研究課題
若手研究(B)
生体には医薬品や環境汚染物質などの生体外異物に対する防御機構が備わっている。核内受容体CARは生体外異物を認識し、生体外への排泄を促進する代謝酵素やトランスポーターなどの遺伝子群の発現を調節している。異物を認識したCARの活性化は細胞質から核内への移行し、遺伝子上流のCAR応答配列上でコファクタータンパク質をリクルートする。本研究ではCARの活性化の初期エベントである核移行には微小管ネットワーク及びimportin/Ransystemが関与していることを明らかにした。次に、コファクターのリクルートにリガンド結合を要しないCARのリガンド結合依存性変異体を用いて、これまで不可能であった不死化培養細胞を用いたリガンドのスクリーニング系を確立した。これらの成果は、医薬品や環境化学物質による毒性発現に対する防御機構の解明だけでなく、薬物代謝酵素の誘導等による薬物相互作用の予測において動物愛護の観点からも重要である。
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