細胞死を制御するTRPチャネルの性質とその役割

• 研究課題/領域番号: 20790186
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 沼田 朋大 京都大学, 大学院・工学研究科, 助教 (20455223)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 分子 / 細胞生理学 / 細胞容積調節 / 細胞死 / TRP / アンモニア血しょう / 酸 / イオンチャネル / ネクローシス / アンモニア血症 / TRPチャネル

研究概要

本研究により、細胞死に関わる酸刺激により活性化するイオンチャネルはTRPM7ということが分かり、同時にその酸透過の分子メカニズムを解明した。一方、アルカリ(アンモニア)刺激が関わる細胞死には、TRPM2チャネルが深く関与することを強制発現系および内在性のチャネルを調べることによって示した。さらにノックアウトマウスを用いた機能解析を行った結果、アンモニア血しょうに深く関わっている可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] TRPM1 is a component of the retinal ON bipolar cell transduction channel in the mGluR6 cascade. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike C, Obara T, Uriu Y, Numata T, Sanuki R, Miyata K, Koyasu T, Ueno S, Funabiki K, Tani A, Ueda H, Kondo M, Mori Y, Tachibana M, Furukawa T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 107 ページ: 332-337
• [雑誌論文] TRPM1 is a component of the retinal ON bipolar cell transduction channel in the mGluR6 cascade. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike C, Obara T, Uriu Y, Numata T, Sanuki R, Miyata K, Koyasu T, Ueno S, Funabiki K, Tani A.Ueda H, Kondo M, Mori Y, Tachibana M, Furukawa T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A 107 ページ: 332-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiology and puzzles of the volume-sensitive outwardly rectifying anion channel. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada, Y., Sato, K., Numata, T
  • 雑誌名: J. Physiol. (London) 587 ページ: 2141-2149
• [雑誌論文] Selective and direct inhibition of TRPC3 channels underlies biological activities of a pyrazole compound. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyonaka, S., Kato, K., Nishida, M., Mio, K., Numaga, T., Sawaguchi, Y., Yoshida, T., Wakamori, M., Mori, E., Numata, T., Ishii, M., Takemoto, H., Ojida, A., Watanabe, K., Uemura, A., Kurose, H., Morii, T., Kobayashi, T., Sato, Y., Sato, C., Hamachi, I., Mori, Y.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A 106 ページ: 5400-5405
• [雑誌論文] Structures and variable functions of TRP channels Seikagaku. (2009)
  • 著者名/発表者名: Numata T, Kozai D, Takahashi N, Kato K, Uriu Y, Yamamoto S, Kaneko T, Shinmoto T, Mori Y.
  • 雑誌名: 81 81 ページ: 962-983
• [雑誌論文] A pathogenic C-terminus-truncated polycystin-2 mutant enhances receptor-activated Ca2+ entry via association with TRPC3 and TRPC7. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagi K, Kiyonaka S, Yamada K, Miki T, Mori E, Kato K, Numata T, Sawaguchi Y, Numaga T, Kimura T, Kanai Y, Kawano M, Wakamori M, Nomura H, Koni I, Yamagishi M, Mori Y
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 34400-34412
  • NAID: 120006334914
• [雑誌論文] Pathophysiology and puzzles of the volume-sensitive outwardly rectifying anion channel. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Sato K, Numata T
  • 雑誌名: J.Physiol.(London) 587 ページ: 2141-2149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective and direct inhibition of TRPC3 channels underlies biological activities of a pyrazole compound. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyonaka S, Kato K, Nishida M, Mio K, Sumaga T, Sawaguchi Y, Yoshida T, Wakamori M, Mori E, Numata T, Ishii M, Takemoto H, Ojida A, Watanabe K, Uemura A, Kurose H, Morii T, Kobayashi T, Sato Y, Sato C, Hamachi I, Mori
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A 106 ページ: 5400-5405
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pathogenic C terminus-truncated polycystin-2 mutant enhances receptor-activated Ca2+ entry via association with TRPC3 and TRPC7. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagi K, Kiyonaka S, Yamada K, Miki T, Mori E, Kato K, Numata T, Sawaguchi Y, Numaga T, Kimura T, Kanai Y, Kawano M, Wakamori M, Nomura H, Koni I, Yamagishi M, Mori Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 34400-34412
  • NAID: 120006334914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structures and variable functions of TRP channels (2009)
  • 著者名/発表者名: Numata T, Kozai D, Takahashi N, Kato K, Uriu Y, Yamamoto S, Kaneko T, Shinmoto T, Mori Y.
  • 雑誌名: Seikagaku. 81 ページ: 962-983
  • NAID: 10026299033
• [雑誌論文] Selective and direct inhibition of TRPC3 channels underlies biological activities of a pyrazole compound (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyonaka S, (他8名),Numata T, (他12名)
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 5400-5405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton conductivity through the human TRPM7 channel and its molecular determinants. (2008)
  • 著者名/発表者名: Numata, T., Okada, Y
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 15097-15103
• [雑誌論文] Hypertonicity-induced cation channels rescue cells from staurosporine-elicited apoptosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Numata, T., Sato, K., Okada, Y., Wehner, F
  • 雑誌名: Apoptosis 13 ページ: 895-903
• [雑誌論文] Molecular determinants of sensitivity and conductivity of human TRPM7 to Mg2+ and Ca2+. (2008)
  • 著者名/発表者名: Numata, T., Okada, Y
  • 雑誌名: Channels. 2 ページ: 283-286
• [雑誌論文] Proton conductivity through the human TRPM7 channel and its molecular determinants (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Numata & Y. Okada
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 283 ページ: 15097-15103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypertonicity-induced cation channels rescue cells from staurosporine-elicited apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Numata, K. Sato, Y. Okada & F. Wehner
  • 雑誌名: Apoptosis 13 ページ: 895-903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular determinants of sensitivity and conductivity of human TRPM7 to Mg2+ and Ca2+ (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Numata & Y. Okada
  • 雑誌名: Channels 2 ページ: 283-286
  • 査読あり
• [学会発表] Cation channel channel activity determines cell death in human epithelial cells PAT-CVR Joint Symposium (2009)
  • 著者名/発表者名: Numata T, Wehner F, Sato K, Okada Y
  • 学会等名: 自然科学研究機構
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター
• [学会発表] Expression of TRPM7 channels switches acidosis-induced cell death from apoptosis to necrosis in human epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Numata T, Okada Y
  • 学会等名: The 36th Congress of the International Union of Physiological Sciences
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] Cation channel channel activity determines cell death in human epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: T Numata, F Wehner, K Sato, Y Okada
  • 学会等名: PAT-CVR Joint Symposium
  • 発表場所: 自然科学研究機構 岡崎コンファレンスセンター
• [学会発表] Expression of TRPM7 channels switches acidosis-induced cell death from apoptosis to necrosis in human (2009)
  • 著者名/発表者名: T Numata, Y Okada
  • 学会等名: The 36th Congress of the International Union of Physiological Sciences
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] Proton conductivity through the human TRPM7 channel FASEB (2008)
  • 著者名/発表者名: Numata T, Okada Y
  • 学会等名: Summer Research Conference
  • 発表場所: Snowmass, Colorad, USA
• [学会発表] Proton conductivity through the human TRPM7 channel (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Numata & Y. Okada
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conference
  • 発表場所: Snowmass, Co lorad, USA
• [備考]
  • URL: http://www.sbchem.kyoto-u.ac.jp/mori-lab/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.nios.ac.jp/rvd/
• [備考]
  • URL: http://www.sbchem.kyoto-u.ac.jp/mori-lab/index.html