アルク転座肺癌の臨床病理学的特徴および分子病理学的特徴の解明

• 研究課題/領域番号: 20790293
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: (財)癌研究会・癌研究所
• 研究代表者: 稲村 健太郎 (財)癌研究会・癌研究所, 病理部, 研究員 (40442545)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肺癌 / EML4-ALK / 遺伝子変異 / 病理 / 免疫組織化学 / RT-PCR

研究概要

ALK転座肺癌に注目し、EML4-ALK肺癌の検出方法、新たなvariantの検出、臨床病理学的特徴・遺伝子学的特徴の解析、他のALK転座肺癌の検出を試みた。cDNAスクリーニング法やmultiplexRT-PCR系の構築などにより、あらたなEML4-ALKvariantを発見した。EML4-ALK肺癌の臨床病理学的特徴は若年者発症、非・軽度喫煙者、TTF-1陽性celllineage、acinarstructurewithmucinが特徴の中～低分化腺癌であった。遺伝子学的にはEGFR変異、KRASと相互排他的であった。また新規の高感度免疫染色法を開発することにより、新たなEML4-ALKvariantや新たな転座遺伝子KIF5B-ALKを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Is the Epidermal growth factor receptor status in lung cancers reflected in clinicopathologic features? (2010)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Ninomiya H, Ishikawa Y, Matsubara O.
  • 雑誌名: Arch Pathol Lab Med. 134(1) ページ: 66-72
• [雑誌論文] Lung cancer progression and metastasis from the prognostic point of view (2010)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Ishikawa Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] Is the Epidermal growth factor receptor status in lung cancers reflected in clinicopathologic features? (2010)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, et al.
  • 雑誌名: Arch Pathol Lab Med 134(1) ページ: 66-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation status of receptor tyrosine kinase downstream pathways in primary lung adenocarcinoma with reference of KRAS and EGFR mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu M, et al.
  • 雑誌名: Lung Cancer
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung cancer progression and metastasis from the prognostic point of view (2010)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis
  • 査読あり
• [雑誌論文] EML4-ALK lung cancers are characterized by rare other mutations, a TTF-1 cell lineage, an acinar histology, and young onset (2009)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Takeuchi K, Togashi Y, Hatano S, Ninomiya H, Motoi N, Mun MY, Sakao Y, Okumura S, Nakagawa K, Soda M, Choi YL, Mano H, Ishikawa Y.
  • 雑誌名: Mod Pathol 22(4) ページ: 508-15
• [雑誌論文] KIF5B-ALK, a novel fusion oncokinase identified by an immunohistochemistry-based diagnostic system for ALK-positive lung cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, Choi YL, Togashi Y, Soda M, Hatano S, Inamura K, Takada S, Ueno T, Yamashita Y, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Ishikawa Y, Mano H.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 15(9) ページ: 3143-9
• [雑誌論文] Correlation between morphology and EGFR mutations in lung adenocarcinomas Significance of the micropapillary pattern and the hobnail cell type (2009)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya H, et al.
  • 雑誌名: Lung Cancer 63(2) ページ: 235-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] EML4-ALK lung cancers are characterized by rare other mutations, a TTF-1 cell lineage, an acinar histology, and young onset (2009)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, et al.
  • 雑誌名: Mod Pathol 22(4) ページ: 508-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] KIF5B-ALK, a novel fusion oncokinase identified by an immuno histochemistry-based diagnostic system for ALK-positive lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15(9) ページ: 3143-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between morphology and EGFR mutations in lung adenocarcinomas Significance of the micropapillary pattern and the hobnail cell type. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya H, et al.
  • 雑誌名: Lung Cancer 63(2) ページ: 235-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] EML4-ALK lung cancers are characterized by rare other mutations, a TTF-1 cell lineage, an acinar histolofy, and young onset. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, et al.
  • 雑誌名: Mod Pathol 22(4) ページ: 508-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] KIF5B-ALK, a novel fusion oncokinase identified by an immuno histochemistry-based diagnostic system for ALK-positive lung cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, et al.
  • 雑誌名: Clin Cnacer Res 15(9) ページ: 3143-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is the Epidermal growth factor receptor status in lung cancers reflected in clinicopathologic features? (2009)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, et al.
  • 雑誌名: Arch Pathol Lab Med (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] EML4-ALK fusion is linked to histological characteristics in a subset of lung cancers (2008)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Takeuchi K, Togashi Y, Nomura K, Ninomiya H, Okui M, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Soda M, Choi YL, Niki T, Mano H, Ishikawa Y.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 3(1) ページ: 13-7
• [雑誌論文] Identification of novel isoforms of the EML4-ALK transforming gene in non-small cell lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Choi YL, Takeuchi K, Soda M, Inamura K, Togashi Y, Hatano S, Enomoto M, Hamada T, Haruta H, Watanabe H, Kurashina K, Hatanaka H, Ueno T, Takada S, Yamashita Y, Sugiyama Y, Ishikawa Y, Mano H.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68(13) ページ: 4971-6
• [雑誌論文] Multiplex Reverse Transcription-PCR Screening for EML4-ALK Fusion Transcripts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, Choi YL, Soda M, Inamura K, Togashi Y, Hatano S, Enomoto M, Takada S, Yamashita Y, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Ishikawa Y, Mano H.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 14(20) ページ: 6618-24
• [雑誌論文] 肺腺癌の亜型,とくに腸型腺癌などについて. (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎ら.
  • 雑誌名: MOOK肺癌の臨床 2008-2009 ページ: 40-4
• [雑誌論文] EML4-ALK fusion is linked to histological characterisitics in a subset of lung cancers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, et al.
  • 雑誌名: Journal of Thorac Oncol 3(1) ページ: 13-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarrayにみる肺癌の特性;臨床応用の可能性. (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎ら.
  • 雑誌名: Modern Physician 28(6) ページ: 828-31
• [雑誌論文] Identification of novel isoforms of the EML4-ALK transforming gene in non-small cell lung cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Choi YL, et al.
  • 雑誌名: Cancer Res 68(13) ページ: 4971-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] HOXB2, an adverse prognostic indicator for stage 1 lung adeno carcinomas, promotes invasion by transcriptional reguloation of metastasis-related genes in HOP-62 non-small cell lung cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, et al.
  • 雑誌名: Anticancer Research 28(4B) ページ: 2121-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺癌の転移・予後に関連するマイクロアレイ解析. (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎ら.
  • 雑誌名: 肺癌 48(4) ページ: 247-53
  • NAID: 110006985827
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiplex Reverse Transcription-PCR Screening for EML4-ALK Fusion Transcripts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14(20) ページ: 6618-24
  • 査読あり
• [学会発表] 同時両側多発肺癌に対して二期的手術を施行した症例(110mmのLCNEC肺癌と25mmの肺腺癌) (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田純一, ら
  • 学会等名: 第157回日本肺癌学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-13
• [学会発表] 長期経過を経て肺転移をきたしたエナメル上皮腫の一切除例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三輪有香子, ら
  • 学会等名: 第157回日本肺癌学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-13
• [学会発表] 肺腺癌の相互排他的遺伝子異常と臨床病理組織像 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, 他
  • 学会等名: 第99日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] KIF5B-ALK融合伝子を持つ肺癌2例の臨床病理学的特徴の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, 他
  • 学会等名: 第155回日本肺癌学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] EML4-ALK融合遺伝子を持つ癌とEGFR変異をもつ癌のdouble cancerを発症した非喫煙50才男性症例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, 他
  • 学会等名: 第154回日本肺癌学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-14
• [学会発表] EML4-ALK融合遺伝子を持つ癌とEGFR変異をもつ癌のdouble cancerを発症した非喫煙50才男性症例. (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎 ら.
  • 学会等名: 第154回日本肺癌学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-14
• [学会発表] EML4-ALK肺癌の臨床病理学的特徴 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, 他
  • 学会等名: 第98日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] EML4-ALK肺がんの臨床病理学的特徴 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, 他
  • 学会等名: 第50回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] EML4-ALK肺癌に発生した多重肺内病変の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, 他
  • 学会等名: 第50回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肺神経内分泌腫瘍の遺伝子発現プロファイルの解析と臨床応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 元井紀子, ら
  • 学会等名: 第98日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 肺原発扁平上皮癌と舌癌肺転移におけるサイトケラチン発現パターンの相違-転移と原発の鑑別のために (2009)
  • 著者名/発表者名: 大場岳彦, ら
  • 学会等名: 第98日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 肺小細胞癌の神経内分泌マーカーおよび基底細胞マーカーによる検討:予後良好群の抽出 (2009)
  • 著者名/発表者名: 濱中和歌子, ら
  • 学会等名: 第98日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Cytokeratin expression profiling is useful for the distinction between squamous cell carcinoma of lung primary and lung metastasis from tongue (2009)
  • 著者名/発表者名: 大場岳彦, et al.
  • 学会等名: 13^<th> World conference on lung cancer
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Integrated Diagnostics for ALK-positive Lung Cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, et al.
  • 学会等名: 68^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Comprehensive analysis of genetic and immunohistochemical profile of pulmonary neuroendocrine tumor (2009)
  • 著者名/発表者名: 元井紀子, et al.
  • 学会等名: 68^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Identification of a gene set for classifying lung adenocarcinoma into three subtypes with distinct characteristics (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, et al.
  • 学会等名: 68^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] 長期生存した小細胞肺癌(SCLC)の切除例10例の病理学的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 濱中和嘉子, ら
  • 学会等名: 第50回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肺小細胞癌におけるmicroRNA発現プロフィールの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大場岳彦, ら
  • 学会等名: 第50回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 若年者肺癌切除例の分子生物学的, 病理学的特徴 (2009)
  • 著者名/発表者名: 元井紀子, ら
  • 学会等名: 第50回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 神経内分泌腫瘍とその類縁疾患についての網羅的遺伝子発現解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 元井紀子, ら
  • 学会等名: 第50回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 30mm以下の肺癌における臓側胸膜浸潤の予後因子としての意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上原浩文, ら
  • 学会等名: 第50回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] EML4-ALK肺癌の臨床病理学的特徴. (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎 ら.
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 肺神経内分泌腫瘍の遺伝子発現プロファイルの解析と臨床応用. (2009)
  • 著者名/発表者名: 元井紀子 ら.
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 肺原発扁平上皮癌と舌癌肺転移におけるサイトケラチン発現パターンの相違-転移と原発の鑑別のために. (2009)
  • 著者名/発表者名: 大場岳彦ら.
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 肺小細胞癌の神経内分泌マーカーおよび基底細胞マーカーによる検討:予後良好群の抽出. (2009)
  • 著者名/発表者名: 浜中和嘉子 ら.
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] EML4-ALK融合遺伝子をもつ肺癌の病理組織学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, 他
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] EML4-ALK fusion is linked to histological characteristics in a subset of lung cancers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, et, al.
  • 学会等名: 67th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] EML4-ALK融合遺伝子をもつ肺癌の病理組織学的解析. (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎ら.
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] EML4-ALK fusion is linked to histological characteristics in a subset of lung cancers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, et al.
  • 学会等名: 67^<th> Annual Meeteing of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] 舌癌既往のある肺扁平上皮癌における原発性か転移性かの鑑別. (2008)
  • 著者名/発表者名: 大場岳彦 ら.
  • 学会等名: 第49回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] 小細胞癌切除例における基底細胞分化の頻度と予後・治療感受性の検討. (2008)
  • 著者名/発表者名: 浜中和嘉子 ら.
  • 学会等名: 第49回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 北九州
• [図書] Lung Cancer(Tuncer MA (ed), Asian Pacific Organization for Cancer Prevention Cancer Report 2010) (2010)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Ishikawa Y.
  • 出版者: New Hope in Health Foundation