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ナチュラルキラーT細胞を活性化して抗腫瘍活性を誘導する新規糖脂質の創製

研究課題

研究課題/領域番号 20790108
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 創薬化学
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

田代 卓哉  独立行政法人理化学研究所, 免疫制御研究グループ, 研究員 (20339104)

連携研究者 森 謙治  東京大学名誉教授, 理化学研究所, 研究顧問 (20011843)
広川 貴次  独立行政法人 産業技術総合研究所, 分子設計チーム (20357867)
研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードalpha-GalCer / CD1d / carba-galactose / cyclitol / glycosphingolipid / IFN-gamma / KRN7000 / NKT cell / aloha-carba-GalCer / CDld / RCAI-56 / サイトカイン / ナチュラルキラーT細胞 / RCAI-61
研究概要

糖脂質KRN7000は、ナチュラルキラーT細胞を活性化して抗腫瘍活性を誘導する。ガルバガラクトース類縁体RCAI-56は、免疫細胞に対して多量のIPN-gammaの産生を誘導する。そこで、CD1d-KRN7000-TCR複合体のX線結晶構造に基づいて更なる構造活性相関研究を行ったところ、5a-デオキシシクリトール類縁体RCAI-59等が、さらに強力にIPN-gammaを産生誘導することを見出した。

報告書

(3件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 19件) 学会発表 (9件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Induction of Th1-biased cytokine production by 〓-carba-GalCer, a neoglycolipid ligand for NKT cells2010

    • 著者名/発表者名
      Takuya Tashiro(15人中1番目)
    • 雑誌名

      Int. Immunol. 22

      ページ: 319-328

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of functional NKT cells in vitro from embryonic stem cells bearing rearranged invariant V〓14-J〓18 TCR〓 gene2010

    • 著者名/発表者名
      Takuya Tashiro(15人中8番目)
    • 雑誌名

      Blood 115

      ページ: 230-237

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The specialized iNKT cell system recognizes glycolipid antigens and bridges the innate and acquired immune systems with potential applications for cancer therapy2010

    • 著者名/発表者名
      Takuya Tashiro(5人中2番目)
    • 雑誌名

      Int. Immunology 22

      ページ: 1-6

    • NAID

      10027390882

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The specialized iNKT cell system recognizes glycolipid antigens and bridges the innate and acquired immune systems with potential applications for cancer therapy2010

    • 著者名/発表者名
      Masaru Taniguchi
    • 雑誌名

      International Immunology 22

      ページ: 1-6

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of Th1-biased cytokine production by α-carba-GalCer, a neoglycolipid ligand of NKT cells2010

    • 著者名/発表者名
      Takuya Tashiro
    • 雑誌名

      International Immunology 22(in press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pheromone synthesis Part 243 : Synthesis and biological evaluation of(3R, 13R, 1'S)-1'-ethyl-2'-methylpropyl 3, 13-dimethylpentadecanoate, the major component of the sex pheromone of Paulownia bagworm, Clania variegata, and its stereoisomers2010

    • 著者名/発表者名
      Kenji Mori
    • 雑誌名

      Tetrahedron 66(in press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RCAI-37, 56, 59, 60, 92, 101, and 102, cyclitol and carbasugar analogs of KRN7000: Their synthesis and bioactivity for mouse lymphocytes to produce Th1-biased cytokines2009

    • 著者名/発表者名
      Takuya Tashiro(7人中1番目)
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. 17

      ページ: 6360-6373

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RCAI-37, 56, 59, 60, 92, 101, and 102, cyclitol and carbasugar analogs of KRN7000 : Their synthesis and bioactivity for mouse lymphocytes to produce Th1-biased cytokines2009

    • 著者名/発表者名
      Takuya Tashiro
    • 雑誌名

      Bioorganic and Medicinal Chemistry 17

      ページ: 6360-6373

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] First synthesis and absolute configuration of a β-farnesene-trimethoxystyrene conjugate isolated from Pachypodanthium confine2009

    • 著者名/発表者名
      Masatsugu Koso
    • 雑誌名

      Tetrahedron 65

      ページ: 9142-9145

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] First Synthesis of(±)-Basidifferquinone C, an Inducer for Fruiting-Body Formation in Polyporus arcularius2009

    • 著者名/発表者名
      Takashi Hashimoto
    • 雑誌名

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 73

      ページ: 2299-2302

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RCAI-61, the 6'-O-methylated analog of KRN7000: its synthesis and potent bioactivity for mouse lymphocytes to produce interferon-〓 in vivo2008

    • 著者名/発表者名
      Takuya Tashiro(7人中1番目)
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 49

      ページ: 6827-6830

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RCAI-17, 22, 24-26, 29, 31, 34-36, 38-40 and 88, the analogue of KRN7000 with a sulfonamide linkage: their synthesis and bioactivity for mouse natural killer T cells to produce Th2 biased cytokines2008

    • 著者名/発表者名
      Takuya Tashiro(8人中1番目)
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. 16

      ページ: 8896-8906

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RCAI-61, the 6'-O-methylated analog of KRN7000: its synthesis and potent bioactivity for mouse lymphocytes to produce interferon-γ in vivo2008

    • 著者名/発表者名
      Takuya Tashiro
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 49

      ページ: 6827-6830

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Identification of Attractive Volatiles in Aged Male Mouse Urine2008

    • 著者名/発表者名
      Kazumi Osada
    • 雑誌名

      Chem. Senses 33

      ページ: 815-823

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RCAI-17, 22, 24-26, 29, 31, 34-36, 38-40 and 88, the analogue of KRN7000 with a sulfonamide linkage: their synthesis and bioactivity for mouse natural killer T cells to produce Th2 biased cytokines2008

    • 著者名/発表者名
      Takuya Tashiro
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. 16

      ページ: 8896-8906

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of 2-Isopropyl-4,5-dihydrothiazole and 6-Hydroxy6-methyl-3-heptanone, the Pheromone Components of the Male Mouse, Mus musculus2008

    • 著者名/発表者名
      Takuya Tashiro
    • 雑誌名

      Biosci. Biotechnol. Biochem. 72

      ページ: 2398-2402

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and absolute configuration of the male aggregation pheromone of the stink bug Erysareoris lewisi (Distant), (2Z,6R,1'S,5'S)-2-methyl-6-(4'-methylenebicyclo[3.1.0] hexyl)hept-2-en-1-ol2008

    • 著者名/発表者名
      Takuya Tashiro
    • 雑誌名

      Tetrahedron:Asymmetry 19

      ページ: 1215-1223

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RCAI-8, 9, 18, 19, and 49-52, conformationally restricted analogues of KRN7000 with an azetidine or pyrrolidine ring: Their synthesis and bioactivity for mouse natural killer T cells to produce cytokines2008

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Fuhshuku
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. 16

      ページ: 950-964

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Determination of the absolute configuration of the male aggregation pheromone, 2-methyl-6-(4'-methylenebicyclo[3.1.0]-hexyl)hept-2-en-1-ol, of the stink bug Erysarcoris lewisi (Distant) as 2Z,6R,1',5'S by its synthesis2008

    • 著者名/発表者名
      Kenji Mori
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 49

      ページ: 354-357

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 免疫細胞に対してIFN-〓の産生を誘導する新規スフィンゴ糖脂質の開発2011

    • 著者名/発表者名
      田代卓哉
    • 学会等名
      日本農芸化学会2010年度大会
    • 発表場所
      東京大学
    • 年月日
      2011-03-28
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 免疫細胞を活性化する新規糖脂質の合成研究2010

    • 著者名/発表者名
      田代卓哉
    • 学会等名
      理研シンポジウム
    • 発表場所
      理化学研究所
    • 年月日
      2010-01-29
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 免疫細胞を活性化する新規糖脂質の合成研究2010

    • 著者名/発表者名
      田代卓哉
    • 学会等名
      理研シンポジウム 第13回「生体分子の化学」
    • 発表場所
      理化学研究所(埼玉県)
    • 年月日
      2010-01-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 免疫細胞の一種であるナチュラルキラーt細胞を活性化する新規糖脂質の探索研究2009

    • 著者名/発表者名
      田代卓哉
    • 学会等名
      第44回天然物談話会
    • 発表場所
      つくばグランドホテル
    • 年月日
      2009-07-09
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 免疫細胞の一種であるナチュラルキラーT細胞を活性化する新規糖脂質の探索研究2009

    • 著者名/発表者名
      田代卓哉
    • 学会等名
      第44回天然物化学談話会
    • 発表場所
      つくばグランドホテル(茨城県)
    • 年月日
      2009-07-09
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] マウス免疫細胞に対してIFN-〓の産生を誘導する新規スフィンゴ糖脂質類縁体の開発2009

    • 著者名/発表者名
      田代卓哉
    • 学会等名
      日本農芸化学会2009年度大会
    • 発表場所
      福岡マリンメッセ
    • 年月日
      2009-03-29
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Newly synthesized glycolipids potentiate to produce large amount of IFN-〓 in vivo2009

    • 著者名/発表者名
      Takuya Tashiro
    • 学会等名
      vivo、The 5th International Symposium on CD1/NKT Cells
    • 発表場所
      鎌倉プリンスホテル
    • 年月日
      2009-03-24
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] ナチュラルキラー(NK)T細胞を活性化し、IFN-γの産生を強力に誘導する新規糖脂質RCAI-61の合成2008

    • 著者名/発表者名
      田代卓哉
    • 学会等名
      第50回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2008-10-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ナチュラルキラー(NK)T細胞を活性化し、IFN-〓の産生を強力に誘導する新規糖脂質RCAI-61の合成2008

    • 著者名/発表者名
      田代卓哉
    • 学会等名
      第50回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2008-09-30
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [産業財産権] 新規合成糖脂質およびその用途2010

    • 発明者名
      田代卓哉(5人中1番目)
    • 権利者名
      理化学研究所
    • 出願年月日
      2010-02-05
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [産業財産権] 新規糖脂質及びその用途2008

    • 発明者名
      田代卓哉(6人中1番目)
    • 権利者名
      理化学研究所
    • 出願年月日
      2008-03-25
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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