白血病細胞薬剤耐性への単分子輸送活性に基づく個別トランスポーターの寄与率の解明

• 研究課題/領域番号: 20790148
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 麻布大学
• 研究代表者: 上家 潤一 麻布大学, 獣医学部, 講師 (10400269)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 白血病 / 薬剤耐性 / トランスポーター / 質量分析計 / タンパク質定量

研究概要

トランスポーターは、白血病における薬剤耐性機序に重要である。本研究では、質量分析計を用いてトランスポータータンパク質の定量法を開発し、vincristine(VCR)耐性白血病細胞株における薬物トランスポーターの発現量を明らかにした。VCR耐性細胞では、ABCB1の発現量が感受性細胞の67倍に上昇しており、薬剤耐性に重要であることが示唆された。他のVincristine排泄トランスポーターであるABCC familyは発現しておらず、ABCB1を主体とした薬剤耐性であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] 質量分析法を用いたタンパク質の複数同時絶対定量法とPharmacoproteomicsへの新展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大峰健、上家潤一、大槻純男、寺崎哲也
  • 雑誌名: 薬事新報 2558 ページ: 45-50
• [雑誌論文] Targeted Absolute Proteomicsを用いたトランスポーターの新しい研究展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大槻純男、上家潤一、寺崎哲也
  • 雑誌名: 遺伝子医 12 ページ: 48-54
• [雑誌論文] Human platelets express organic anion-transporting peptide 2B1, an uptake transporter for atorvastatin. (2009)
  • 著者名/発表者名: J.Niessen, G.Jedlitschky, M.Grube, S.Bien, H.Schwertz, S.Ohtsuki, H.Kawakami, J.Kamiie, S.Oswald, K.Starke, U.Strobel, W.Siegmund, D.Rosskopf, A.Greinacher, T.Terasaki, HK.Kroemer
  • 雑誌名: Drug Metab.Dispos. 137 ページ: 1129-1137
  • 査読あり
• [雑誌論文] 質量分析法を用いたタンパク質の複数同時絶対定量法とPharmacoproteomicsへの新展開、薬事新報 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大峰健、上家潤一、大槻純男、寺崎哲也
  • 雑誌名: 薬事新報 2558 ページ: 45-50
• [雑誌論文] Targeted Absolute Proteomicsを用いたトランスポーターの新しい研究展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大槻純男、上家潤一、寺崎哲也
  • 雑誌名: 遺伝子医学 12 ページ: 48-54
• [雑誌論文] Progress of drug transport study based on absolute quantitative method for membrane transporter proteins (2008)
  • 著者名/発表者名: J. Kamiie
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 128 ページ: 507-12
  • NAID: 110006656189
• [雑誌論文] Quantitative Atlas of Membrane Transporter Proteins: Development and Application of a Highly Sensitive Simultaneous LC/MS/MS Method Combined with Novel In-silico Peptide Selection Criteria (2008)
  • 著者名/発表者名: J. Kamiie, S. Ohtsuki, R. Iwase, K. Ohmine, Y. Katsukura, K. Yanai, Y. Sekine, Y. Uchida, S. Ito, T. Terasaki
  • 雑誌名: Pharm. Res 25 ページ: 1469-83
• [雑誌論文] Progress of drug transport study based on absolute quantitative method for membrane transporter proteins (2008)
  • 著者名/発表者名: J. Kamiie
  • 雑誌名: Yakugakukai Zasshi 128 ページ: 507-512
  • NAID: 110006656189
  • 査読あり
• [学会発表] 薬物トランスポータータンパク質群の同時定量法の開発とマウス臓器における薬物トランスポータータンパク質34分子の発現プロファイルの解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上家潤一
  • 学会等名: 第149回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 定量的標的プロテオミクスを用いた胃癌及び乳癌細胞株における薬剤耐性に関わる候補トランスポーターの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小渕航、岩瀬怜、大槻純男、上家潤一、矢守隆夫、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Quantitative protein expression profiling of drug transporters and enzymes for identifying molecules involved in cytarabine resistance in human leukemia cell-lines. (2009)
  • 著者名/発表者名: R.Iwase, J.Kamiie, K.Ohmine, H.Harigae, S.Ohtsuki, T.Terasaki
  • 学会等名: 2009 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] Blood-Brain Barrier Pharmacoproteomics (PPx): Targeted absolute proteomics-based pharmacokinetics as a new path for the blood-brain barrier research (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Terasaki, Y. Uchida, J. Kamiie, S. Ohtsuki
  • 学会等名: BLOOD-BRAIN BARRIER CONSORTIUM CLUB Symposium
  • 発表場所: London, United Kingdom
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] Blood-Brain Barrier Pharmacoproteomics (PPx) : Targeted absolute proteo mics-based pharmacokinetics as a new path for the blood-brain barrier research (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Terasaki, Y. Uchida, J. Kamiie, S. Ohtsuki
  • 学会等名: BLOOD-BRAIN BARRIER CONSORTIUM CLUB Symposium
  • 発表場所: London, United Kingdom
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] Targeted proteomics analysis of tight junction proteins expressed at the blood-brain barrier (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Ohtsuki, S. Murata, Y. Katsukura, J. Kamiie, P.O. Couraud, T. Terasaki
  • 学会等名: The 11th international symposium on "Signal transduction in the Blood-Brain Barriers"
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] Reconstruction of in vivo P-glycoprotein function at blood-brain barrier by its absolute protein expression amount and transport activity in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Uchida, S. Ohtsuki, J. Kamiie, T. Terasaki
  • 学会等名: The 11th international symposium on "Signal transduction in the Blood-Brain Barriers
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] 定量的プロテオミクスを用いたマウス肝臓におけるトランスポーターの定量的局在解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 勝倉由樹、上家潤一、立川正憲、梅澤智史、大槻純男、細谷健一、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Tageted Absolute Proteomicsによるヒト肝臓の定量的Transporter Atlasの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川上裕貴、上家潤一、鈴木貴、大槻純男、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 定量的プロテオミクス法を用いたin vitro輸送系からの血液脳関門P-glycoprotein輸送機能の再構築 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄、大槻純男、上家潤一、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] バイオインフォマティクス及びプロテオミクスを利用した新規トランスポーターの候補分子の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 相澤三四郎、大槻純男、上家潤一、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 不死化ヒト脳毛細血管内皮細胞株を用いた網羅的トランスポーター発現解析によるヒト血液脳関門輸送系の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池田千絵美、内田康雄、勝倉由紀、上家潤一、大槻純男、Pierre-Olivier Couraud、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Targeted proteomicsによる血液脳関門のtight junction構成タンパク質の網羅的な同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村田将、上家潤一、勝倉由樹、大槻純男、Pierre-Oliver Couraud、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] (2008)
  • 著者名/発表者名: 上家潤一、勝倉由樹、川上裕貴、大峰健、岩瀬怜、大槻純男、寺崎哲也
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Targeted proteomics based comprehensive identification of tight junction proteins at the blood brain barrier (2008)
  • 著者名/発表者名: 村田将、上家潤一、勝倉由樹、大槻純男、Pierre-Oliver Couraud、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第23年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Antibody-free quantification method for amyloid -peptides by UPLC-MS/MS (2008)
  • 著者名/発表者名: 松宮浩太、伊藤慎悟、上家潤一、大槻純男、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第23年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Quantitative transporter atlas of mouse blood-brain barrier determined by targeted absolute proteomics with novel in silico peptide selection criteria (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Ohmine, R. Iwase, J. Kamiie, Y. Katsukura, S. Ohtsuki, T. Terasaki
  • 学会等名: Gordon Research conference "Barriers of the CNS
  • 発表場所: Tilton, NH. USA
• [学会発表] Reconstruction of in vivo BBB P-glycoprotein function based on its absolute expression amount and in vitro transport activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Uchida, J. Kamiie, S. Ohtsuki, T. Terasaki
  • 学会等名: Gordon Research conference "Barriers of the CNS
  • 発表場所: Tilton, NH. USA
• [学会発表] Quantitative protein expression profile of transporters and receptors in immortalized human brain capillary endothelial cells by targeted absolute proteomics (2008)
  • 著者名/発表者名: C. Ikeda, J. Kamiie, S. Ohtsuki, P.O. Couraud, T. Terasaki
  • 学会等名: The 11th international symposium on "Signal transduction in the Blood-Brain Barriers"
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] Reconstruction of in vivo P-glycoprotein function at blood-brain barrier by its absolute protein expression amount and transport activity in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Uchida, S. Ohtsuki, J. Kamiie, T. Terasaki
  • 学会等名: The 11th international symposium on "Signal transduction in the Blood-Brain Barriers"
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] Targeted absolute proteomics analysis of localization of transporters in mouse liver using LC-MS/MS (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Terasaki, Y. Katsukura, M. Tachikawa, S. Umezawa, J. Kamiie, K. Hososya, S. Ohtuski
  • 学会等名: 2008 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA
• [学会発表] Quantitative transporter atlas of human liver; quantitative protein expression profile of transporters by targeted absolute proteomics (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Ohtsuki, H. Kawakami, J. Kamiie, T. Suzuki, T. Terasaki
  • 学会等名: 2008 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA
• [学会発表] Reconstruction of P-glycoprotein function at blood-brain barrier based on its absolute expression amount and in vitro transport activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Uchida, S. Ohtsuki, J. Kamiie, T. Terasaki
  • 学会等名: 2008 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA
• [学会発表] Identification of human candidate proteins for transporters from human protein database by informatics and targeted proteomics approach (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Aizawa, S. Ohtsuki, J. Kamiie, T. Terasaki
  • 学会等名: 2008 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA
• [学会発表] Targeted proteomics analysis of tight junction proteins expressed at the blood-brain barrier (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Ohtsuki, S. Murata, Y. Katsu kura, J. Kamiie, P.O. Couraud, T. Terasaki
  • 学会等名: The llth international symposium on "Signal transduction in the Blood-Brain Barriers"
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] Reconstruction of in vivo P-glycoprotein function at blood-brain barrier by its absolute protein expression amount and transport activity in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Uchida, S. Ohtsuki, J. Kamiie, T. Terasaki
  • 学会等名: The 11th international symposium on "Signal tra nsduction in the Blood-Brain Barriers"
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] ヒト腎臓における有機イオントランスポータータンパク質の絶対定量解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上家潤一、勝倉由樹、川上裕貴、大峰健、岩瀬怜、大槻純男、寺崎哲也
  • 学会等名: 代1回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Antibody-free quantification method for amyloid-peptides by UPLC-MS/MS (2008)
  • 著者名/発表者名: 松宮浩太、伊藤慎悟、上家潤一、大槻純男、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第23年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Quantitative transporter atlas of mouse blood-brain barrier determined by targeted absolute proteomics with novel in silico peptide selection criteria (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Ohmine, R. Iwase, J. Kamiie, Y. Katsukura, S. Ohtsuki, T. Terasaki
  • 学会等名: Gordon Research conference "Barriers of the CNS"
  • 発表場所: Tilton, NH. USA
• [学会発表] Reconstruction of in vivo BBB P-glycoprotein function based on its abso lute expression amount and in vitro transport activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Uchida, J. Kamiie, S. Ohtsuki, T. Terasaki
  • 学会等名: Gordon Research conference "Barriers of the CNS"
  • 発表場所: Tilton, NH. USA
• [学会発表] Quantitative protein expression profile of transporters and receptors in immortalized human brain capillary endothelial cells by targeted absolute proteomics (2008)
  • 著者名/発表者名: C. Ikeda, J. Kamiie, S. Ohtsuki, P.O. Couraud, T. Terasaki
  • 学会等名: The 11th international symposium on "Signal tra nsduction in the Blood-Brain Barriers"
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] Quantitative transporter atlas of human liver ; quantitative protein expr ession profile of transporters by targeted absolute proteomics (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Ohtsuki, H. Kawakami, J. Kamiie, T. Suzuki, T. Terasaki
  • 学会等名: 2008 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA