マウス病態モデルにおける生体内脂質メディエーターの網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 20790248
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 北 芳博 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20401028)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 代謝異常学 / 脂質メタボロミクス / 脂質メディエーター / 質量分析 / 炎症 / エイコサノイド / ホスホリパーゼA2

研究概要

研究代表者が確立したLC-ESI-MSによる高感度ハイスループット一斉定量法を用いて、炎症モデルを含む複数の実験動物モデルにおいて詳細な脂質メディエーター産生プロファイリングを行った。マウス多発性硬化症モデル、敗血症モデル等において、病態に特徴的な脂質メディエータープロファイルを抽出することに成功し、従来断片的に評価されてきた脂質メディエーターと疾患の関係を包括的に解析する新たな方法論を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin F2α receptor signaling facilitates bleomycin-induced pulmonary fibrosis independently of transforming growth factor-β. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oga, T., Matsuoka, T., Yao, C., Nonomura, K., Kitaoka, S., Sakata, D., Kita, Y., Tanizawa, K., Taguchi, Y., Chin, K., Mishima, M., Shimizu, T., Narumiya, S.
  • 雑誌名: Nature Med. 12 ページ: 1426-1430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted lipidomics reveals mPGES-1-PGE2 as a therapeutic target for multiple sclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kihara, Y., Matsushita, T., Kita, Y., Uematsu, S., Akira, S., Kira, J. -i., Ishii, S., Shimizu, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106 ページ: 21807-21812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demethylallosamidin, a chitinase inhibitor, suppresses airway inflammation and hyperresponsiveness. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, T., Inoue, H., Sato, Y., Kita, Y., Nakano, T., Noda, N., Eguchi-Tsuda, M., Moriwaki, A., Kan-O, K., Matsumoto, K., Shimizu, T., Nagasawa, H., Sakuda, S., Nakanishi, Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 390 ページ: 103-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted lipidomics reveals mPGES-1-PGE2 as a therapeutic target for multiple sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kihara, Y., Matsushita, T., Kita, Y., Uematsu, S., Akira, S., Kira, J.-i., Ishii, S., Shimizu, T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 106 ページ: 21807-21812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demethylallosamidin, a chitinase inhibitor, suppresses airway inflammation and hyperresponsiveness (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, T., Inoue, H., Sato, Y., Kita. Y., Nakano, T., Noda, N., Eguchi-Tsuda, M., Moriwaki, A., Kan-O, K., Matsumoto, K., Shimizu, T., Nagasawa, H., Sakuda, S., Nakanishi, Y.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 390 ページ: 103-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin F2α receptor signaling facilitates bleomycin-induced pulmonary fibrosis independently of transforming growth factor-β (2009)
  • 著者名/発表者名: Oga, T., Matsuoka, T., Yao, C., Nonomura, K., Kitaoka, S., Sakata, D., Kita, Y., Tanizawa, K., Taguchi, Y., Chin, K., Mishima, M., Shimizu, T., Narumiya, S.
  • 雑誌名: Nature Med. 12 ページ: 1426-1430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet-Activating Factor Production in the Spinal Cord of Experimental Allergic Encephalomyelitis Mice via the Group IVA Cytosolic PLA2-LysoPAFAT Axis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kihara, Y., Yanagida, K., Masago, K., Kita, Y., Hishikawa, D., Shindou, H., Ishii, S., Shimizu, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 181 ページ: 5008-5014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of lipid and protein mediators of inflammation by cytosolic phospholipase A2α during experimental sepsis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uozumi, N., Kita, Y., Shimizu, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 181 ページ: 3558-3566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arachidonic acid metabolites inhibit the stimulatory effect of angiotensin II in renal proximal tubules. (2008)
  • 著者名/発表者名: Li, Y., Yamada, H., Kita, Y., Suzuki, M., Endo, Y., Horita, S., Yamazaki, O., Shimizu, T., Seki, G., Fujita, T.
  • 雑誌名: Hypertens. Res. 31 ページ: 2155-2164
  • NAID: 10024828609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet- Activating Factor Production in the Spinal Cord of Experimental Allergic Encephalomyelitis Mice via the Group IVA Cytosolic PLA2- LysoPAFAT Axis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kihara, Y., Yanagida, K., Masago, K., Kita Y., Hishikawa, D., Shindou, FL, Ishii, S., and Shimizu, T.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 181 ページ: 5008-5014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of lipid and protein mediators of inflammation by cytosolic phospholipase A2α during experimental sepsis (2008)
  • 著者名/発表者名: Uozumi, N., Kita. Y., and Shimizu, T.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 181 ページ: 3558-3566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arachidonic acid metabolites inhibit the stimulatory effect of angiotensin II in renal proximal tubules (2008)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Yamada H, Kita Y, Suzuki M, Endo Y, Horita S, Yamazaki O, Shimizu T, Seki G, Fujita T.
  • 雑誌名: Hypertension Research 31 ページ: 2155-2164
  • NAID: 10024828609
  • 査読あり
• [学会発表] QUANTITATIVE LIPIDOMICS STRATEGY BY LC-ESIMS: METHODOLOGY AND APPLICATION IN BIOLOGICAL STUDIES (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Kita, Yasuyuki Kihara, Satoshi Ishii, Keisuke Yoshikawa, Atsuyoshi Shimada, Takao
  • 学会等名: 4th International Congress on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: 東京(学術総合センター)
  • 年月日: 2009-05-28
• [学会発表] QUANTITATIVE LIPIDOMICS STRATEGY BY LC-ESIMS : METHODOLOGY AND APPLICATION IN BIOLOGICAL STUDIES (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Kita, Yasuyuki Kihara, Satoshi Ishii, Keisuke Yoshikawa, Atsuyoshi Shimada, Takao Shimizu
  • 学会等名: 4th International Congress on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: 東京(学術総合センター)
  • 年月日: 2009-05-28
• [学会発表] UPLC-ESIMSによるリン脂質ディファレンシャル解析法の開発および膜リン脂質代謝酵素解析への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北芳博、東知宏、清水孝雄
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会・合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] LC-MSによる脂質メディエーターの定量的プロファイリング～ 開発から応用まで (2008)
  • 著者名/発表者名: 北芳博、清水孝雄
  • 学会等名: 第35回BMSコンファレンス(BMS2008)(質量分析学会)
  • 発表場所: 裏磐梯ロイヤルホテル(福島県)
  • 年月日: 2008-07-08
• [学会発表] LC-MSによる脂質メディエーターの定量的プロファイリング〜開発から応用まで (2008)
  • 著者名/発表者名: 北芳博、清水孝雄
  • 学会等名: 第35回BMSコンファレンス (BMS2008) (質量分析学会)
  • 発表場所: 裏磐梯ロイヤルホテル (福島県)(口頭発表)
  • 年月日: 2008-07-08
• [学会発表] UPLC-ESIMS lipidomics strategy for in vitro and in vivo characterization of cytosolic phospholipase A2 enzymes FASEB Summer Research Conferences (2008)
  • 著者名/発表者名: Kita, Y., Azuma, C., Shimizu, T.
  • 学会等名: アメリカ・コネチカット州・ニューヘブン
  • 発表場所: ポスター
• [学会発表] UPLC-ESIMS lipidomics strategy for in vitro and in vivo characterization of cytosolic phospholipase A2 enzymes (2008)
  • 著者名/発表者名: Kita. Y., Azuma, C., and Shimizu, T.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: アメリカ・コネチカット州・ニューヘブン(ポスター発表)
• [学会発表] UPLC-ESIMSによるリン脂質ディファレンシャル解析法の開発および膜リン脂質代謝酵素解析への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北芳博、東知宏、清水孝雄
  • 学会等名: BMB2008 (第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会・合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(ポスター発表)