哺乳動物細胞におけるNDRキナーゼの制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 20790222
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 中川 健太郎 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (70451929)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: アダプター分子 / リン酸化 / シグナル伝達 / 細胞死 / 細胞内シグナル伝達 / 相乗的活性化

研究概要

真核生物で高度に保存されているSerine/Threonine (Ser/Thr)キナーゼであるNuclear Dbf2-Related (NDR)キナーゼの活性化機構の解析を行った。上流キナーゼであるMST2とMOB1によってNDRキナーゼのひとつであるNDR1が相乗的に活性化することを示した。またその際にMOB1がMST2によってリン酸化され、リン酸化されたMOB1がMST2とNDR1をつなぐリン酸化依存的なscaffold proteinとして機能することを明らかにした。MOB1はMST2により複数の部位がリン酸化され、そのリン酸化状態によってNDR1/2およびNDRキナーゼであるLATS1/2の活性化に際して異なる特性を有する可能性を提示している。また、Ras結合領域を持つRASSFファミリーのひとつであるRASSF6がMST2に結合し、NDR1/2とLATS1/2の活性化を抑制していること、同時にMST2はRASSF6による細胞死を抑制していることを明らかにしている。

研究成果

• [雑誌論文] c-Jun N-terminal phosphorylatiton antagonizes recruitment of the Mbd3/NuRD repressor complex. (2011)
  • 著者名/発表者名: Aguilera C, Nakagawa K, Sancho R, Chakraborty A, Hendrich B, Behrens A.
  • 雑誌名: Nature 469巻 7329号 ページ: 231-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Jun N-terminal phosphorylatiton antagonizes recruitment of the Mbd3/NuRD repressor complex. (2011)
  • 著者名/発表者名: Aguilera, C., et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 469 ページ: 231-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Filamin associates with stress signalling kinases MKK7 and MKK4 and regulates JNK activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa K, Sugahara M, Yamasaki T, Kajiho H, Takahashi S, Hirayama J, Minami Y, Ohta Y, Watanabe T, Hata Y, Katada T, Nishina H.
  • 雑誌名: Biochem.J. 427巻2号 ページ: 237-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Filamin associates with stress signalling kinases MKK7 and MKK4 and regulates JNK activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, K., et al.
  • 雑誌名: Biochem.J. 巻: 427 ページ: 237-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade by SP600125 of Fcepsilon receptor-induced degranulation and cytokine gene expression in mast cells is mediated through inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase signaling pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanemura S, Momose H, Shimizu N, Kitagawa D, Seo J, Yamasaki T, Nakagawa K, Kajiho H, Penninger JM, Katada T, Nishina H.
  • 雑誌名: J.Biochem. 145巻3号 ページ: 345-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of mammalian sterile 20-like kinase 2-dependent phosphorylations of Mps one binder 1B in the activation of nuclear Dbf2-related kinases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Bao Y, Sumita K, Kudo T, Withanage K, Nakagawa K, Ikeda M, Ohno K, Wang Y, Hata Y.
  • 雑誌名: Genes Cells 14巻12号 ページ: 1369-1381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hippo pathway-dependent and -independent roles of RASSF6. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Kawata A, Nishikawa M, Tateishi Y, Yamaguchi M, Nakagawa K, Hirabayashi S, Bao Y, Hidaka S, Hirata Y, Hata Y.
  • 雑誌名: Sci.Signal. 2巻90号
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockage by SP600125 of Fc{epsilon}Receptor-induced degranulation and cytokine gene expression in mast cells is mediated through inhibition of phosphatidylinositol 3kinase signaling pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanemura, S., et al.
  • 雑誌名: J Biochem. 145 ページ: 345-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of mammalian sterile 20-like kinase 2-dependent phosphorylations of Mps one binder 1B in the activation of nuclear Dbf2-related kinases (2009)
  • 著者名/発表者名: Bao, Y., et al.
  • 雑誌名: Genes to Cells 14 ページ: 1369-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hippo pathway-dependent and-independent roles of RASSF6 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, M., et al.
  • 雑誌名: Sci.Signal. 2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Threonine 74 of MOB1 is a putative phosphorylation site by MST2 to form the scaffold to activate nuclear Dbf2-related kinase 1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi S, Nakagawa K, Sumita K, Hidaka S, Kawai T, Ikeda M, Kawata A, Ohno K, Hata Y.
  • 雑誌名: Oncogene 27巻 ページ: 4281-4292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Threonine 74 of MOB1 is a putative key phosphorylation site by MST2 to form the scaffold to activate nuclear Dbf2-related kinase 1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi, S., et.al.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 4281-92
  • 査読あり
• [学会発表] アダプター分子MOB1のリン酸化がNuclear Dbf2-relatedキナーゼファミリーの選択的な活性化を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 中川健太郎、包義君、工藤琢己、壽美田一貴、畑裕
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年回、第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸(ポスター発表 口頭発表)
• [備考] ホームページ等