ACTHによる生体防御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20790316
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 千田 大 国立国際医療研究センター, 研究所, 室長 (90312842)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: HPA axis / メタボリックシンドローム / 肥満 / インスリン抵抗性 / 遺伝子改変マウス

研究概要

MC2R KOマウスをモデル系として、グルココルチコイドの糖代謝への影響の検討し、MC2R KOマウスが、高齢で痩せを呈する事、高脂肪食誘導性肥満、インスリン抵抗性に対して抵抗性を示すことを見出した。MC2R KOマウスの脂肪細胞の大きさは、野生型マウスと違いがなく、細胞数が減っていると考えられた。一方、骨量増加が起こっており、グルココルチコイドが間葉系幹細胞における脂肪系譜と骨細胞系譜への分化スイッチを制御している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The role of glucocorticoids in pregnancy, parturition, lactation, and nurturing in melanocortin receptor 2-deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chida D, Miyoshi K, Sato T, Yoda T, Kikusui T, Iwakura Y
  • 雑誌名: Endocrinology 152 ページ: 1652-1660
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of endogenous glucocorticoids in lymphocyte development in melanocortin receptor 2-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Suzuki H, Sato T, Suda T, Yoda T, Iwakura Y., Chida D
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 403(3-4) ページ: 253-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional hypothalamic amenorrhea due to increased CRH tone in melanocortin receptor 2-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuwaki T, Nishihara M, Sato T, Yoda T, Iwakura Y., Chida D
  • 雑誌名: Endocrinology 151 ページ: 5489-5496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional hypothalamic amenorrhea due to increased CRH tone in melanocortin receptor 2-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuwaki T, Nishihara M, Sato T, Yoda T, Iwakura Y.Chida D
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151 ページ: 5489-5496
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of endogenous glucocorticoids in lymphocyte development in melanocortin receptor 2-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Suzuki H, Sato T, Suda T, Yoda T, Iwakura Y. Chida D
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 17;403(3-4) ページ: 253-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-neuronal regulation and repertoire of cholinergic receptors in organs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Chida D, Iwata T, Usui M., Hatori K, Abe T, Takeda S, Yoda T.
  • 雑誌名: BioMolecular Concepts. 巻: 1(5-6) ページ: 357-366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional role of acetylcholine and the expression of cholinergic receptors and components in osteoblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Abe, T., Chida, D., Nakamoto, N., Hori, N., Kokabu, S., Sakata, Y., Tomaru, Y., Iwata, T., Usui, M., Aiko, K., Yoda, T.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 584 ページ: 817-824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of mice deficient in Melanocortin 2 receptor on a B6/Balbc mix background. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chida D, Sato T, Sato Y, Kubo M, Yoda T, Suzuki H, Iwakura Y
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 300 ページ: 32-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of mice deficient in Melanocortin 2 receptor on a B6/Balbc mix background. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chida D^*. Sato T, Sato Y, Kubo M, Yoda T, Suzuki H, Iwakura Y.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 300 ページ: 32-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased fat-to-carbohydrate oxidation ratio in IL-1Ra^<-/-> mice under high fat diet is associated with increased sympathetic tone. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chida D, Hashimoto O, Kuwaha ra M, Sagara H, Osaka T, Tsubone H, Iwakura Y.
  • 雑誌名: Diabetologia. 51(9) : ページ: 1698-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] メラノコルチン2型受容体は、副腎皮質の発生、ステロイド合成、糖新生に必要である (2008)
  • 著者名/発表者名: 千田 大、久保光正、岩倉洋一郎
  • 雑誌名: 細胞工学 27(4) ページ: 372-373
  • 査読あり
• [学会発表] The role of endogenous glucocorticoids in neuroendocrine and immune systems in melanocortin receptor 2 (MC2R) deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Chida, D., Sato,Y
  • 学会等名: 7th World Congress on Stress, Leiden
  • 発表場所: The Netherlands
• [学会発表] ACTH受容体遺伝子欠損マウスを用いたストレス性生殖障発症機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松脇貴志、西原真杉、岩倉洋一郎、千田大
  • 学会等名: 第15回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ACTH受容体遺伝子欠損マウスを用いた妊娠、出産期におけるグルココルチコイド役割の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 千田大、三好圭子、佐藤毅、菊水健史、岩倉洋一郎
  • 学会等名: 第15回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] The role of endogenous glucocorticoids in neuroendocrine and immune systems in melanocortin receptor 2 (MC2R) deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Dai Chida, Yoshinori Sato
  • 学会等名: 7th World Congress on Stress
  • 発表場所: Leiden, The Netherlands
• [学会発表] MC2R KOマウスにおける生殖系、生殖能力の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 千田大、佐藤毅、依田哲也、三好圭子、岩倉洋一郎
  • 学会等名: 第19回間脳下垂体・副腎研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] (2008)
  • 著者名/発表者名: Chida D, Kubo M, Iwakura Y
  • 学会等名: US/JAPAN Neurosteroid Symposium 2008
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] ACTH受容体(MC2R)KOマウスの作成と解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千田大、久保光正、岩倉洋一郎
  • 学会等名: 第35回日本神経内分泌学会、下垂体研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Receptors and Signal transduction Melanocortin receptor 2 is required for adrenal gland development, steroidogenesis and neonatal gluconeogenesis. (2008)
  • 学会等名: Dai Chida XIIIth International Conference on the Adrenal Cortex (Adrenal 2008)
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] GPCRと内分泌ACTH受容体(MC2R)KOマウスの作成と解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千田大、久保光正、岩倉洋一郎
  • 学会等名: 第5回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Melanocortin receptor 2 is required for adrenal gland development, steroidogenesis and neonatal gluconeogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Dai Chida
  • 学会等名: XIIIth International Conference on the Adrenal Cortex (Adrenal 2008)
  • 発表場所: San Francisco
• [備考] ホームページ等