カドミウムの細胞輸送における亜鉛輸送体とカルシウムチャネルのクロストーク

• 研究課題/領域番号: 20790123
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 藤代 瞳 徳島文理大学, 薬学部, 助教 (10389182)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 中毒学 / カドミウム / 衛生 / 生体分子 / 輸送体 / 亜鉛 / カルシウムチャネル / ZIP8 / DMT1 / メタロチオネイン / 耐性

研究概要

カドミウム(Cd)は人体に腎臓や骨の疾患を引き起こす環境汚染物質であるが、Cdの細胞への取り込み、細胞からの排泄機構はほとんど明らかになっていない。Cdは必須微量元素ではないため、亜鉛の輸送体やCaチャネルを介して輸送される可能性がある。本研究は、亜鉛の排出輸送体であるZnT-1に注目し、ZnT-1がCdの排泄に関与しているか、またZnT1の発現が高く、Caチャネルの発現が低くなっている細胞を作成し、Cdの輸送が変化しているかどうかを検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of DNA hypermethylation in down-regulation of the zinc transporter ZIP8 in cadmium-resistant metallothionein-null cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro, H., Okugaki, S., Yasumitsu, S., Enomoto, S., Himeno, S.
  • 雑誌名: Toxicol. Appl. Pharmacol. 241 ページ: 195-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of zinc transporters in cadmium and manganese transport in mammalian cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro, H., Okugaki, S., Kubota, K., Fujiyama, T., Miyataka, H., Himeno, S.
  • 雑誌名: J. Appl. Toxicol. 29(5) ページ: 367-373
  • 査読あり
• [雑誌論文] lead acetate on the expression of metallothionein in the liver and kidney of mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yu, J., Fujishiro, H., Miyataka, H., Oyama, M.T., Hasegawa, T., Seko, Y., Miura, N., Himeno, S.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 32(6) ページ: 1037-1042
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of zinc transporters in cadmium and manganese transport in mammalian cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Himeno, S., Yanagiya, T., Fujishiro, H.
  • 雑誌名: Biochimie 91(10) ページ: 1218-1222
  • 査読あり
• [雑誌論文] 微量元素のトランスポーター (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤代瞳、姫野誠一郎
  • 雑誌名: 臨床検査 53(2) ページ: 713-717
• [雑誌論文] The role of ZIP8 down-regulation in cadmium-resistant metallothionein-null cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro, H., Okugaki, S., Kubota, K., Fujiyama, T., Miyataka, H., Himeno, S.
  • 雑誌名: J.Appl.Toxicol. 29(5) ページ: 367-373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of DNA hypermethylation in down-regulation of the zinc transporter ZIP8 in cadmium-resistant metallothionein-null cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro, H., Okugaki, S., Yasumitsu, S., Enomoto, S., Himeno, S.
  • 雑誌名: Toxicol.Appl.Pharmacol. 241 ページ: 195-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dichotomous effects of lead acetate on the expression of metallothionein in the liver and kidney of mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yu, J., Fujishiro, H., Miyataka, H., Oyama, M.T., Hasegawa, T., Seko, Y., Miura, N., Himeno, S
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 32(6) ページ: 1037-1042
  • NAID: 130000117183
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of zinc transporters in cadmium and manganese transport in mammalian cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Himeno, S., Yanagiya, T., Fujishiro, H.
  • 雑誌名: Biochimie. 91(10) ページ: 1218-1222
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of ZIP8 down-regulation in cadmium-resistant metallothionein-null cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro. H.. Okugaki, S., Kubota, K., Fujiyama, T., Miyataka, H., Himeno, S.
  • 雑誌名: Journal of Applied Toxicology
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of zinc transporters in cadmium transport in mammalian cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Himeno, S., Fujishiro, H.
  • 雑誌名: Cell Biol. Toxicol. 24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of zinc transporter in cadmium transport in mammalian cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Himeno. S., Fujishiro. H.
  • 雑誌名: Cell Biol. Toxicol 24(Supplel) ページ: 63-64
  • 査読あり
• [学会発表] マクロファージによるNO産生に対する亜ヒ酸の抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 津山博匡、藤代瞳、角大悟、姫野誠一郎
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] カドミウムおよびマンガンの細胞内取り込みにおける重炭酸の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: ○藤代瞳、土肥美和子、三好亜依、姫野誠一郎
  • 学会等名: 北陸大学学術フロンティア・サテライトミーティング
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2010-02-25
• [学会発表] カドミウム耐性細胞における亜鉛輸送体ZIP8の発現抑制に対するDNAメチル化の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤代瞳、奥垣里美、姫野誠一郎
  • 学会等名: 戦略的研究基盤形成支援事業・戦略第2回研究会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-12-19
• [学会発表] 高濃度カドミウム耐性細胞A^+70, B^+70の性状解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上敦仁、土肥美和子、藤代瞳、姫野誠一郎
  • 学会等名: 戦略的研究基盤形成支援事業・戦略第2回研究会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-12-19
• [学会発表] ラット好塩基球性白血病細胞(RBL-2H3)におけるカドミウム、マンガンの取り込みに関わる因子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土肥美和子、藤代瞳、角大悟、姫野誠一郎
  • 学会等名: 戦略的研究基盤形成支援事業・戦略第2回研究会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-12-19
• [学会発表] マウス腎臓近位尿細管由来不死化細胞におけるカドミウム輸送機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三好亜依、藤代瞳、姫野誠一郎
  • 学会等名: 戦略的研究基盤形成支援事業・戦略第2回研究会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-12-19
• [学会発表] 近位尿細管不死化細胞におけるカドミウムによるNrf2活性化の亢進 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山知博、藤代瞳、角大悟、姫野誠一郎
  • 学会等名: 戦略的研究基盤形成支援事業・戦略第2回研究会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-12-19
• [学会発表] ラット肝臓・心臓由来細胞に対する亜ヒ酸毒性の比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木貴彦、角大悟、藤代瞳、宮高透喜、姫野誠一郎
  • 学会等名: 戦略的研究基盤形成支援事業・戦略第2回研究会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-12-19
• [学会発表] 亜ヒ酸によるマクロファージ活性化抑制作用とその機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 津山博匡、藤代瞳、角大悟、姫野誠一郎
  • 学会等名: 戦略的研究基盤形成支援事業・戦略第2回研究会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-12-19
• [学会発表] ラット心臓細胞における亜ヒ酸感受性に係る因子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木貴彦, 角大悟, 藤代瞳, 宮高透喜, 姫野誠一郎
  • 学会等名: フォーラム2009:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] マクロファージ活性化に及ぼす亜ヒ酸の抑制作用とその機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 津山博匡, 藤代瞳, 姫野誠一郎
  • 学会等名: フォーラム2009:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] ラットの細胞におけるマンガン毒性に対する感受性の差とその機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: ○土肥美和子, 藤代瞳, 角大悟, 姫野誠一郎
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] マウス腎臓の近位尿細管由来不死化細胞におけるカドミウムの輸送機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: ○三好亜依, 藤代瞳, 姫野誠一郎
  • 学会等名: メタロチオネインおよびメタルバイオサイエンス研究会2009
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] さまざまな組織由来のラット細胞株におけるカドミウムとマンガンの毒性・輸送機構の比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: ○土肥美和子, 藤代瞳, 角大悟, 姫野誠一郎
  • 学会等名: メタロチオネインおよびメタルバイオサイエンス研究会2009
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] メタロチオネイン欠損近位尿細管不死化細胞におけるカドミウムによるNrf2活性化の亢進 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山知博, 藤代瞳, 角大悟, 姫野誠一郎
  • 学会等名: メタロチオネインおよびメタルバイオサイエンス研究会2009
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] Lipopolysaccharide によるマクロファージ活性化に対する亜ヒ酸の影響とその機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 姫野誠一郎, 松田幸一郎, 津山博匡, 藤代瞳
  • 学会等名: 第16回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2009-08-27
• [学会発表] カドミウムの細胞輸送における亜鉛輸送体の役割と発現調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: ○藤代瞳
  • 学会等名: 戦略的研究基盤形成支援事業・第2回研究発表会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-07-04
• [学会発表] カドミウムの細胞輸送における亜鉛輸送体の役割と発現調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤代瞳
  • 学会等名: 戦略的研究基盤形成支援事業・第1回研究発表会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-07-04
• [学会発表] カドミウム耐性細胞におけるマンガン交叉耐性とその機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: ○藤代瞳, 窪田圭祐, 三好亜依, 榎本秀一, 姫野誠一郎
  • 学会等名: 第20回微量元素学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-02
• [学会発表] カドミウムの細胞輸送における亜鉛輸送体の役割と発現調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤代瞳, 窪田圭祐, 奥垣里美, 姫野誠一郎
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会, シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 塩化コバルトによる肝障害抑制機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中島可南子, 淵上美由紀, 藤代瞳, 姫野誠一郎
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会,大学院生シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] カドミウムとマンガンの細胞輸送における亜鉛輸送体の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: ○藤代瞳
  • 学会等名: 北陸大学学術フロンティア・サテライトミーティング
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] カドミウムの細胞輸送における亜鉛輸送体の役割と発現調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: ○藤代瞳
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Comparison of cytotoxicity and transport and cadmium among rat cell lines (2009)
  • 著者名/発表者名: ○Miwako Doi, Hitomi Fujishiro, Seiichiro Himeno
  • 学会等名: 第19回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 亜鉛輸送体ZIP8のDNAメチル化による発現低下とカドミウム耐性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤代瞳, 奥垣里美, 安光沙織, ○姫野誠一郎
  • 学会等名: 第3回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Effect of arsenite on the production of interferon-β in lipopolysaccharaide-stimulated macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤代瞳, 津山博匡, 松田幸一郎, 姫野誠一郎
  • 学会等名: 第19回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Comparison of cytotoxicity and transport and cadmium among rat cell lines (2009)
  • 著者名/発表者名: 土肥美和子, 藤代瞳, 姫野誠一郎
  • 学会等名: 第19回金属の関与する生体関連反応シンポジウ
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 亜ヒ酸の心毒性に係る因子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 角大悟, 佐々木貴彦, 藤代瞳, 宮高透喜, 姫野誠一郎
  • 学会等名: 第15回ヒ素シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 変異型ヘムオキシゲネース-1高発現細胞における金属毒性の変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中島可南子, 川田ちひろ, 藤代瞳, 佐藤雅彦, 姫野誠一郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] ラットの肝臓および心臓細胞に対する亜ヒ酸毒性の比較 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木貴彦, 藤代瞳, 宮高透喜, 姫野誠一郎
  • 学会等名: フォーラム2008 : 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] カドミウムとマンガンの細胞毒性・輸送における亜鉛輸送体の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: ○藤代瞳, 窪田圭祐, 井上大輔, 姫野誠一郎
  • 学会等名: 平成20年度北陸大学学術フロンティア・第二回コネクティブラボ
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-14
• [学会発表] カドミウムとマンガンの細胞毒性・輸送における亜鉛輸送体の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤代瞳, 窪田圭祐, 井上大輔, 姫野誠一郎
  • 学会等名: 平成20年度北陸大学学術フロンティア・第二回コネクティブラボ
  • 発表場所: 大阪(招待講演)
  • 年月日: 2008-10-14
• [学会発表] 亜鉛輸送体ZIP8の発現調節におけるDNAメチル化の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: ○藤代瞳, 奥垣里美, 姫野誠一郎
  • 学会等名: 第19回日本微量元素学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-03
• [学会発表] カドミウム輸送における亜鉛輸送体ZIP8の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤代瞳、奥垣里美、○姫野誠一郎
  • 学会等名: 第3回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-06-07
• [学会発表] Synergistic activation of peritoneal macrophages by lipopolysa ccharide and nickel or cobert (2008)
  • 著者名/発表者名: Himeno, S., Hoshizaki, H., Orihara, N., Matsuda. K., Fujishiro. H.
  • 学会等名: 第18回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-06-05
• [学会発表] カドミウム耐性細胞における亜鉛輸送体ZIP8の発現低化とDNAメチル化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥垣里美、藤代瞳、○姫野誠一郎
  • 学会等名: 第2回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2008-05-09
• [学会発表] カドミウム耐性細胞における亜鉛輸送体ZIP8の発現低下とDNAメチル化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥垣里美, 藤代瞳, 姫野誠一郎
  • 学会等名: 第2回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2008-05-09
• [学会発表] Synergistic activation of peritoneal macrophages by lipopolysaccharide and nickel or cobert (2008)
  • 著者名/発表者名: Seiichiro Himeno, Hiroko Hoshizaki, Naoko Orihara, Koichiro Matsuda, Hitomi Fujishiro
  • 学会等名: 第18回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] 臨床検査, 53(2), 713-717. 微量元素とトランスポーター (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤代瞳、姫野誠一郎
  • 総ページ数: 110
  • 出版者: 医学書院