腎不全患者における薬物体内動態擾乱因子の探索と薬物適正使用法の確立

• 研究課題/領域番号: 20790151
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 辻本 雅之 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (90372739)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 薬物動態・代謝学 / 腎不全 / 腎不全患者(透析患者) / 腎外クリアランス / 尿毒症物質 / 薬物代謝酵素 / トランスポーター / 透析患者 / プラバスタチン / ロサルタン

研究概要

腎不全患者において、腎排泄能力のみならず肝代謝などの腎外排泄能力も変動していることが知られつつある。本研究では、腎不全患者における高血圧治療薬ロサルタンの腎外排泄能力低下に、腎不全患者で蓄積しているインドキシル硫酸及びパラクレゾールによる肝代謝の阻害が関与していることを明らかにした。また、腎不全患者における高脂血症治療薬プラバスタチンの腎外排泄能低下に消化管に発現する輸送担体の発現低下が関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 4. 透析患者における腎外クリアランスの変動-第54回日本透析医学会シンポジウムより- (2010)
  • 著者名/発表者名: 辻本雅之
  • 雑誌名: 日本透析医学会雑誌 43 ページ: 46-48
• [雑誌論文] Inhibitory effects of ureamic toxins 3-indoxyl sulfate and p-cresol on losartan metabolism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto M, Higuchi K, Shima D, Yokota H, Furukubo T, Izumi S, Yamakawa T, Otagiri M, Hirata S, Takara K, Nishiguchi K
  • 雑誌名: J Pharm Pharmacol 62 ページ: 133-138
• [雑誌論文] Inhibitory effects of ureamic toxins 3-indoxyl sulfate and p-cresol on losartan metabolism (2010)
  • 著者名/発表者名: 辻本雅之 et al
  • 雑誌名: J Pharm Pharmacol 62 ページ: 133-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] 透析患者における腎外クリアランスの変動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 辻本雅之
  • 雑誌名: 日本透析医学会雑誌 43 ページ: 46-48
  • NAID: 10026316085
• [学会発表] 慢性腎不全時に生じるプラバスタチンの腎外クリアランス低下に及ぼす中部小腸Oatp2b1の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横田人士, 辻本雅之, ら
  • 学会等名: 難病克服を目指した分子基盤創薬科学の開拓成果発表会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-15
• [学会発表] 末期腎不全患者特有の現象であるフェキソフェナジン併用時のジゴキシン血中濃度低下に対する消化管吸収過程の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 志摩大介, 辻本雅之, ら
  • 学会等名: 難病克服を目指した分子基盤創薬科学の開拓成果発表会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-15
• [学会発表] 慢性腎不全時に生じるプラバスタチンの腎外クリアランス低下に及ぼす中部小腸 Oatp 2b1の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横田人士, 辻本雅之, ら
  • 学会等名: 難病克服を目指した分子基盤創薬科学の開拓成果発表会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-15
• [学会発表] ジゴキシンの肝取り込みに及ぼす透析患者血清とフェキソフェナジンとの協同的作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 辻本雅之, ら
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Mechanism for decreased digoxin concentration by fexofenadine in hemodialysis patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Shima, Masayuki Tsujimoto etc.
  • 学会等名: 24th JSSX Annual Meeting in Kyoto
• [学会発表] 慢性腎不全モデルラットにおける薬物トランスポーターの組織特異的な発現変動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横田人士, 辻本雅之, ら
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2009/第17回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 透析患者における腎外クリアランスの変動;シンポジウム13「透析における薬物投与の問題点」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻本雅之
  • 学会等名: 第54回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 透析患者における腎外クリアランスの変動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻本雅之
  • 学会等名: 第54回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 慢性腎不全モデルラットにおける薬物トランスポーターの組織特異的な発現変動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横田人士, 辻本雅之, ら
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2009/第17回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] Mechanism for decreased digoxin concentration by fexofenadine in hemodialysis patients (2009)
  • 著者名/発表者名: 志摩大介, 辻本雅之 et al.
  • 学会等名: 24th JSSX Annual Meeting in Kyoto
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] The influence of uremic serum and uremic toxins on intestinal and hepatic excretion of pravastatin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Tsujimoto etc.
  • 学会等名: International Symposium on Integrated Medicinal Science -On the basis of traditional medicine to biomolecular system -
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] The influence of uremic serum and uremic toxins on intestinal and hepatic excretion of pravastatin (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto Masayuki, et.al.
  • 学会等名: International Symposium on Integrated Medicinal Science-On the basis of traditional medicine to biomolecular system
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] プラバスタチンの消化管及び肝消失に対する透析患者血清及び血清成分の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 辻本雅之, ら
  • 学会等名: 第2回日本腎と薬剤研究会・学術大会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] プラバスタチンの消化管及び肝消失に対する透析患者血清及び血清成分の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 辻本雅之, ら
  • 学会等名: 第2回日本腎と薬剤研究会・学術大会
  • 発表場所: 熊本市