妊娠経過に伴う胎盤トロホブラスト細胞における核酸輸送担体と薬物輸送の相互作用

• 研究課題/領域番号: 20790144
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 巨勢 典子 慶應義塾大学, 薬学部, 研究員 (60348612)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 血液胎盤関門 / 核酸輸送担体 / 薬物輸送担体 / adenosine / ddI / AZT / ENT / インテグレーションプロット / 妊娠糖尿 / CNT / 胎児発育不全 / uridine / TR-TBT / mannitol / イシテグレーションプロット / NBMPR / 薬学 / 医療・福祉

研究概要

妊婦への薬物の投与基準は確立されていない。本研究では妊婦への安全で有効な計画的治療法を確立するために、胎盤における薬物と栄養物の輸送機構の相互作用、および病態時における変動を解明することを目的とした。本研究により、胎児の発達に重要である核酸と薬物の輸送との相互作用を明らかにした。更に、妊娠糖尿病時における核酸取り込み輸送機能の変動についても一部解明した。これらの成果は、妊婦への薬物の投与基準確立への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Differential expression of ezrin and CLP36 in the two layers of syncytiotrophoblast in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higuchi K, Kose N, Nakashima E, 他11名
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 33 ページ: 1400-1406
  • NAID: 130000300367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton-coupled erythromycin antiport at rat blood-placenta barrier. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sai Y, Kose N, Nakashima E, 他9名
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos. 38 ページ: 1576-1581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of TauT and system A in cytoprotection of rat syncytiotrophoblast cell line exposed to hypertonic stress. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Kose N, Nakashima E, 他6名
  • 雑誌名: Placenta. 31 ページ: 1003-1009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of ezrin and CLP36 in the two layers of syncytiotrophoblast in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higuchi K, Iizasa H, Sai Y, Horieya S, Lee K-E, Wada M, Deguchi M, Nishimura T, Wakayama T, Tamura A, Tsukita S, Kose N, Kang Y-S, Nakashima E.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 33 ページ: 1400-1406
  • NAID: 130000300367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton-coupled erythromycin antiport at rat blood-placenta barrier. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sai Y, Nishimura T, Ochi K, Tanaka N, Takagi A, Tomi M, Kose N, Kobayashi Y, Miyakoshi N, Kitagaki S, Mukai C, Nakashima E.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 38 ページ: 1576-1581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of TauT and system A in cytoprotection of rat syncytiotrophoblast cell line exposed to hypertonic stress. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Sai Y, Fujii J, Muta M, Iizasa H, Tomi M, Deureh M, Kose N, Nakashima E.
  • 雑誌名: Placenta 巻: 31 ページ: 1003-1009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influx mechanism of 2',3'-dideoxyinosine and uridine at the blood- placenta barrier. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Kose N, Nakashima E, 他4名
  • 雑誌名: Placenta. 30 ページ: 263-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influx mechanism of 2',3'-dideoxyinosine and uridine at the blood-placenta barrier (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Sai Y, Nishimura T, Chishu T, Shimpo S, Kose N, Nakashima E.
  • 雑誌名: Placenta 30 ページ: 263-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential of various drugs to inhibit nucleoside uptake in rat syncytiotrophoblast cell line, TR-TBT 18d-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Chishu T, Sai Y, Nishimura T, Sato K, Kose N, Nakashima E.
  • 雑誌名: Placenta 29 ページ: 461-467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential of various drugs to inhibit nucleoside uptake in rat syncytiotrophoblast cell line (2008)
  • 著者名/発表者名: Chishu T, Kose N, Nakashima E, 他3名
  • 雑誌名: TR-TBT 18d-1.Placenta. 29 ページ: 461-467
  • 査読あり
• [学会発表] ステロイド硫酸抱合体によるT細胞へのジドブジン移行標的化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中純、西村友宏、登美斉俊、巨勢典子、中島恵美
  • 学会等名: 第54回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] GABA輸送担体(Slc6a13/GAT-2)を介したhypotaurineの胎盤供給機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樋口慧、西村友宏、登美斉俊、巨勢典子、崔吉道、中島恵美
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 妊娠糖尿病モデルラット胎盤における核酸トランスポーターの発現変動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村友宏、地主拓也、登美斉俊、巨勢典子、中島恵美
  • 学会等名: 第5回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 妊娠糖尿病モデルラット胎盤における核酸トランスポーターの発現変動. (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村友宏、地主拓也、登美斉俊、巨勢典子、中島恵美
  • 学会等名: 第5回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Enhancement of zidovudine uptake by DHEAS in rat placental syncytiotrophoblasts and human CD4(+) T lymphocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Tomi M, Kose N, Sai Y, Nakashima E.
  • 学会等名: Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2009
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] Enhancement of zidovudine uptake by DHEAS in rat placental syncytio trophoblasts and human CD4(+) T lymphocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Tomi M, Kose N, Sai Y, Nakashima E.
  • 学会等名: Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2009
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] エリスロマイシンの血液胎盤関門における排出輸送機構の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西村友宏、田中紀章、登美斉俊、巨勢典子、崔吉道、中島恵美
  • 学会等名: 日本薬剤学会第24年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] ラット血液-胎盤関門におけるadenosine取り込みにENT4は関与するか? (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村遼、地主拓也、西村友宏、巨勢典子、崔吉道、中島恵美
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 血液-胎盤関門でのadenosine取り込みにおけるpH依存性輸送の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村遼、地主拓也、西村友宏、巨勢典子、崔吉道、中島恵美
  • 学会等名: トランスポーター研究会第2回関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] 血液胎盤関門でのadenosine取り込みにおけるpH依存性輸送の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村遼, 地主拓也, 西村友宏, 巨勢典子, 崔吉道, 中島恵美
  • 学会等名: トランスポーター研究会第2回関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] Involvement of equilibrative nucleoside transporters (ENTs) in the uptakes of uridine and didanosine (ddI) at the blood-placenta barrier. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Chishu T, Kose N, Nishimura T, Sai Y, Nakashima E.
  • 学会等名: 2008 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta, GA.
  • 年月日: 2008-11-18
• [学会発表] Involvement of equilibrative nucleoside transporters (ENTs) in the uptakes of uridine and didanosine (ddI) at the blood-placenta barrier (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Chishu T, Kose N, Nishimura T, Sai Y, Nakashima E
  • 学会等名: 2008 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta, GA
  • 年月日: 2008-11-18
• [学会発表] 血液-胎盤関門での2',3'-dideoxyinosine (ddI)取り込みにおけるENT2の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤和子、地主拓也、巨勢典子、西村友宏、崔吉道、中島恵美
  • 学会等名: 第3回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-06-08
• [学会発表] 血液-胎盤関門での2', 3'-dideoxyillostne(ddI)取り込みにおけるENT2の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤和子, 地主拓也, 巨勢典子, 西村友宏, 崔吉道, 中島恵美
  • 学会等名: 第3回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-06-08
• [学会発表] 2',3'-Dideoxyinosine (ddI) and uridine share an equilibrative nucleosidetransporter (ENT2) on these uptakes at the blood-placenta barrier (BPB). (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Sai Y, Nishimura T, Kose N, Nakashima E.
  • 学会等名: 2^<nd> Asia Pacific ISSX Meeting 2008
  • 発表場所: Shanghai, China.
  • 年月日: 2008-05-13
• [学会発表] Identification of equilibrative nucleoside transporters involving nucleoside and nucleobase uptakes in rat placental cell line, TR-TBT 18d-1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chishu T, Nishimura T, Kose N, Sai Y, Nakashima E.
  • 学会等名: 2^<nd> Asia Pacific ISSX Meeting 2008
  • 発表場所: Shanghai, China.
  • 年月日: 2008-05-13
• [学会発表] 2', 3'-Dideoxyinosine (ddI) and uridine share an equilibrative nucleosid transporter (ENT2) on these uptakes at the blood-placenta barrier (BPB) (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Sai Y, Nishimura T, Kose N, Nakashima E
  • 学会等名: 2^<nd> Asia Pacific ISSX Meeting 2008
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2008-05-13
• [学会発表] Identification of equilibrative nucleoside transporters involving nucleoside and nucleobase uptakes in rat placental cell line, TR-TBT 18d-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Chishu T, Nishimura T, Kose N, Sai Y, Nakashima E
  • 学会等名: 2^<nd> Asia Pacific ISSX Meeting 2008
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2008-05-13