環境ストレスに対する内耳機能保護因子の解析と加齢性難聴の予防・治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 20790117
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 中部大学
• 研究代表者: 大神 信孝 中部大学, 生命健康科学部, 講師 (80424919)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 環境ストレス / 騒音性難聴 / 加齢性難聴 / 内耳 / 難聴 / ラセン神経節

研究概要

加齢性・騒音性難聴の患者数は2015年には世界中でおよそ7億人と推計されているが、聴力などを司る神経生理機能の低下に対する抜本的な予防・治療法は、人工内耳等を埋め込む外科的手術以外には、まだ確立されていない。本研究では、聴覚機能低下を予防する化合物をマウスレベルで模索する事を目標とした。飲水投与で低分子化合物を5ヶ月齢の野生型C57BL/6マウスに投与し、騒音前後の聴力レベルを比較したところ、低分子化合物投与群は、12 kHzの騒音が惹起する騒音性難聴に対し、有意に抵抗性を示した。さらに、低分子化合物の内服によって加齢性難聴の進行も予防できることが分かった。今後、その作用機序について解析を進める予定である。

研究成果

• [雑誌論文] A redox-linked novel pathway for arsenic-mediated RET tyrosine kinase activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Takeda K, Hossain K, Thang ND, Yu Kaneko Y, Mayuko Kumasaka YM, Yamanoshita O, Uemura N, Takahashi M, Ohgami N, Kawamoto Y.
  • 雑誌名: J Cell Biochem (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A redox-linked novel pathway for arsenic-mediated RET tyrosine kinase activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato M.
  • 雑誌名: J Cell Biochem (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ret-dependent cell rearrangements in the Wolffian duct epithelium initiate ureteric bud morphogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chi X, Michos O, Shakya R, Riccio P, Enomoto H, Licht JD, Asai N, Takahashi M, Ohgami N, Kato M, Mendelsohn C, Costantini F.
  • 雑誌名: Dev Cell. 17 ページ: 199-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc finger protein 28 as a novel melanoma-related molecule. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yajima I, Kumasaka M, Thang ND, Yanagishita T, Ohgami N, Kallenberg D, Naito Y, Yoshikawa T, Sakashita N, Kato M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 55 ページ: 68-70
  • NAID: 10025334344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ret-dependent cell rearrangements in the Wolffian duct epithelium init fate ureteric bud morphogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Chi X.
  • 雑誌名: Dev Cell 17 ページ: 199-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc finger protein 28 as a novel melanoma-related molecule (2009)
  • 著者名/発表者名: Yajima I.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 55 ページ: 68-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc finger protein 28 as a novel melanoma-related molecule (2009)
  • 著者名/発表者名: Yajima I, Kumasaka M, Thang ND, Yanagishita T, Ohgami N, Kallenberg D, Naito Y, Yoshikawa T, Sakashita N, Kato M.
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci (印刷中)
  • NAID: 10025334344
  • 査読あり
• [学会発表] 騒音性・加齢性難聴を発症したマウス内耳におけるD型アミノ酸含有タンパク質の免疫組織学的検出 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝、伊田みちる、藤井紀子、加藤昌志
  • 学会等名: 第130回日本薬学会年会
  • 発表場所: 岡山大学津島キャンパス
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 騒音性・加齢性難聴を発症したマウス内耳におけるD型アミノ酸含有タンパク質の免疫組織学的検出 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝
  • 学会等名: 第130回日本薬学会年会
  • 発表場所: 岡山大学津島キャンパス(岡山市)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Biochemical analysis of the Niemann-Pick C1 protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nobutaka Ohgami
  • 学会等名: Biomedical research seminar in Dept. of Biomedical Sciences
  • 発表場所: Chung Shan Medical University (Taichung, Taiwan)
  • 年月日: 2009-12-22
• [学会発表] Biochemical analysis of the Niemann-Pick C1 protein (2009)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝
  • 学会等名: Biomedical research seminar in Dept.of Biomedical Sciences
  • 発表場所: Taichung, Taiwan
  • 年月日: 2009-12-22
• [学会発表] Immunological detection of D-b-aspartic acid-containing proteins in mouse inner ears with age-related hearing loss (2009)
  • 著者名/発表者名: Nobutaka Ohgami, Michiru Ida, Noriko Fujii, Masashi Kato
  • 学会等名: 第2回「タンパク質の異常凝集とその防御・修復機構に関する研究会」
  • 発表場所: 京都大学原子炉実験所(大阪府)
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] 騒音性・加齢性難聴を発症したマウス内耳におけるD型アミノ酸含有タンパク質の検出 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝、伊田みちる、藤井紀子、土本一輝、堀創二朗、山口碧、加藤昌志
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 北里大学白金キャンパス(東京都)
  • 年月日: 2009-03-31
• [学会発表] Effect of hyperpigmented skin on ultraviolet-mediated cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Masashi Kato, Nobutaka Ohgami, Ichiro Yajima, Mayuko Kumasaka, Osamu Yamanoshita
  • 学会等名: 第20回色素細胞学会国際連合学術大会・第5回メラノーマ研究医学会国際コングレス合同会議
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌(北海道)
• [備考]
  • URL: http://web.mac.com/chubu5011/
• [産業財産権] 難聴又は耳鳴りの予防・治療剤 (2009)
  • 発明者名: 加藤昌志、大神信孝、伊田みちる
  • 権利者名: 学校法人)中部大学
  • 産業財産権番号: 2009-185334
  • 出願年月日: 2009-08-08
• [産業財産権] 難聴モデル動物及びその用途 (2009)
  • 発明者名: 大神信孝、加藤昌志、高橋雅英、浅井直也、時々輪真由美
  • 権利者名: 学校法人中部大学、国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権番号: 2009-053481
  • 出願年月日: 2009-03-06