骨髄由来間葉系幹細胞のc-Mycによる発癌モデル構築と発癌機構解明、その克服

• 研究課題/領域番号: 20790310
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 清水 孝恒 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (40407101)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腫瘍

研究概要

マウス骨髄ストローマ細胞にINK4a-/-、c-Myc過剰発現の条件を付加することにより骨肉腫の発生が確認された。single cell cloningにより骨肉腫のtumorinitiating cellとして骨、軟骨前駆細胞(AX細胞)と間葉系幹細胞(MSC)の性質を有する(AO細胞)2種の細胞が同定された。前者の分画は発癌能が高く骨肉腫幹細胞の性質を有していた。後者の細胞からの発癌には脂肪分化能の喪失が必要であった。また骨肉腫幹細胞にPPARγを導入し脂肪分化能の回復させたところ腫瘍形成能が抑制された。以上から脂肪分化は骨肉腫形成に負に働くことが解明され、発癌には分化の因子も重要であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] M-Csf inhibition selectively targets pathological angiogenesis and lymphangiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Takubo K, Shimizu T, Ohno H, Kishi K, Shibuya M, Saya H, Suda T.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 206 ページ: 1089-1102
  • 査読あり
• [雑誌論文] M-CSF inhibition selectively targets pathological angiogenesis and lymp hangiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kubota
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Mesenchymal differentiation potentials modify osteosarcoma stem cell activities (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水孝恒
  • 学会等名: 101th Annual Meeting of American Association of Cancer Research
  • 発表場所: Washington
  • 年月日: 2010-04-21
• [学会発表] Establishment and application of mouse osteosarcoma stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水孝恒
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Establishment of osteosarcoma stem cell from bone marrow stromal cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水孝恒
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Establisment of osteosarcoma stem cell from bone marrow stromal cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水孝恒
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [備考] 慶應義塾大学医学部先端医科学研究所遺伝子制御部
  • URL: http://genereg.jp/index.html