Spred/Sproutyの血管およびリンパ管新生における機能

• 研究課題/領域番号: 20790241
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 加藤 玲子 国立医薬品食品衛生研究所, 療品部, 主任研究官 (00333469)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 血管 / リンパ管 / Ras / ERK / シグナル / チロシンキナーゼ / プロテインキナーゼC / VEGF / G-CSF / ホスフォイノシタイド / ノックアウトマウス / 負の制御 / フォスフォリパーゼC / G-CSE

研究概要

prouty/Spredファミリー分子は、増殖因子やサイトカインによるERK経路活性化を抑制する調節因子である。このファミリー分子のノックアウトマウスを作製し、解析を行ったところ、Sproutyは血管形成に、Spredはリンパ管形成に重要であることがわかった。Sprouty4はVEGF-A(血管内皮増殖因子)によるERK活性化を抑制するが、リンパ管形成に重要なVEGF-CによるERK活性化は抑制しない。一方Spred1/2はリンパ管新生に必要なVEGF-Cのシグナルを効率よく抑制することがわかった。SproutyとSpredのVEGFシグナルにおける差異を明らかにした。またSPRED1はヒト神経芽細胞腫I型様の疾患の原因遺伝子であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of Sproutys has a therapeutic effect for a mouse model of ischemia by enhancing angiogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Sasaki K, Watari K, Yasukawa H, Imaizumi T, Ayada T, Okamoto F, Ishizaki T, Kato R, Kohno R, Kimura H, Sato Y, Ono M, Yonemitsu Y, Yoshimura A.
  • 雑誌名: PLoS One 4(5) ページ: 5467-5467
• [雑誌論文] Sprouty4 negatively regulates protein kinase C activation by inhibiting phosphatidylinositol 4, 5-biphosphate hydrolysis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ayada T, Taniguchi K, Okamoto F, Kato R, Komune S, Takaesu G, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Oncogene 28(8) ページ: 1076-88
• [雑誌論文] Suppression of Sproutys has a therapeutic effect for a mouse model of ischemia by enhancing angiogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Sasaki K, Watari K, Yasukawa H, Imaizumi T, Ayada T, Okamoto F, Ishizaki T, Kato R, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 4(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sprouty4 negatively regulates protein kinase C activation by inhibiting phosphatidylinositol 4, 5-biphosphate hydrolysis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ayata T, Taniguchi K, et al.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 1076-1088
  • 査読あり
• [雑誌論文] FoxO3a regulates hematopoietic homeostasis through a negative feedback pathway in conditions of stress or aging. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Miyamoto T, Kato R, Yoshimura A, Motoyama N, Suda T.
  • 雑誌名: Blood 112(12) ページ: 4485-93
• [雑誌論文] FoxO3a regulates hematopoietic homeostasis through a negative feedback pathway in conditions of stress of aging. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Miyamoto T, Kato R
  • 雑誌名: Blood 112 ページ: 4485-93
  • 査読あり