リウマチ患者の生活の質向上を目指したオーダーメード薬物療法の開発

• 研究課題/領域番号: 20790140
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 林 秀樹 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (00419665)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 関節リウマチ / メトトレキサート / オーダーメード医療 / 遺伝薬理学 / TDM

研究概要

本研究ではRA治療の個別化薬物療法の確立を目的として、MTXの細胞内動態に影響を与える遺伝子多型とMTX投与中のRA 患者におけるC-反応性タンパク質(CRP)濃度-時間曲線下面積(AUC)との関連について検討した。その結果、年齢、MTX 投与量およびReduced folate carrier(RFC) 80G>Aとγ-Glutamyl hydrolase(GGH) -401C>T の2つのSNPs、さらにRFC 80AA とGGH -401CT/TTの交互作用効果がCRP-AUC に有意に影響を与えていることが明らかとなった。また血漿中ホモシステイン濃度が炎症マーカーと関連がみられることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Dihydrofolate reductase gene intronic 19-bp deletion polymorphisms in a Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Horino M, Morishita M, Tazoe Y, Tsuboi S, Matsuyama T, Kosuge K, Yamada H, Tsuji D, Inoue K, Itoh K
  • 雑誌名: Drug Metab.Pharmacokinet. (in press)
  • NAID: 10027583938
• [雑誌論文] Genetic polymorphisms in folate pathway enzymes as a possible marker for predicting the outcome of methotrexate therapy in Japanese patients with rheumatoid arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Fujimaki C, Daimon T, Tsuboi S, Matsuyama T, Itoh K
  • 雑誌名: J. Clin. Pharm. Ther. 34 ページ: 355-361
• [雑誌論文] Plasma total homocysteine level and methylenetetrahydrofolate reductase 677C>T genetic polymorphism in Japanese patients with rheumatoid arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki C, Hayashi H, Tsuboi S, Matsuyama T, Kosuge K, Yamada H, Inoue K, Itoh K
  • 雑誌名: Biomarkers 14 ページ: 49-54
• [雑誌論文] Genetic polymorphisms in folate pathway enzymes as a possible marker for predicting the outcome of methotrexate therapy in Japanese patients with rheumatoid arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hideki Hayashi, et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 34 ページ: 355-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic polymorphisms in folate pathway enzymes as a possible marker for predicting the outcome of methotrexate therapy in Japanese patients with rheumatoid arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hideki Hayashi, et.al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma total homocysteine level and methylenetetrahydrofolate reductase 677C>T genetic polymorphism in Japanese patients with rheumatoid arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Fujimaki, et.al.
  • 雑誌名: Biomarkers 14 ページ: 49-54
  • 査読あり
• [学会発表] 関節リウマチにおけるmethotrexate反応性予測因子としてのdihydrofolate reductase (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀野雅人、林秀樹, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山県桃太郎アリーナ
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 関節リウマチにおけるmethotrexate反応性予測因子としてのdihydrofolate reductase遺伝子多型 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀野雅人, 林秀樹, 藤巻千裕, 森下茉莉子, 小菅和仁, 坪井声示, 松山耐至, 山田浩, 井上和幸, 辻大樹, 伊藤邦彦
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 関節リウマチ患者におけるテーラーメイド薬物療法の実現を目指した遺伝子多型解析研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤巻千裕, 林秀樹, 松山耐至, 坪井声示, 井上和幸, 伊藤邦彦
  • 学会等名: 第23回静岡県病院薬剤師会学術大会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 関節リウマチ患者における赤血球中メトトレキサート活性体濃度測定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林秀樹, 藤巻千裕, 松山耐至, 坪井声示, 井上和幸, 伊藤邦彦
  • 学会等名: 第23回静岡県病院薬剤師会学術大会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 関節リウマチ患者におけるメトトレキサートの薬効に影響する遺伝的因子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林秀樹、他
  • 学会等名: 第18回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-09-30
• [学会発表] 関節リウマチ患者におけるメトトレキサートの薬効に影響する遺伝的因子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林秀樹, 藤巻千裕, 坪井声示, 大門貴志, 松山耐至, 井上和幸, 伊藤邦彦
  • 学会等名: 第18回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 関節リウマチ患者における血球中メトトレキサート濃度測定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林秀樹, 藤巻千裕, 坪井声示, 松山耐至, 井上和幸, 伊藤邦彦
  • 学会等名: 第54回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ホモシステインと疾患活動性～関節リウマチにおける検討～ハイライト集収載 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林秀樹, 藤巻千裕, 坪井声示, 松山耐至, 原田直人, 伊藤邦彦
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜