抗癌剤代謝酵素のエピジェネティクス解析による個人差解明

• 研究課題/領域番号: 20790142
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東北薬科大学
• 研究代表者: 佐々木 崇光 東北薬科大学, 薬学部, 助手 (20382674)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: TPMT / エピジェネティクス / DHPLC / 抗癌剤代謝酵素 / 遺伝子多型 / 個人差 / マイクロRNA / iPS細胞 / DPD

研究概要

本研究は、抗癌剤代謝酵素TPMTの発現調節機構に着目し、酵素活性の個人差を解明することで、安全且つ効果的な薬物療法を目指すことを目的に行った。TPMTとDNAメチル化及びマイクロRNAの関連性を解析したところ、これらの機構によるTPMT発現制御は小さいものと考えられた。TPMT活性の個人差は、ヒト肝臓を用いた検討から遺伝子多型による影響が最も大きいことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Progression Alcoholic and Non-alcoholic Steatohepatitis : Common Metabolic Aspects of Innate Immune System and Oxidative Stress. (2011)
  • 著者名/発表者名: S Sakaguchi, S Takahashi, T Sasaki, T Kumagai, K Nagata
  • 雑誌名: Drug Metab.Pharmacokinet. 26 ページ: 30-46
  • NAID: 130004463160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progression Alcoholic and Non-alcoholic Steatohepatitis : Common Metabolic Aspects of Innate Immune System and Oxidative Stress. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Sakaguchi
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Pharmacokinetics 巻: 26 ページ: 30-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of genetic polymorphisms identified in the promoter region of the xanthine oxidase gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: M Kudo, T Sasaki, M Ishikawa, N Hirasawa, M Hiratsuka
  • 雑誌名: Drug Metab.Pharmacokinet. 25 ページ: 599-604
  • NAID: 10027743970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinetics of 6-thioxanthine metabolism by allelic variants of xanthine oxidase. (2010)
  • 著者名/発表者名: M Kudo, T Sasaki, M Ishikawa, N Hirasawa, M Hiratsuka
  • 雑誌名: Drug Metab.Pharmacokinet. 25 ページ: 361-366
  • NAID: 10027583274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of 26 CYP2B6 allelic variants (CYP2B6.2-CYP2B6.28 expect CYP2B6.22). (2010)
  • 著者名/発表者名: T Watanabe, K Sakuyama, T Sasaki, Y Ishii, M Ishikawa, N Hirasawa, M Hiratsuka
  • 雑誌名: Pharmacogenet.Genomics. 20 ページ: 459-462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of a system that simultaneously evaluates CYP1A1 and CYP1A2 induction in a stable human-derived cell line using a dual reporter plasmid. (2010)
  • 著者名/発表者名: W Sato, H Suzuki, T Sasaki, T Kumagai, S Sakaguchi, M Mizugaki, S Miyairi, Y Yamazoe, K Nagata
  • 雑誌名: Drug Metab.Pharmacokinet. 25 ページ: 180-189
  • NAID: 10027582549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malondialdehyde-modified low density lipoprotein (MDA-LDL)-induced cell growth was suppressed by polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs). (2010)
  • 著者名/発表者名: H Suzuki, T Sasaki, T Kumagai, S Sakaguchi, K Nagata
  • 雑誌名: J.Toxicol.Sci. 35 ページ: 137-147
  • NAID: 10026193130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic Variations in the HGPRT, ITPA, IMPDH1, IMPDH2, and GMPS genes in Japanese Individuals. (2010)
  • 著者名/発表者名: M Kudo, Y Saito, T Sasaki, H Akasaki, Y Yamaguchi, M Uehara, K Fujikawa, M Ishikawa, N Hirasawa, M Hiratsuka
  • 雑誌名: Drug Metab.Pharmacokinet. 24 ページ: 557-564
  • NAID: 10027119756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of genetic polymorphisms identified in the promoter region of the xanthine oxidase gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mutsumi Kudo
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Pharmacokinetics 巻: 25 ページ: 599-604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinetics of 6-thioxanthine metabolism by allelic variants of xanthine oxidase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mutsum Kudo
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Pharmacokinetics 巻: 25 ページ: 361-366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of 26 CYP2B6 allelic variants (CYP2B6.2-CYP2B6.28 expect CYP2B6.22). (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Watanabe
  • 雑誌名: Pharmacogenetics and Genomics 巻: 20 ページ: 459-462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of a system that simultaneously evaluates CYP1A1 and CYP1A2 induction in a stable human-derived cell line using a dual reporter plasmid. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wataru Sato
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Pharmacokinetics 巻: 25 ページ: 180-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malondialdehyde-modified low density lipoprotein (MDA-LDL)-induced cell growth was suppressed by polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs). (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Suzuki
  • 雑誌名: Journal of Tocicology Science 巻: 37 ページ: 137-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic Variations in the HGPRT, ITPA, IMPDH1, IMPDH2, and GMPS genes in Japanese Individuals (2009)
  • 著者名/発表者名: Mutsumi Kudo
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Pharmacokinetics 24 ページ: 557-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of 17 CYP2D6 allelic variants (CYP2D6.2, 10, 14A-B, 18, 27, 36, 39, 47-51, 53-55, and 57). (2008)
  • 著者名/発表者名: K Sakuyama, T Sasaki, S Ujiie, K Obata, M Mizugaki, M Ishikawa, M Hiratsuka
  • 雑誌名: Drug Metab.Dispos. 36 ページ: 2460-2467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of 23 allelic variants of thiopurine S-methyltransferase gene (TPMT*2-*24). (2008)
  • 著者名/発表者名: S Ujiie, T Sasaki, M Mizugaki, M Ishikawa, M Hiratsuka
  • 雑誌名: Pharmacogenet.Genomics 18 ページ: 887-893
  • NAID: 130005024445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible relation between the risk of Japanese bladder cancer cases and CYP4B1 genotype (2008)
  • 著者名/発表者名: T Sasaki, M Horikawa, K Orikasa, M Sato, Y Arai, Y Mitachi, M Mizugaki, M Ishikawa, M Hiratsuka
  • 雑誌名: Jpn.J.Clin.Oncol. 38 ページ: 634-640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of 17 CYP2D6 allelic variants (C YP2D6. 2, 10, 14A-B, 18, 27, 36, 39, 47-51, 53-55, and 57) (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanako Sakuyama
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 36 ページ: 2460-2467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible relation between the risk of Japanese bladder cancer cases and CYP4B1 genotype (2008)
  • 著者名/発表者名: Takamitsu Sasaki
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 38 ページ: 634-640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of 23 allelic variants of thiopu rine S-methvltransferase gene (TPMT*2-*24) (2008)
  • 著者名/発表者名: Shuta Uiiie
  • 雑誌名: Pharmacogenetics and Genomics 18 ページ: 887-893
  • 査読あり
• [学会発表] CYP3A4転写活性に影響を与えるFBS中成分の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福士素子
  • 学会等名: 第49回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] MRP3における新規転写誘導機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 沼田喜弘
  • 学会等名: 第49回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] 薬物代謝酵素遺伝子多型と肺がんリスクとの関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田巻祐一郎
  • 学会等名: 第49回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] タモキシフェン代謝におけるCYP2D6バリアント酵素の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 作山佳奈子
  • 学会等名: 第30回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] キサンチンオキシダーゼ活性の個人差に影響を及ぼす遺伝子多型 (2009)
  • 著者名/発表者名: 工藤睦
  • 学会等名: 第30回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] タモキシフェンの薬効発現に影響を及ぼすCYP2D6バリアント酵素のinvitro (2009)
  • 著者名/発表者名: 作山佳奈子
  • 学会等名: 第48回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] キサンチンオキシダーゼ活性の個人差に影響を及ぼす遺伝子多型 (2009)
  • 著者名/発表者名: 工藤睦
  • 学会等名: 第48回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] CYP1A1, CYP1A2誘導スクリーニングのためのin vitro同時評価系の構築 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤渉
  • 学会等名: 第48回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] アデノウイルスベクターを用いた薬物代謝・毒性評価系の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋昌悟
  • 学会等名: 第48回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] 多環芳香族炭化水素類によるCYP3A4転写活性化分子機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 庄司理恵
  • 学会等名: 第48回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] タモキシフェンの薬効発現に影響を及ぼすCYP2D6バリアント酵素のin vitro解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 作山佳奈子
  • 学会等名: 第48回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] チオプリンS-メチルトランスフェラーゼ(TPMT)遺伝子多型によるバリアント酵素の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木崇光
  • 学会等名: 第4回東北薬科大学ハイテク・リサーチ・シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] チオプリンS-メチルトランスフェラーゼ(TPMT)における発現調節因子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木崇光
  • 学会等名: 第4回東北薬科大学ハイテク・リサーチ・シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] Xanthine oxidase遺伝子プロモーター領域の遺伝子多型解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 工藤睦
  • 学会等名: 第129回日本薬学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 塩酸セレギリンを用いたCYP2B6バリアントの酵素速度論的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邊卓嗣
  • 学会等名: 第129回日本薬学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 6-mercaptopurine代謝に関与する酵素群の遺伝子多型解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤友香
  • 学会等名: 第129回日本薬学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 塩酸セレギリンを用いたCYP286バリアントの酵素速度論的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邊卓嗣
  • 学会等名: 第129回日本薬学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 日本人におけるCYP2D6バリアント酵素の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 作山佳奈子
  • 学会等名: 第29回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] FUNCTIONAL CHARACTERIZATION OF HUMAN CYTOCHROME P450 2B6 ALLELIC VARIANTS (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡邊卓嗣
  • 学会等名: 第23回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-10-31
• [学会発表] Functional characterization of 23 allelic variants of thiopurine Smethyltransferase gene (TPMT*2-*24) (2008)
  • 著者名/発表者名: 氏家秀太
  • 学会等名: 第23回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-10-31
• [学会発表] Functional characterization of 23 allelic variants of thiopu rine S-methyltransferase gene (TPMT*2-*24) (2008)
  • 著者名/発表者名: 氏家秀太
  • 学会等名: 第23回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-10-31
• [図書] 創薬研究のストラテジー上 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木崇光、永田清
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] 創薬研究のストラテジー上 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木崇光
  • 出版者: 金芳堂