脂質修飾型CaMキナーゼによる神経機能制御

• 研究課題/領域番号: 20790221
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 木村 さやか (竹本 さやか) 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70372365)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 樹状突起 / CaMK / 脂質修飾 / プレニル化 / パルミトイル化

研究概要

本研究では、研究代表者が分子同定を行い、神経樹状突起形成における役割と脂質修飾過程を明らかとしてきた、膜挿入型カルシウム/カルモジュリン依存性蛋白質リン酸化酵素(CaMK)であるCLICK-III/CaMKIγに焦点を当て、本酵素のマウス個体における生理的機能の解明を目指す。そのために、in vitro培養系によるシグナリング経路の解明に加えてノックアウトマウスを用いた脳組織構築異常、行動異常の探索を行った。また、マウス脳内への遺伝子導入法を確立し、より詳細な細胞形態異常について検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Control of cortical axon elongation by a GABA-driven Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase cascade. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ageta-Ishihara N, Takemoto-Kimura S, Nonaka M, Adachi-Morishima A, Suzuki K, Kamijo S, Fujii H, Mano T, Blaeser F, Chatila TA, Mizuno H, Hirano T, Tagawa Y, Okuno H, Bito H
  • 雑誌名: The Journal of neuroscience 29 ページ: 13720-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synaptic activity-responsive element in the Arc/Arg3. 1 promoter essential for synapse-to-nucleus signaling in activated neurons. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawashima T, Okuno H, Nonaka M, Adachi-Morishima A, Kyo N, Okamura M, Takemoto-Kimura S, Worley PF, Bito H
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 ページ: 316-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] シナプス長期可塑性の分子基盤 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上昌俊, 川島尚之, 野中美応, 竹本-木村さやか, 奥野浩行, 尾藤晴彦
  • 雑誌名: Cognition and Dementia 8 ページ: 177-182
• [雑誌論文] 神経疾患と細胞骨格 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹本-木村さやか, 上田(石原)奈津実, 布施俊光, 上條諭志, 尾藤晴彦
  • 雑誌名: 分子細胞治療 8 ページ: 243-248
• [雑誌論文] Control of cortical axon elongation by a GABA-driven Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase cascade (2009)
  • 著者名/発表者名: Ageta-Ishihara N, Takemoto-Kimura S, Nonaka M, Adachi-Morishima A, Suzuki K, Kamijo S, Fujii H, Mano T, Blaeser F, Chatila TA, Mizuno H, Hirano T, Tagawa Y, Okuno H, Bito H
  • 雑誌名: The Journal of neuroscience 29 ページ: 13720-13729
  • 査読あり
• [雑誌論文] シナプス機能とPSD構築を制御する分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾藤晴彦, 野中美応, 布施俊光, 藤井哉, 竹本-木村さやか, 奥野浩行
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 53 ページ: 418-423
• [雑誌論文] Synaptic activity- responsive element in the Arc/ Arg3. 1 promoter essential for synapse- to- nucleus signaling in activated neurons (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawashima T, Okuno H, Nonaka M, Adachi- Morishima A, Kyo N, Okamura M, Takemoto- Kimura S, Worley PF, Bito H
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 ページ: 316-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] シナプス機能とPSD構築を制御する分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾藤晴彦、野中美応、布施俊光、藤井哉、竹本-木村さやか、奥野浩行
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 53 ページ: 418-423
• [学会発表] Control of cortical axon elongation by a GABA-driven Cat+/calmodulin-dependent protein kinase cascade (2009)
  • 著者名/発表者名: 上田(石原)奈津美, 竹本-木村さやか, 野中美応, 安達-森島亜希, 水野秀信, 平野丈夫, 田川義晃, 奥野浩行, 尾藤晴彦
  • 学会等名: 第82回日本生化学大会
  • 発表場所: 神戸市・神戸国際会議場
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 大脳皮質2/3層錐体細胞の放射状移動を制御する新たなカルシウムエフェクターCaMKIalphaの機能解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安達-森島亜希, 竹本-木村さやか, 鈴木敢三, 上田(石原)奈津美, 野中美応, 岡村理子, 西村嘉晃, 川内健史, 仲嶋一範, 奥野浩行, 尾藤晴彦
  • 学会等名: 第82回日本生化学大会
  • 発表場所: 神戸市・神戸国際会議場
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] A pivotal role of a CaMKK-Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase I cascade in the radial migration of layer 2/3 cortical pyramidal neurons. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takemoto-Kimura S, Adachi-Morishima A, Ageta-Ishihara N, Suzuki K, Nonaka M, Okamura M, Nishimura VY, Kawauchi T, Nakajima K, Okuno H, Bito H.
  • 学会等名: 第39回北米神経科学学会年会
  • 発表場所: Chicago, USA. Poster
  • 年月日: 2009-10-19
• [学会発表] A pivotal role of a CaMKK-Cat+/calmodulin-dependent protein kinase I cascade in the radial migration of layer 2/3 cortical pyramidal neurons (2009)
  • 著者名/発表者名: Takemoto-Kimura S, Adachi-Morishima A, Ageta-Ishihara N, Suzuki K, Nonaka M, Okamura M, Nishimura VY, Kawauchi T, Nakajima K, Okuno H, Bito H
  • 学会等名: 第39回北米神経科学学会年会
  • 発表場所: Chicogo, USA
  • 年月日: 2009-10-19
• [学会発表] Activity-dependent regulation of dendritic growth (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹本-木村さやか, 上田(石原)奈津美, 野中美応, 安達-森島亜希, 鈴木敢三, 尾藤晴彦
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋市・名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] Control of cortical axon elongation by a GABA-driven Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase cascade. (2009)
  • 著者名/発表者名: 上田(石原)奈津美、竹本-木村さやか、野中美応、安達-森島亜希、水野秀信、平野丈夫、田川義晃、奥野浩行、尾藤晴彦
  • 学会等名: 第82回日本生化学大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド, Oral and Poster
• [学会発表] Activity-dependent regulation of dendritic growth. Neurosci. Res. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takemoto-Kimura S, Ageta-Ishihara N, Nonaka M, Adachi-Morishima A, Suzuki K, Bito H.
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] Distinct regulation of cortical axonal and dendritic development by two Ca^<2+>^CaMKI pathways (2008)
  • 著者名/発表者名: Ageta-Ishihara, et.al.
  • 学会等名: 第38回北米神経科学学会
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] CaMKK- CaMKI経路による軸索/ 樹状突起の特異的形成制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上田(石原)奈津実
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山、富山国際会議場
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] Differential roles of CaMKlgamma and CaMKIalpha in cortical dendritic and axonal development (2008)
  • 著者名/発表者名: Ageta- Ishihara, et.al.
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京都、東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] Differential regulation of cortical dendritic and axonal developmentvia distinct activation of CaMKK?CaMKI pathways (2008)
  • 著者名/発表者名: Ageta-Ishihara, et.al.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸、神戸ポートアイランド