B細胞抑制分子FcγRIIB の発現低下による形質細胞分化の亢進とその機序

• 研究課題/領域番号: 20790311
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 林 青順 順天堂大学, 医学部, 助教 (00468589)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: SLE / Fcgr2b遺伝子多型 / FcγRIIB発現 / 胚中心B細胞 / 感受性遺伝子 / 形質細胞 / 移植実験 / 遺伝要因 / BXSB / Fcgr2b遺伝子 / B細胞

研究概要

Yaa変異遺伝子によりSLEを発症するBXSB雄マウスのSLE型Fcgr2b多型を、正常型に置換えたBXSB.IIB^<B6>では、病態が抑制され、Fcgr2b多型が疾患感受性遺伝子であると考えられる。しかしYaaのないBXSB雌は、SLE型Fcgr2b多型にも係らずSLEを発症せず、YaaとSLE型Fcgr2b多型には相補作用がある。Yaa非存在下でのSLE型Fcgr2b多型の役割を知るために、NZWをBXSBあるいはBXSB.IIB^<B6>と交配したF1雌の病態と比較した。その結果、前者F1のSLE病態は、後者F1で高度に抑制され、SLE型Fcgr2b多型の重要性が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitory IgG Fc receptor promoter region polymorphism is a key genetic for murine systemic lupus erythematosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Qingshun Lin, Rong Hou, Aya Sato, Mareki Ohtsuji, Naomi Ohtsuji, Keiko Nishikawa, Hiromichi Tsurui, Hirofumi Amano, Eri Amano, Katsuko Sudo, Hiroyuki Nishimura, Toshikazu Shira, SachikoHirose
  • 雑誌名: J. Autoimmun. 34(4) ページ: 356-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] FTY720 exerts a survival advantage through the prevention of end-stage glomerular inflammation in lupus-prone BXSB mice. Biochem. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando S, Amano H, Amano E, Minowa K, Watanabe T, Nakano S, Nakiri Y, Morimoto S, Tokano Y, Lin Q, Hou R, Ohtsuji M, Tsurui H, Hirose S, Takasaki Y.
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun. 394(3) ページ: 804-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] FTY720 exert a survival advantage through the prevention of end-stage glomerular inflammation in lupus-prone BXSB mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando S, et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory IgG Fc receptor promoter region polymorphism is a key genetic formurine systemic lupus erythematosus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lin Q, et al.
  • 雑誌名: J.Autoimmun. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fcgamma receptordependent expansion of a hyperactive monocyte subset in lupus-prone mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Santiago-Raber ML, Amano H, Amano E, Baudino L, Otani M, Lin Q, Nimmerjahn F, Ferbeek JS, Ravetch JF, Takasaki Y, Hirose S, Izui S.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 60(8) ページ: 2408-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ankylosing enthesitis associated with up-regulated IFN-・and IL-17 production in (BXSB x NZB) F1 male mice; a new mouse model (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Ohtsuji M, Ohtsuji N, Lin Q, Tsurui H, Nakae S, Shirai T, Sudo K, Hirose S.
  • 雑誌名: Mod. Rheumatol. 19(3) ページ: 316-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fcγ receptor-dependent expansion of a hyperactive monocyte subset in lupus-prone mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Santiago-Raber M., et al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. ページ: 2408-2417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant genetic control of invariant TCR-bearing NKT cell function in New Zealand mouse strains: possible involvement in systemic lupus erythematosus pathogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto K, Ohtsuji M, Shiroiwa W, Lin Q, Nakamura K, Tsurui H, Jiang Y, Sudo K, Nishimura H, Shirai T, Hirose S.
  • 雑誌名: J. Immunol. 180(7) ページ: 4530-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant genetic control of invariant TCR-bearing NKT cell function in New Zealand mouse strains : possible involvement in SLE pathogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Tsukamoto, et.al.
  • 雑誌名: J. Immunol 180 ページ: 4530-4539
  • 査読あり
• [学会発表] Fcgr2b promoter region polymorphism is a key genetic element for breakdown of self-reactive B cell tolerance (2009)
  • 著者名/発表者名: Lin Q, Hou Rong, Sato Aya, Tsurui Hiromichi、Ohtsuji Mareki、Ohtsuji Naomi、Nishikawa Keiko、Nishimura Hiroyuki、Sudo Keiko、Shirai Toshikazu、Hirose Sachiko
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会場
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Fcgr2b多型は自己反応性B細胞の寛容破綻の遺伝要因である (2009)
  • 著者名/発表者名: Lin Q, et al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] The role of Fcgr2b promoter region polymorphism in (NZW x BXSB)F1 mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Lin Q、Hiromichi Tsurui、Mareki Ohtsuji、Hirofumi Amano、Hiroyuki Nishimura、Toshikazu Shirai、Sachiko Hirose.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都・国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] (NZW x BXSB)F1マウスにおけるFcgr2bプロモター領域の多型性の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: Lin Qingshun
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都・国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-03