骨形成促進剤開発を指向した骨芽細胞分化制御機構に関する化学遺伝学的研究

• 研究課題/領域番号: 20790218
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: (財)微生物化学研究会
• 研究代表者: 坂本 修一 (財)微生物化学研究会, 微生物化学研究所沼津支所, 研究員 (60346070)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 化学遺伝学 / 間葉系幹細胞 / 骨芽細胞 / 天然低分子 / レチノイド / 低分子化合物 / 細胞分化

研究概要

骨芽細胞は骨を造る為に重要な細胞であり、骨芽細胞分化を誘導する低分子化合物は、骨粗鬆症等の骨疾患の新しい治療薬のシーズになりうる。本研究では間葉系幹細胞に骨芽細胞分化マーカーである骨型アルカリフォスファターゼを発現させる低分子化合物を探索し、それらがどのように作用するのかを解析した。三種得られた活性化合物のうち一種はレチノイド活性を持つ新規の天然化合物であり、Decalpenic acidと命名した。

研究成果

• [雑誌論文] Decalpenic acid, a novel small molecule from Penicillium verruculosum CR37010, induces early osteoblastic markers in pluripotent mesenchymal cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto,S., Kojima,F., Igarashi,M., Umekita, M., Sawa, R., Kubota, Y., Momose, I., Nakae, K., Yamaguchi, S., Adachi, H., Nishimura, Y., Akamatsu, Y.
  • 雑誌名: The Journal of Antibiotics. Vol.63 ページ: 703-708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decalpenic acid, a novel small molecule from Penicillium verruculosum CR37010, induces early osteoblastic markers in pluripotent mesenchymal cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Sakamoto, 他11名
  • 雑誌名: The Journal of Antibiotics 巻: 63 ページ: 703-708
  • 査読あり
• [学会発表] 新規天然化合物Decalpenic acidはレチノイン酸受容体Rar_gammaを介して間葉系幹細胞における早期骨芽細胞分化マーカーの発現を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本修一、小島蕗子、五十嵐雅之、梅北まや、澤竜一、久保田由美子、百瀬功、中栄功一、安達勇光、西村吉雄、赤松穰
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第6回年会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-05-24
• [学会発表] 間葉系幹細胞の骨芽細胞分化を誘導する微生物代謝産物の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂本修一、小島蕗子、五十嵐雅之、梅北まや、澤竜一、久保田由美子、百瀬功、中栄功一、山口昭一、安達勇光、西村吉雄、赤松穰
  • 学会等名: 日本薬学会第130回年会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 間葉系幹細胞の骨芽細胞分化を誘導する微生物代謝産物の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂本修一, 他11名
  • 学会等名: 日本薬学会第130回年会
  • 発表場所: 桃太郎アリーナ(岡山市)
  • 年月日: 2010-03-29