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破骨細胞における葉酸トランスポーターの同定と輸送機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 20790141
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 医療系薬学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

井上 勝央  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (50315892)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード葉酸 / トランスポーター / 破骨細胞 / リソソーム / メトトレキサート / 担体輸送 / ビタミン / 吸収
研究概要

破骨細胞における葉酸輸送機構を解明するために、破骨細胞の細胞膜と形態的・機能的に類似しているリソソーム膜に着眼し、ラット腎リソソームにおける葉酸輸送について検討した。その結果、酸性領域で、著しい濃度依存性及び温度依存性を示す葉酸輸送系の存在が明らかとなった。そのKmは0.073μMと極めて低く、また、その輸送に対する阻害感受性が、従来から知られている葉酸トランスポーターとは大きく異なっていた。以上より、リソソーム膜や破骨細胞の細胞膜には未知の葉酸トランスポーターが存在すると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Evaluation of 4', 6-diamidino-2- phenylindole as a fluorescent probe substrate for rapid assays of the functionality of human multidrug and toxin extrusion proteins.2010

    • 著者名/発表者名
      Yasujima T, Ohta K, Inoue K, Ishimaru M, Yuasa H
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos 38

      ページ: 715-721

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Identification and functional characterization of the first nucleobase transporter in mammals.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S, Inoue K, Murata T, Kamigaso S, Yasujima T, Maeda JY, Yoshida Y, Ohta K, Yuasa H
    • 雑誌名

      J Biol Chem 285

      ページ: 522-531

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Identification and functioal characterization of the first nucleobase transpo rters in mammals : implication in the species difference in the intestinal absorption mechanism of mucleobases and their analogs between higher frimates and other mammals.2010

    • 著者名/発表者名
      Syunsuke, S., et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 285

      ページ: 6522-6531

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of 4, 6-diamidino-2-phenylindole as a fluorescent probe substrate for rapid assays of the functionality of human multidrug nad toxin extrusion proteins.2010

    • 著者名/発表者名
      Yasujima, T., et al.
    • 雑誌名

      Drug Metab.Dispos. 38

      ページ: 715-721

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional characteristics of two human MATE transporters: Kinetics of cimetidine transport and profiles of inhibition by various compounds.2009

    • 著者名/発表者名
      Ohta K, Inoue K, Yasujima T, Ishimaru M, Yuasa H
    • 雑誌名

      J Pharm Pharm Sci 12

      ページ: 388-396

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Identification and functional characterization of rat riboflavin transporter 2.2009

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S, Inoue K, Ohta K, Fukatsu R, Maeda J, Yoshida Y, Yuasa H
    • 雑誌名

      J Biochem 145

      ページ: 437-443

    • NAID

      10026301970

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Molecular and functional characteristics of proton-coupled folate transporter.2009

    • 著者名/発表者名
      Yuasa Y., Inoue K, Hayashi Y
    • 雑誌名

      J Pharm Sci 98

      ページ: 1608-1616

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Functional characterization of multidrug and toxin extrusion protein 1 as a facilitative transporter for fluoroquinolones.2009

    • 著者名/発表者名
      Ohta K, Imamura Y, Okudaira N, Atsumi R, Inoue K, Yuasa H
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther 328

      ページ: 628-634

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Functional characteristics of two human MATE transporters : kinetics of cimetidine transport and profiles of inhibition by various compunds.2009

    • 著者名/発表者名
      Ohta, K., et al.
    • 雑誌名

      J.Pharm.Pharmaceut.Sci. 12

      ページ: 388-396

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional characterization of multidrug and toxin extrusion protein 1 as a facilitative transporter for fluoroquinolones2009

    • 著者名/発表者名
      Ohta, K
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Exp. Ther 328

      ページ: 628-634

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional characterization of PCFT/HCP1 as the molecular entity of the carrier-mediated intestinal folate transport system in the rat model.2008

    • 著者名/発表者名
      Inoue K, Nakai Y, Ueda S, Kamigaso S, Ohta K, Hatakeya M., Hayashi Y, Otagiri M, Yuasa H
    • 雑誌名

      Am J Physiol 294

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Identification and functional characterization of rat riboflavin transporter 22008

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto, S., et.al.
    • 雑誌名

      J. Biochem 145

      ページ: 437-443

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional characterization of PCFT/HCP1 as the molecular entity of the carrier-mediated intestinal folate transport system in the rat model2008

    • 著者名/発表者名
      Inoue, K., et.al.
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol 294

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 葉酸吸収におけるPCFT/SLC46A1の役割2010

    • 著者名/発表者名
      井上勝央、湯浅博昭
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-03-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書 2009 研究成果報告書
  • [学会発表] ラット腎リソソームにおけるfolate輸送系の機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      井上勝央、石谷治男、太田欣哉、湯浅博昭
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-03-26
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] ラット腎リソソームにおけるfblate輸送系の機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      井上勝央, 他
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-03-26
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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