マグネシウム再吸収の調節に関与する新規パラセリン-1分子複合体の解明

• 研究課題/領域番号: 20790175
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 五十里 彰 静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (50315850)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 生体膜 / チャネル / マグネシウム / 細胞接着 / 腎臓 / パラセリン-1 / 細胞生理 / 分子複合体

研究概要

マグネシウムは腎臓の尿細管から再吸収されるが、その輸送経路と調節機構は不明であった。我々はパラセリン-1というタンパク質が、細胞間の接着部位に発現し、マグネシウムを輸送することを発見した。さらに、様々なリン酸化タンパク質と複合体を形成して、パラセリン-1の細胞内分布が調節されることを明らかにした。マグネシウム不足は、高血圧や不整脈といった循環器疾患の引き金となりうる。マグネシウム不足を防ぐため、パラセリン-1複合体はマグネシウム再吸収を巧妙に調節していると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Epidermal growth factor increases clathrin-dependent endocytosis and degradation of claudin-2 protein in MDCK II cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikari, A., 他3名
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in claudin-2 expression enhances cell migration in renal epithelial Madin-Darby canine kidney cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikari, A., 他4名
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in transient receptor potential melastatin 6 mRNA stability caused by rapamycin in renal tubular epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikari, A., 他5名
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 巻: 1798 ページ: 415-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Magnesium deprivation inhibits a MEK-ERK cascade and cell proliferation in renal epithelial Madin-Darby canine kidney cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akira Ikari, Kosuke Atomi, Keishi Kinjo, Yohei Sasaki, Junko Sugatani
  • 雑誌名: Life Sci. 86 ページ: 766-773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular Mg^<2+> regulates the tight junctional localization of claudin-16 mediated by ERK-dependent phosphorylation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akira Ikari, Keishi Kinjo, Kousuke Atomi, Yohei Sasaki, Yasuhiro Yamazaki, Junko Sugatani
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta. 1798 ページ: 415-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Magnesium deprivation inhibits a MEK/ERK cascade and cell proliferation in renal epithelial Madin-Darby canine kidney cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikari, A., 他4名
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: 86 ページ: 766-773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular Mg^<2+> regulates the tight junctional localization of claudin-16 mediated by ERK-dependent phosphorylation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikari, A., et al.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 1798 ページ: 415-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of TRPM6 transcriptional activity by AP-1 in renal epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikari, A., et al.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 222 ページ: 481-487
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎尿細管上皮細胞における電解質輸送体の分子生理学的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 129 ページ: 1025-1031
  • NAID: 130000135999
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal growth factor increase claudin-4 expression mediated by Splelevation in MDCK cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikari, A., et al.
  • 雑誌名: Biochimical and Biophysical Research Communications 384 ページ: 306-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of a polyvalent cation-sensing receptor decreases magnesium transport via claudin-16. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akira Ikari, Chiaki Okude, Hayato Sawada, Youhei Sasaki, Yasuhiro Yamazaki, Junko Sugatani, Masakuni Degawa, Masao Miwa
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta. 1778 ページ: 283-290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claudin-16 is directly phosphorylated by protein kinase a independently of a vasodilator-stimulated phosphoprotein-mediated pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akira Ikari, Midori Ito, Chiaki Okude, Hayato Sawada, Hitoshi Harada, Masakuni Degawa, Hideki Sakai, Tadanobu Takahashi, Junko Sugatani, Masao Miwa
  • 雑誌名: J.Cell Physiol. 214 ページ: 221-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPM6 expression and cell proliferation are up-regulated by phosphorylation of ERK1/2 in renal epithelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikari. A., et.al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 369 ページ: 1129-1133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of TRPM6-mediated magnesium influx by cyclosporin A (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikari. A., et.al.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 1778 ページ: 283-290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claudin-16 is directly phosphorylated by protein kinase a independently of a vasodilator-stimulated phosphoprotein-mediated path way (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikari A., et.al.
  • 雑誌名: Journal of Cell Physiology 214 ページ: 221-229
  • 査読あり
• [学会発表] 腎尿細管クローディン-2の発現調節におけるクラスリン依存性エンドサイトーシスの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 波々壁信也、五十里彰、滝口亜佑美、跡見康輔、山崎泰広、菅谷純子
  • 学会等名: 第131年回日本薬学会、プログラム、p.175
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 腎尿細管上皮MDCK細胞においてクローディン-4は細胞間接着を強化する (2011)
  • 著者名/発表者名: 跡見康輔、五十里彰, 他4名
  • 学会等名: 第131年会日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 腎尿細管のクローディン-2発現の調節におけるクラスリン依存性エンドサイトーシスの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 波々壁信也、五十里彰, 他4名
  • 学会等名: 第131年会日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 腎尿細管におけるTRPM6マグネシウムチャネルの発現制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 他6名
  • 学会等名: 第131年会日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] ヒト肺腺がん細胞におけるクローディン-2の病態生理的な役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤友成、五十里彰, 他2名
  • 学会等名: 第131年会日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] 腎尿細管上皮細胞におけるマグネシウム欠乏による細胞周期抑制因子の増加 (2011)
  • 著者名/発表者名: 利根川千恵、五十里彰, 他4名
  • 学会等名: 第131年会日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] MEK/ERK/AP-1経路の活性化によるTRPM6発現の増加 (2010)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 他3名
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 高張刺激によるクローディン-4の発現増加と上皮膜間透過性の低下 (2010)
  • 著者名/発表者名: 跡見康輔、五十里彰, 他3名
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 腎尿細管上皮細胞の増殖に対するマグネシウム欠乏の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 利根川千恵、五十里彰、澤田隼、真田あゆみ、菅谷純子
  • 学会等名: 平成22年度日本薬学会東海支部例会、講演要旨集、p.106
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-11-28
• [学会発表] 腎尿細管上皮細胞の増殖に対するマグネシウム欠乏の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 利根川千恵、五十里彰, 他3名
  • 学会等名: 平成22年度日本薬学会東海支部例会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-11-28
• [学会発表] 肺がん細胞の移動性に対するクローディン-2発現の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤友成、五十里彰, 他1名
  • 学会等名: 平成22年度日本薬学会東海支部例会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-11-28
• [学会発表] 細胞移動性に対するクローディン-2発現の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 他4名
  • 学会等名: 第57回中部日本生理学会大会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] 尿細管上皮細胞におけるクローディン-2の発現抑制による細胞移動性の増加 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤友成、五十里彰, 他3名
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] 尿細管ストレス障害によるクローディン-4発現の増加機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 他4名
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] TRPM6マグネシウムチャネルの発現に対するラパマイシンの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰、真田あゆみ、奥出知明、澤田隼、利根川千恵、山崎泰広、菅谷純子
  • 学会等名: 第130年回日本薬学会、講演要旨集3、p.165
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] TRPM6マグネシウムチャネルの発現に対するラパマイシンの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] MEK/ERK経路の活性化によりクローディン-2と4の発現は正反対に変化する (2010)
  • 著者名/発表者名: 跡見康輔、五十里彰, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 腎尿細管上皮細胞のクローディン-4発現に対する高浸透圧ストレスの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 跡見康輔、五十里彰, 他
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2009
  • 発表場所: 四日市
  • 年月日: 2009-11-23
• [学会発表] クローディン-16のタイトジャンクション局在に対するマグネシウム除去の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰、金城桂史、佐々木陽平、山崎泰広、三輪匡男、菅谷純子
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会、プログラム、p.262
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] TRPM6マグネシウムチャネルの発現に対するラパマイシンの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 跡見康輔、五十里彰, 他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] クローディン-16のタイトジャンクション局在に対するマグネシウム除去の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] Paracellular magnesium transport is up-regulated by phosphorylation of claudin-16. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akira Ikari, Midori Ito, Yohei Sasaki, Yasuhiro Yamazaki, Masao Miwa, Junko Sugatani
  • 学会等名: 36^<th> International congress of physiological sciences,Program, p.281
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2009-07-28
• [学会発表] Paracellular magnesium transport is up-regulated by phosphorylation of claudin-16 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikari A., et al.
  • 学会等名: 36^<th> International congress of physiological sciences
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-28
• [学会発表] クローディン-16のタイトジャンクション局在に対する細胞外マグネシウムの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰、金城桂史、佐々木陽平、山崎泰広、三輪匡男、菅谷純子
  • 学会等名: 第129年回日本薬学会、講演要旨集3、p.187
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] クローディン-16のタイトジャンクション局在に対する細胞外マグネシウムの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 他
  • 学会等名: 第129年会日本薬学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] AP-1によるTRPM6マグネシウムチャネルの発現調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 真田あゆみ、五十里彰, 他
  • 学会等名: 第129年会日本薬学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] EGFによるクローディン-2蛋白質の分解の亢進 (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝口亜佑美、五十里彰, 他
  • 学会等名: 第129年会日本薬学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 腎尿細管上皮細胞におけるクローディン-4発現調節機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 跡見康輔、五十里彰, 他
  • 学会等名: 第129年会日本薬学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 腎尿細管における電解質輸送体の分子病態生理学的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰
  • 学会等名: 第129年回日本薬学会、講演要旨集1、p.43
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] リン酸化によるクローディン-16の細胞内局在の調 (2008)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰、伊藤緑、佐々木陽平、山崎泰広、出川雅邦、三輪匡男、菅谷純子
  • 学会等名: BMB2008、第81回日本生化学会大会、講演要旨集、p.573
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] TRPM6マグネシウムチャネルの転写調節機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 真田あゆみ、五十里彰, 他
  • 学会等名: 平成20年度日本薬学会東海支部例会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] 上皮成長因子によるクローディン-2発現調節機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 滝口亜佑美、五十里彰, 他
  • 学会等名: 平成20年度日本薬学会東海支部例会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] リン酸化によるクローディン-16の細胞内局在の調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 他
  • 学会等名: 第81回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] 傍細胞マグネシウム輸送を担うクローディン-16の細胞内分布調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰、松本里美、平井菜穂、伊藤緑、山崎泰広、出川雅邦、三輪匡男、菅谷純子
  • 学会等名: 第28回日本マグネシウム学会、抄録、p.116-117
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] 傍細胞マグネシウム輸送を担うクローディン-16の細胞内分布調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰
  • 学会等名: 第28回日本マグネシウム学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2008-11-29
• [図書] 骨と骨代謝(腸管と骨・ミネラル代謝(マグネシウム吸収機構と疾患)23) (2010)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰
• [備考] ホームページ
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/~rinsho/
• [備考]
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/~rinsho/J-thema/6614/menu.htm
• [備考]
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/~rinsho/J-thema/6614/menu.htm
• [備考]
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/~rinsho/J-thema/6614/menu.htm