夫, 大村智
  • 学会等名: 第52回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 野田
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] Guadinomines, type III secretion system inhibitors, produced by Strepto myces sp. KO1-0509 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩月正人、金容必、松本厚子、供田洋、宇井英明、塩見和朗、高橋洋子、阿部章夫、廣瀬友靖、砂塚敏明、大村智
  • 学会等名: Program for Natural Prodcuts Discovery & Produ ction II
  • 発表場所: Whistler, Canada
  • 年月日: 2008-06-23
• [学会発表] Guadinomines, Type III secretion system inhibitor, produced by Strptomyces sp. K01-0509 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩月正人、供田洋、宇井英明、塩見和朗、Kim Yong-Pil、松本厚子、高橋洋子、阿部章夫、廣瀬友靖、砂塚敏明、大村智
  • 学会等名: Natural products discovery and production II
  • 発表場所: Whistler, British Columbia, Canada
• [産業財産権] 新規Spoxazomycin A物質 (2010)
  • 発明者名: 大村智、高橋洋子、乙黒一彦、稲橋佑起、岩月正人、松本厚子
  • 権利者名: 大村智、高橋洋子、乙黒一彦、稲橋佑起、岩月正人、松本厚子
  • 産業財産権番号: 2010-046159
  • 出願年月日: 2010-03-03
• [産業財産権] 新規FKI-4429物質及びその製造法 (2010)
  • 発明者名: 大村智、岩月正人、増間碌郎、野中健一、山本剛、花木秀明
  • 権利者名: 大村智、岩月正人、増間碌郎、野中健一、山本剛、花木秀明
  • 産業財産権番号: 2010-052838
  • 出願年月日: 2010-03-10
• [産業財産権] 新規Spoxazomycin A物質 (2010)
  • 発明者名: 大村智、高橋洋子、乙黒一彦、稲橋佑起、岩月正人、松本厚子
  • 権利者名: 学校法人北里研究所
  • 出願年月日: 2010-03-03
• [産業財産権] 新規FKI-4429物質及びその製造法 (2010)
  • 発明者名: 大村智、岩月正人、増間碌郎、野中健一、山本剛、塩見和朗、増間碌郎、花木秀明
  • 権利者名: 学校法人北里研究所
  • 出願年月日: 2010-03-10
• [産業財産権] マラリア原虫類の感染治療剤 (2009)
  • 発明者名: 大村智、乙黒一彦、岩月正人、塩見和朗、増間碌郎
  • 権利者名: 学校法人北里研究所
  • 産業財産権番号: 2009-240229
  • 出願年月日: 2009-10-19
• [産業財産権] マラリア原虫類の感染治療剤 (2009)
  • 発明者名: 大村智、乙黒一彦、岩月正人、塩見和朗、増間碌郎
  • 権利者名: 学校法人北里研究所
  • 出願年月日: 2009-10-19