尿細管セグメントの網羅的遺伝子発現解析によるシスプラチン腎症規定因子の同定

• 研究課題/領域番号: 20790133
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 米澤 淳 京都大学, 医学研究科, 助教 (90452341)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 医療薬剤学 / 薬学 / マイクロアレイ / トランスポータ / 腎臓 / シスプラチン / 毒性学

研究概要

腎臓は様々な小器官から成る臓器である。そこで、シスプラチン腎症起点部位である尿細管を単離してマイクロアレイ解析を行い、腎毒性発現に関与する遺伝子の探索を行った。まず、本手法の妥当性を検証し、尿細管の遺伝子発現を反映することを確認した。さらに、病態モデルラットの単離尿細管を用いて解析を行ったところ、ケモカイン類の顕著な発現上昇が認められた。以上より、ケモカイン類が尿細管におけるシスプラチン腎毒性発現の規定因子となることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Heterozygous variants of multidrug and toxin extrusions (MATE1 and MATE2-K) have little influence on the disposition of metformin in diabetic patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyama K, Yonezawa A, Tsuda M, Masuda S, Yano I, Terada T, Osawa R, Katsura T, Hosokawa M, Fujimoto S, Inagaki N, Inui K
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics. 20(2) ページ: 135-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterozygous variants of multidrug and toxin extrusions (MATE1 and MATE2-K) have little influence on the disposition of metformin in diabetic patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyama K, et al.
  • 雑誌名: Pharmacogenetics and Genomics Vol.20 ページ: 135-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcellular transport of organic cations in double-transfected MDCK cells expressing human organic cation transporters hOCT1/hMATE1 and hOCT2/hMATE1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Masuda S, Yonezawa A, Tanihara Y, Katsura T, Inui K.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 76(7) ページ: 894-903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and Functional Characterization of a Novel Human and Rat Riboflavin Transporter, RFT1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa A, Masuda S, Katsura T, Inui K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 295(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functional characterization of a novel human and rat riboflavin transporter, RFT1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yonezawa, Satohiro Masuda, Toshiya Katsura, Ken-ichi Inui
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Cell Physiology 295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcellular transport of organic cations in double-transfected MDCK cells expressing human organic cation transporters hOCT1/hMATE1 and hOCT2/hMATE1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Sato, Satohiro Masuda, Atsushi Yonetawa, Yuko Tanihara, Toshiya Katsura, Ken-ichi Inui
  • 雑誌名: Biochemical Pharmacology 76 ページ: 894-903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of organic cation transporter 3 (SLC22A3) expression for the cytotoxic effect of oxaliplatin in colorectal cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Yokoo, Satohiro Masuda, Atsushi Yonezawa, Tomohiro Tearada, Toshiya Katsura, Ken-ichi Inui
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 36 ページ: 2299-2306
  • 査読あり
• [学会発表] 単離近位尿細管を用いたマイクロアレイ解析:シスプラチン腎症増悪を反映する分子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小澤愛子
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Comparative functional characteristics of novel human riboflavin transporter, hRFT1 and hRFT2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Yao
  • 学会等名: 24th JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] Effect of multidrug and toxin extrusion (MATE1 and MATE2-K) polymorphisms on the disposition of metformin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kana Toyama
  • 学会等名: 24th JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] 腎mRNA発現データベースを活用した新規リボフラビントランスポータRFT1の同定、シンポジウム「尿細管輸送体調節と疾病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米澤淳
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] 腎mRNA発現データベースを活用した新規リボフラビントランスポータRFT1の同定(招待講演) (2009)
  • 著者名/発表者名: 米澤淳, 他
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] 腎排泄型カチオン性薬物メトホルミンのクリアランス予測因子の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠山佳奈
  • 学会等名: 日本薬剤学会第24年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] 腎排泄型カチオン性薬物メトホルミンのクリアランス予測因子の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠山佳奈, 他
  • 学会等名: 日本薬剤学会第24年会
  • 発表場所: 静岡県コンベンションアーツセンター(静岡)
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] IDENTIFICATION AND FUNCTIONAL CHARACTERIZATION OF NOVEL MAMMALIAN RIBOFLAVIN TRANSPORTER RFT1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yonezawa
  • 学会等名: 3rd Asian Pacific Regional ISSX Meeting
  • 発表場所: Bangkok, Thai
  • 年月日: 2009-05-10
• [学会発表] IDENTIFICATION AND FUNCTIONAL CHARACTERIZATION OF NOVEL MAMMALIAN RIBOFLAVIN TRANSPORTER RFT1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa A, et al.
  • 学会等名: 3rd Asian Pacific Regional ISSX Meeting
  • 発表場所: バンコク(タイ)
  • 年月日: 2009-05-10
• [学会発表] 腎有機カチオン輸送系におけるメトホルミンとシメチジンの薬物間相互作用機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本真弥、米澤淳、桂敏也、乾賢一
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 腎有機カチオン輸送系におけるメトホルミンとシメチジンの薬物間相互作用機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本真弥
  • 学会等名: 第129回日本薬学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] IDENTIFICATION OF HUMAN AND RAT NOVEL RIBOFLAVIN TRANSPORTER RFT1 BASED ON THE IN SILICO GENE EXPRESSION DATABASE. (2008)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yonezawa
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第23回年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] IDENTIFICATION OF HUMAN AND RAT NOVEL RIBOFLAVIN TRANSPORTER RFT1 BASED ON THE IN SILICO GENE EXPRESSION DATABASE (2008)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yonezawa, Satohiro Masuda, Toshiya Katsura, Ken-ichi Inui
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第23回年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-10-30