新規開発ヒト腫瘍環境3次元モデルを用いた抗がん剤の最適適用診断

• 研究課題/領域番号: 20790295
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 津田 真寿美 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (30431307)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腫瘍微小環境 / 抗がん剤 / 腫瘍血管新生 / 腫瘍間質 / 腫瘍環境 / 治療標的分子

研究概要

生体内腫瘍環境特異的な癌細胞悪性化因子の解析を進める中で、口腔癌組織特異的に破骨細胞分化因子RANKLが発現誘導されることを同定し、このRANKLが生体内での口腔癌の悪性度を増悪させる重要因子である可能性を見出した。また、高頻度に肺転移を引き起こすヒト滑膜肉腫をモデルにして、腫瘍細胞と血管内皮細胞との相互作用が腫瘍血管新生に極めて重要であること、またSrcファミリー阻害薬がこの血管新生を有効に抑制することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The adaptor protein Crk induces Src-dependent activation of p38 MAPK in regulation of synovial sarcoma cell proliferation. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Watanabe, †M.Tsuda, S.Tanaka, Y.Ohba, H.Kawaguchi, T.Majima, H.Sawa, A.Minami
  • 雑誌名: Mol.Cancer Res. 7(9) ページ: 1582-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crk adaptor protein induced-phosphorylation of Gab1 on tyrosine 307 via Src is important for organization of focal adhesions and enhanced cell migration. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Watanabe, M.Tsuda, Y.Makino, T.Konstantinou, H.Nishihara, T.Majima, A.Minami, S.Feller, S.Tanaka
  • 雑誌名: Cell Res. 19(5) ページ: 638-650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integral role of transcription factor 8 in the negative regulation of tumor angiogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Inuzuka, M.Tsuda, H.Kawaguchi, Y.Higashi, Y.Ohba
  • 雑誌名: Cancer Res. 69(4) ページ: 1678-1684
  • NAID: 120005367446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crk adaptor protein induced-phosphorylation of Gabl on tyrosine 307 via Srcis important for organization of focal adhesions and enhanced cell migration (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Watanabe, M.Tsuda, Y.Makino, T.Konstantinou, H.Nishihara, T.Majima, A.Minami, SM.Feller, S.Tanaka
  • 雑誌名: Cell Res. 19 ページ: 638-650
  • 査読あり
• [雑誌論文] The adaptor protein Crk induces Src-dependent activation of p38 MAPK in regulation of synovial sarcoma cell proliferation (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Watanabe, M.Tsuda, S.Tanaka, Y.Ohba, H.Kawaguchi, T.Majima, H.Sawa, A.Minami
  • 雑誌名: Mol.Cancer Res. 7 ページ: 1582-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of Ras-PI3K interaction in the endosome using BiFC (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Tsutsumi, Y.Fujioka, M.Tsuda, H.Kawaguchi, Y.Ohba
  • 雑誌名: Cell Signal 21 ページ: 1672-1679
  • NAID: 120005367445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased motility and invasiveness of tumor cells that survived 10 Gyirradiation (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Tsutsumi, M.Tsuda, N.Yazawa, H.Nakamura, S.Ishihara, H.Haga, M.Yasuda, R.Yamazaki, H.Shirato, H.Kawaguchi, T.Nishioka, Y.Ohba.
  • 雑誌名: Cell Struct.Funct. 34 ページ: 89-96
  • NAID: 40017160767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human synovial sarcoma proto-oncogene Syt is essential for early embryonic development through the regulation of cell migration (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Kimura, M.Sakai, K.Tabu, L.Wang, R.Tsunematsu, M.Tsuda, H.Sawa, K.Nagashima, H.Nishihara, S.Hatakeyama, K.Nakayama, M.Ladanyi, S.Tanaka, KI.Nakayama
  • 雑誌名: Cell Res. 19 ページ: 638-650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integral role of TCF8 in the negative regulation of 4umor angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Inuzuka T, Tsuda M, Kawaguchi H, Higashi Y, Ohba Y
  • 雑誌名: Cancer Res 69 ページ: 1678-1684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor 8 activates R-Ras to regulate angiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Inuzuka T, Tsuda M, Kawaguchi H, Ohba Y
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 379 ページ: 510-513
  • NAID: 120005367447
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞内シグナル伝達の可視化とその創薬への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大場雄介、津田真寿美
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 206-213
• [学会発表] RANKI expression induced by the tumor microenvironment promotes epithelial mesenchymal transition and tumor progression in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田珠希、津田真寿美、川口秀明、戸塚靖則、進藤正信、大場雄介
  • 学会等名: The 8th AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Hilton Waikoloa Village, HI, (USA)
  • 年月日: 2010-02-08
• [学会発表] A novel FRET-based biosensor for the measurement of BCR-ABL activity and its response to molecular target drugs in living chronic myeloid leukemia cells (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Mizutani, T.Kondo, S.Darmanine, M.Tsuda, S.Tanaka, M.Asaka, Y.Ohba
  • 学会等名: The 8th AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Hilton Waikoloa Village, HI, (USA)
  • 年月日: 2010-02-06
• [学会発表] RANKL expression induced by the tumor microenvironment promotes epithelial mesenchymal transition and tumor progression in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Tsuda M, Kawaguchi H, Totsuka Y, Shindoh M, Ohba Y
  • 学会等名: The 8th Joint Conference of the American Association for Cancer Research and the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Hawaii, USA
• [学会発表] Ras-PI3K signaling regulates influenza virus infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Fujioka, M.Tsuda, T.Hattori, J.Sasaki, H.Kawaguchi, T.Sasaki, T.Miyazaki, Y.Ohba
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Effect of Src family kinase inhibitor on proliferation and invasion in human synovial sarcoma in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: R.Arai, M.Tsuda, T.Watanabe, H.Kawaguchi, A.Minami, Y.Ohba
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Angiotensin II AT2 receptor antagonizes AT1 receptor-derived signaling via PKC activity in the signaling endosome (2009)
  • 著者名/発表者名: 津田真寿美, 犬塚貴之, 大場雄介, 川口秀明
  • 学会等名: The 26^<th> Annual Meeting of International Society for Heart research Japanese Section
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館(札幌市)
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] A FRET-based biosensor for the evaluation of the efficacy of molecular targeted drugs for chronic myeloid leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Mizutani, T.Kondo, S.Darmanin, N.Tsuda, S.Tanaka, M.Asaka, Y.Ohba
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Requirement for tumor microenvironment-induced RANKL expression in the tumorigenesis in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田珠希、津田真寿美、戸塚靖則、進藤正信、大場雄介
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Selective attenuation of angiotensin type 1 receptor signaling by type 2 receptor via PKC in the signaling endosome (2009)
  • 著者名/発表者名: 津田真寿美, 大場雄介, 川口秀明
  • 学会等名: 第32回心筋代謝研究会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪)
  • 年月日: 2009-07-04
• [学会発表] エンドゾームにおけるRas依存性PI3K活性化機構の時空間的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤岡容一朗, 堤香織, 津田真寿美, 川口秀明, 大場雄介
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Crkが制御するSrcを介したGab1 Y307のリン酸化は、細胞接着斑の形成と運動能の亢進に重要である (2009)
  • 著者名/発表者名: 津田真寿美、渡部琢哉、牧野吉倫、川口秀明、田中伸哉、大場雄介
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] Receptor activator of NF-KB ligand(RANKL)発現口腔癌細胞株の悪性形質に関する機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田珠希、津田真寿美、川口秀明、戸塚靖則、進藤正信、大場雄介
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] TCF8は血管新生の負の制御因子である (2009)
  • 著者名/発表者名: 犬塚貴之, 津田真寿美, 田中伸哉, 川口秀明, 東雄二郎, 大場雄介
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病に対する分子標的治療薬の新たな薬効評価系の構築 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷龍明, 近藤健, S.Darmanin, 津田真寿美, 甲斐原拓真, 川口秀明, 浅香正博, 大場雄介
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2009-05-01
• [学会発表] Effect of Src family kinase inhibitor on proliferation and invasion in human synovial sarcoma in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arai R, Tsuda M, Watanabe T, Kawaguchi H, Minami A, Ohba Y
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Requirement for tumor microenvironment-induced RANKL expression in the tumororigenesis in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Tsuda M, Totsuka Y, Shindoh M, Ohba, Y
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Development of synovial sarcoma-like tumors in SYT-SSX1 transgenic p53 mutant mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Watanabe T, Ohba Y, Tanaka S
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Visualization of an interaction between Ras and Ras-binding domain in living cells by biomolecular fluorescence complementation (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi K, Tsuda M, Kawaguchi H, Ohba Y
  • 学会等名: The American Society for Biochemistry and Molecular Biology (ASBMB), 2008 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA, San Diego Convention Center
• [学会発表] 口腔癌細胞における上皮細胞増殖因子受容体(EGFR)依存的なPTHrP発現制御と局所浸潤能との関連性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田珠希、津田真寿美、大場雄介、戸塚靖則、進藤正信、川口秀明
  • 学会等名: 第12回日本適応医学会
  • 発表場所: 別府、別府市ビーコンプラザ
• [学会発表] 上皮細胞増殖因子(EGF)依存的なPTHrPの発現制御と口腔癌細胞の増殖能・局所浸潤能との関連性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田珠希、津田真寿美、大場雄介、川口秀明、戸塚靖則、進藤正信
  • 学会等名: 第73回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 札幌、北海道大学学術交流会館
• [学会発表] 血管新生を制御する新規遺伝子の同定とその機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 犬塚貴之、津田真寿美、田中伸哉、川口秀明、東雄二郎、大場雄介
  • 学会等名: 第73回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 札幌、北海道大学学術交流会館
• [学会発表] Negative regulation of angiogenesis by a zinc-finger transcription factor (2008)
  • 著者名/発表者名: Inuzuka T, Tsuda M, Tanaka S, Ohba Y
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋、名古屋国際会議場
• [学会発表] Development of synovial sarcoma-like tumors in SYT-SST1 transgenic p53 mutant mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Watanabe T, Ohba Y, Ta naka S
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋、名古屋国際会議場
• [学会発表] エンドソームにおけるRas依存性PI3K活性化機構のイメージング手法を用いた解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤岡容一朗、堤香織、津田真寿美、川口秀明、大場雄介
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸、神戸ポートアイランド
• [学会発表] TCF8は血管新生の負の制御因子である。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 犬塚貴之、津田真寿美、田中伸哉、川口秀明、東雄二郎、大場雄介
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸、神戸ポートアイランド
• [学会発表] 口腔癌細胞の接着に関連する分子の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田珠希、津田真寿美、大場雄介、川口秀明、戸塚靖則、進藤正信
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸、神戸ポートアイランド
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病に対する分子標的治療薬の新たな薬効評価系の構築 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水谷龍明、近藤健、ステファニー ダルマニン、津田真寿美、甲斐原拓真、川口秀明、浅香正博、大場雄介
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸、神戸ポートアイランド
• [備考]
  • URL: http://www.med.hokudai.ac.jp/~clilab-w/
• [備考]
  • URL: http://www.med.hokudai.ac.jp/~clilab-w/