新規インスリンシグナル分子WDR6を介する細胞内情報伝達経路の同定とその機能解析

• 研究課題/領域番号: 20790306
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 千葉 卓哉 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (40336152)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 老化 / インスリンシグナル / カロリー制限 / 視床下部 / 代謝 / 寿命 / 神経内分泌 / インスリン

研究概要

我々は、視床下部特異的遺伝子WD-repeat protein 6 (WDR6)を単離した。WDR6は脱リン酸化を制御するホスファターゼと相同性があり、さらにタンパク質-タンパク質の相互作用に重要なWD-repeatモチーフを持っている。本研究により脳においてWDR6がIRS-4(インスリン受容体基質-4)と物理的に相互作用することを明らかにし、WDR6が脳におけるinsulin/IGF-Iシグナルの制御因子であることが示唆された。今後の研究により、認知症などの発症に関連する神経変性に対する治療薬開発等への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Identification and characterization of an insulin receptor substrate 4-interacting protein in rat brain: implications for longevity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Inoue D, Mizuno A, Komatsu T, Fujita S, Kubota H, Guimaraes M, Park S, Trindade L, Hayashida T, Hayashi H, Yamaza H, Higami Y, Shimokawa I
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 30(3) ページ: 474-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Divergent regulation of adipose tissue metabolism by calorie restriction and inhibition of growth hormone signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Park S, Komatsu T, Hayashi H, Trindade L, Yamaza H, Chiba T, Shimokawa I
  • 雑誌名: Exp Gerontol 44(10) ページ: 646-52
  • NAID: 120006983879
  • 査読あり
• [雑誌論文] Similar metabolic responses to calorie restriction in lean and obese Zucker rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Komatsu T, Nakayama M, Adachi T, Tamashiro Y, Hayashi H, Yamaza H, Higami Y, Shimokawa I
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 309(1-2) ページ: 17-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuropeptide Yによる代謝制御と抗老化作用-ヒトへの応用に向けたCR mimetics開発の標的探索- (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉卓哉, 下川功
  • 雑誌名: 基礎老化研究 33(3) ページ: 17-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] カロリー制限による抗老化作用:代謝適応仮説とヒトへの応用の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉卓哉, 下川功
  • 雑誌名: アンチエイジング医学 5(4) ページ: 53-61
  • NAID: 40016808385
• [雑誌論文] Similar metabolic responses to calorie restriction in lean and obese Zucker rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba T
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 309(1-2) ページ: 17-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of an insulin receptor substrate 4-interacting protein in rat brain : implications for longevity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba T
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 30(3) ページ: 474-482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of an insulin receptor substrate 4-interacting protein in rat brain : implications for longevity (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, et.al.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 30(3) ページ: 474-482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pituitary growth hormone suppression reduces resistin expression and enhances insulin effectiveness: relationship with caloric restriction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Yamaza H, Komatsu T, Nakayama M, Fujita S, Hayashi H, Higami Y, Shimokawa I.
  • 雑誌名: Exp Gerontol 43(6) ページ: 595-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Manipulation of caloric content but not diet composition, attenuates the deficit in learning and memory of senescence-accelerated mouse strain P8. (2008)
  • 著者名/発表者名: Komatsu T, Chiba T, Yamaza H, Yamashita K, Shimada A, Hoshiyama Y, Henmi T, Ohtani H, Higami Y, de Cabo R, Ingram DK, Shimokawa I
  • 雑誌名: Exp Gerontol 43(4) ページ: 339-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt/PKCζ/λ-Glut4 pathway in rat white adipose tissue in an insulin-independent manner. (2008)
  • 著者名/発表者名: Park S, Komatsu T, Hayashi H, Yamaza H, Chiba T
  • 雑誌名: AGE 30 ページ: 293-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Longevity Genes: Insights from Calorie Restriction and Genetic Longevity Models. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I, Chiba T, Yamaza H, Komatsu T
  • 雑誌名: Mol Cells 26(5) ページ: 427-435
• [雑誌論文] Calorie restriction minimizes activation of insulin signaling in response to glucose: potential involvement of the growth hormone-insulin-like growth factor 1 axis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Yamaza H, Komatsu T, Park S, Chiba T, Higami Y, Nagayasu T, Shimokawa I
  • 雑誌名: Exp Gerontol 43(9) ページ: 827-32
  • NAID: 120006981679
  • 査読あり
• [雑誌論文] カロリー制限による寿命延長・抗老化機構-神経内分泌仮説に基づく代謝調節の重要性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千葉卓哉, 山座治義, 下川功
  • 雑誌名: 基礎老化研究 32(3 ページ: 15-20
  • NAID: 10024377776
  • 査読あり
• [学会発表] Beneficial effects of calorie restriction: involvement of neuroendocrine system (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba T
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Beneficial effects of calorie restriction : involvement of neuroendocrine system. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba T
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] カロリー制限による抗老化作用の分子メカニズム:代謝・老化・寿命調節における中枢の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉卓哉
  • 学会等名: 第32回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] カロリー制限による代謝の変化におけるneuropeptide Yの重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉卓哉
  • 学会等名: 第32回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] Anti-aging effects of calorie restriction: Importance of neuroendocrine adaptation (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba T
  • 学会等名: The 2nd Hallym-Nagasaki international joint meeting on aging and neurodegenerative diseases
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2009-03-09
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/pathlgy1/index/index.htm
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/pathlgy1/index/index.htm
• [産業財産権] カロリー制限模倣物のスクリーニング方法 (2009)
  • 発明者名: 千葉卓哉 土谷 智史、下川 功、国立大学法人長崎大学
  • 権利者名: 千葉卓哉 土谷 智史、下川 功、国立大学法人長崎大学
  • 産業財産権番号: 2009-189136
  • 出願年月日: 2009-08-18
• [産業財産権] カロリー制限模倣物のスクリーニング方法 (2009)
  • 発明者名: 千葉卓哉、土谷智史、下川功、国立大学法人長崎大学
  • 権利者名: 千葉卓哉、土谷智史、下川功、国立大学法人長崎大学
  • 産業財産権番号: 2009-189136
  • 出願年月日: 2009-08-18
• [産業財産権] Gene related to life extension and use thereof (2008)
  • 発明者名: 千葉卓哉 下川 功、樋上 賀一、山座 治義、国立大学法人長崎大学
  • 権利者名: 千葉卓哉 下川 功、樋上 賀一、山座 治義、国立大学法人長崎大学
  • 出願年月日: 2008-09-18