ギンコライド類の脳神経保護作用機序解明を目指した炭素11標識誘導体の合成

• 研究課題/領域番号: 20790109
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 石井 英樹 独立行政法人理化学研究所, 分子イメージング創薬化学研究チーム, 副チームリーダー (80425610)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2008年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: イチョウ / イチョウ葉抽出液 / ギンコライド類 / 陽電子放射断層画像撮影法(PET法) / ジテルペノイド / PAF受容体 / PETプローブ / 神経変性疾患 / GABA_A受容体 / ジテルぺノイドPAF受容体

研究概要

イチョウ葉エキスは記憶力の減退や抗鬱、めまい、耳鳴や痴呆の治療に有効であることから、ドイツやフランスなど多数の国で医薬品として扱われ、我が国では健康食品として販売されている。このようなイチョウ葉エキスの脳神経細胞保護作用を明らかにするため主成分ギンコライド類を短寿命放射性化合物で標識し、動物での体内動態を観測してその作用機序の解明を目指した。脳神経細胞保護作用を持った誘導体および18F-フッ素誘導体の合成に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Protection against ?-amyloid induced abnormal synaptic function and cell death by Ginkgolide J (2009)
  • 著者名/発表者名: Ottavio Vitolo, Bing Gonga, Zixuan Cao, Hideki Ishii, Stanislav Jaracz, Koji Nakanishi, Ottavio Arancio, Sergei V. Dzyubab, Roger Lefort, Michael Shelanski
  • 雑誌名: Neurobiology of Aging 30 ページ: 257-264
• [学会発表] 民間薬から医薬品を目指したイチョウ葉エキス成分ギンコライドの研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井英樹
  • 学会等名: TGF-β活性化反応を標的とした肝疾患の新規診断法、治療・予防法の開発
  • 発表場所: 千里サイエンスセンター大阪府豊中市新千里東町1丁目4-2
  • 年月日: 2010-02-20
• [学会発表] 民間薬から医薬品を目指したイチョウ葉エキス成分ギンコライドの研究 (2010)
  • 学会等名: 「TGF-β活性化反応を標的とした肝疾患の新規診断法、治療・予防法の開発」研究班シンポジウム
  • 発表場所: 大阪千里ライフサイエンスセンター
• [学会発表] ヒト免疫不全ウイルス1型(HIV-1)アクセサリータンパク質Vpr検出用試薬の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井英樹、鈴木辰徳、松田剛、武田英里、三浦智行、間陽子、鈴木正昭
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] HIV-1アクセサリータンパク質Vprの核移行を阻害する小分子化合物の開発と評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 間陽子、武田英里、石井英樹、北原玄太、鈴木正昭
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] ヒト免疫不全ウイルス1型(HIV-1)Vprの新規核移行機序を標的とする創薬開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 間陽子、石井英樹、萩原恭二、鈴木辰徳、北原玄太、橋本祥江、野中瑞穂、松田剛、武田英里、薛光愛、山本典生、三浦智行、鈴木正昭
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 15R-TIC-Meを用いた薬物動態PETイメージングの有用性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高島忠之, 田中雅彰, 鴫原良仁, 安宅鈴香, 伊集院良祐, 石井英樹, 和田康弘, 土居久志, 前田和哉, 杉山雄一, 渡辺恭良
  • 学会等名: 第49回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 旭川市
• [学会発表] Studies for Accelerating New Drug Development (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井英樹
  • 学会等名: 分子イメージング研究シンポジウム2008
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 分子イメージングによる神経変性疾患に対する創薬戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺恭良、尾上浩隆、鈴木正昭、安宅鈴香、吉岡英斗、石井英樹、伊集院良祐、土居久志、高橋佳代、長田浩子、横山ちひろ、中江崇敬、渡辺由美子、水間広、徳田景子、尾上嘉代、田村泰久、崔翼龍、片岡洋祐、林中恵美、和田康弘
  • 学会等名: 第3回日本分子イメージング学会総会・学術集会
  • 発表場所: 埼玉