ラフト蛋白質CbpによるSrcのがん形質発現の抑制機構

• 研究課題/領域番号: 20790253
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小根山 千歳 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (90373208)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Src / Csk / Cbp / トランスフォーメーション

研究概要

本研究では、代表的ながん原遺伝子産物であるSrcによるがん化メカニズムを研究する過程で見出した脂質ラフトに局在するアダプター分子Cbp(Csk-binding protein)のがん化抑制における役割を明らかにした。Cbpはヒトがん細胞や腫瘍組織において発現量が低下しており、ヒトがん細胞にCbpを導入すると腫瘍形成が抑制されることを見出した。また、ラフトの構成成分であるコレステロールを添加・除去することでラフト自体の量を増減させると、SFKのがん化能がそれに応じて変化することを示し、がん化抑制の場としてのラフトの機能を証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Transforming potential of Src family kinases is limited by the cholesterol-enriched membrane microdomain (2009)
  • 著者名/発表者名: Oneyama C, Iino T, Saito K, Suzuki K, Ogawa A, Okada M.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 29 ページ: 6262-6272
  • 査読あり
• [雑誌論文] A versatile non-viral vector system for tetracycline-dependent one-step conditional induction of transgene expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Sone T, Oneyama C, Nishiumi F, Kishine H, Sasaki Y, Andoh T, Okada M, Chesnut JD, Imamoto F.
  • 雑誌名: Gene Therapy 16(12) ページ: 1383-1394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autonomous regulation of osteosarcoma cell invasiveness by Wnt5a/Ror2 signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M, Hayakawa S, Itsukushima S, Ren DY, Matsuo M, Tamada K, Oneyama C, Okada M, Takumi T, Nishita M, Minami Y
  • 雑誌名: Oncogene 28(36) ページ: 3197-3208
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞膜ミクロドメイン「ラフト」を介するSrcがん化シグナル制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳、岡田雅人
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 54(3) ページ: 201-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming potential of Src family kinases is limited by the cholesterol-enriched membrane microdomain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oneyama Chitose
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 29 ページ: 6462-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] A versatile nonviral vector system for tetracycline-dependent one-step conditional induction of transgene expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue Ken
  • 雑誌名: Gene Therapy 16 ページ: 1383-1394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autonomous regulation of osteosarcoma cell invasiveness by Wnt5a/Ror2 signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Masahiro
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 3197-3208
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞膜ミクロドメイン「ラフト」を介するSrcがん化シグナル制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳, ら
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 54 ページ: 201-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] The lipid raft-anchored adaptor protein Cbp controls the oncogenic potential of c-Src (2008)
  • 著者名/発表者名: Oneyama C, Hikita T, Enya K, Dobenecker MW, Saito K, Nada S, Tarakhovsky A, Okada M.
  • 雑誌名: Mol Cell 30(4) ページ: 426-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] チロシンキナーゼシグナルとがん形質発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳、岡田雅人
  • 雑誌名: 実験医学増刊号「シグナル伝達2008-2009」 26(15) ページ: 41-48
• [雑誌論文] The lipid raft-anchored adaptor protein Cbp controls the oncogenic potential of c-Src (2008)
  • 著者名/発表者名: Oneyama C, et.al.
  • 雑誌名: Mol Cell 30 ページ: 426-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] チロシンキナーゼシグナルとがん形質発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳, ら
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 41-48
• [学会発表] 細胞膜ミクロドメイン"ラフト"におけるSrcファミリーの制御とがん形質発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳、飯野琢也、斎藤一伸、鈴木慶、岡田雅人
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] ラフトにおけるSrcファミリーの制御とがん形質発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳、疋田智也、塩谷健悟、岡田雅人
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/biken/oncogene/Top.html