細胞遺伝子治療を目指した骨格筋分化誘導システムの開発

• 研究課題/領域番号: 20790317
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 国立精神・神経センター神経研究所
• 研究代表者: 笠原 優子 国立精神・神経センター神経研究所, 遺伝子疾患治療研究部, 外来研究員 (90391911)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 細胞 / 細胞移植 / 骨格筋 / 間葉系幹細胞 / 筋分化 / 筋ジストロフィー / 骨格筋分化誘導因子 / モデル動物

研究概要

骨髄間葉系幹細胞(Mesenchymal stem cells : MSCs)に骨格筋分化誘導因子MyoDを分化スイッチとして一過性発現することで、簡便な筋分化誘導方法の確立に成功した。このMSCsの筋分化能を利用した、Duchenne型筋ジストロフィーに対する細胞移植治療への応用の可能性をモデル動物を用いた移植実験により検証した。

研究成果

• [雑誌論文] Cellular vimentin content affects the protein level of Hepatitis C virus core protein and the activity of Hepatitis C virus production in cultured cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuko Nitahara-Kasahara, Masayoshi Fukasawa, Fumiko Shinkai-Ouchi, Shigeko Sato, Tetsuro Suzuki, Kyoko Murakami, Takaji Wakita, Kentaro Hanada, Tatsuo Miyamura, Masahiro Nishijima
  • 雑誌名: Virology Vol.383 ページ: 319-327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scalable Purification of Adeno-associated Virus Serotype 1 (AAV1) and AAV8 Vectors, Using Dual Ion-Exchange Adsorptive Membranes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okada, Mutsuko Nonaka-Sarukawa, Ryosuke Uchibori, Kazue Kinoshita, Hiromi Hayashita-Kinoh, Yuko Nitahara-Kasahara, Shin'ichi Takeda, Keiya Ozawa
  • 雑誌名: Human Gene Therapy Vol.20,No.9 ページ: 1013-1021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scalable Purification of Adeno-associated Vims Serotype 1 (AAV1) and AAV8 Vectors, Using Dual Ion-Exchange Adsorptive Membranes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okada, et. al.
  • 雑誌名: Human Gene Therapy 20 ページ: 1013-1021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular vimentin content affects the protein level of Hepatitis C virus core protein and the activity of Hepatitis C virus productionin cultured cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuko Nitahara-Kasahara
  • 雑誌名: Virology 383 ページ: 319-327
  • 査読あり
• [雑誌論文] ウイルスベクターを用いた筋ジストロフィーの治療法開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 笠原優子
  • 雑誌名: 医学の歩み 226 ページ: 379-383
• [雑誌論文] Improvement of ECG abnormalities and cardiac fibrosis in dystrophic mice by rAAV9-mediated microdystrophin transduction.
  • 著者名/発表者名: Jin-Hong Shin, Hiromi Hayashita-Kinoh, Yuko Nitahara-Kasahara, Takashi Okada, Shin'ichi Takeda
  • 雑誌名: (in submission)
• [学会発表] 9型AAVベクターを用いた筋ジストロフィー犬胎児・新生児への遺伝子導入 (2009)
  • 著者名/発表者名: 武田伸一
  • 学会等名: 厚生労働省精神・神経疾患研究委託費筋ジストロフィーに対する治療研究を臨床に展開するための統括的研究会
  • 発表場所: 都市センターホテル/東京
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 9型AAVベクターを用いた筋ジストロフィー犬胎児・新生児への遺伝子導入 (2009)
  • 著者名/発表者名: 喜納裕美、岡田浩典、笠原優子、岡田尚巳、武田伸一
  • 学会等名: 第4回筋ジストロフィー研究合同発表会
  • 発表場所: 岡山, 倉敷由加温泉ホテル桃花
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] 9型AAVベクターを用いた筋ジストロフィー犬胎児・新生児への遺伝子導入 (2009)
  • 著者名/発表者名: 喜納裕美
  • 学会等名: 第4回筋ジストロフィー研究合同発表会
  • 発表場所: 倉敷由加温泉ホテル桃花/岡山県
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] MyoD発現アデノウイルスベクターによる骨髄間葉系幹細胞の骨格筋分化誘導と細胞移植治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 笠原(仁田原)優子、喜納(早下)裕美、西山章代、Jin-Hong Shin、大島幸子、岡田尚巳、武田伸一
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京, 都市センターホテル
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] MyoD発現アデノウイルスベクターによる骨髄問葉系幹細胞の骨格筋分化誘導と細胞移植治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 笠原(仁田原)優子
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル/東京都
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] AAVベクターを用いた筋ジストロフィーに対する遺伝子治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田尚巳, 喜納裕美, 笠原優子, 岡田浩典, 武田伸一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 東京, グランドプリンスホテル高輪
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] AAVベクターを用いた筋ジストロフィーに対する遺伝子治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田尚巳
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪/東京都
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] Cell therapeutic approach to duchenne muscular dystrophy using myogenic differentiation of multipotent mesencymal stromal cells in dog (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuko Nitahara-Kasahara, Hiromi Hayashita-Kinoh, Jin-Hong Shin, Akiyo Nishiyama, Sachiko Ohshima-Hosoyama, Michiko Wada-Maeda, Akinori Nakamura, Takashi Okada, Shin'ichi Takeda.
  • 学会等名: Japan Society of Gene Therapy The 15th Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Osaka, 大阪大学
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] Cell therapeutic approach to duchenne muscular dystrophy using myogenic differentiation of multipotent mesencymal stromal cells in dog. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuko Nitahara-Kasahara
  • 学会等名: Japan Society of Gene Therapy Annual Meeting
  • 発表場所: 大阪大学/大阪府
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] Myogenic differentiation of multipotent mesencymal stromal cell and cell therapeutic approach to duchenne muscular dystrophy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuko Nitahara-Kasahara, Akiyo Nishiyama, Jin-Hong Shin, Sachiko Ohshima-Hosoyama, Takashi Okada, Shin'ichi Takeda.
  • 学会等名: Japan Society of Gene Therapy The 15th Annual Meeting
  • 発表場所: Sapporo, 札幌医科大学
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] Myogenic differentiation of multipotent mesencymal stromal cell and cell therapeutic approach to duchenne muscular dystrophy (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuko Nitahara-Kasahara
  • 学会等名: Japan Society of Gene Therapy Annual Meeting
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] Improvement of cardiac conduction abnormalities by rAAV-9-mediated microdystrophin transduction in mdx. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin-Hong Shin, Sachiko Ohshima-Hosoyama, Yuko Nitahara-Kasahara, Takashi Okada, Shin'ichi Takeda.
  • 学会等名: Japan Society of Gene Therapy The 15th Annual Meeting
  • 発表場所: Sapporo, 札幌医科大学
  • 年月日: 2008-06-13
• [学会発表] Transduction efficiency and immune response with rAAV8 in dog slkeletal muscle (2008)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Ohshima-Hosoyama
  • 学会等名: Japan Society of Gene Therapy Annual Meeting
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2008-06-13
• [学会発表] Effective transduction of Dystrophic dogs with rAAV Serotype 8. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Ohshima-Hosoyama, Jin-Hong Shin, Akiyo Nishiyama, Yuasa Katsutoshi, Yuko Nitahara-Kasahara, Takashi Okada, Shin'ichi Takeda
  • 学会等名: The 11th Annual Meeting, American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Boston, MA, USA, John B. Hynes Convention Center
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] Electrocardiographic improvemet of mdx heart by transduction with rAAV9-microdystrophin (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin-Hong Shin
  • 学会等名: American Society of Gene Therapy Annual Meeting
  • 発表場所: Boston, U.S.A.
  • 年月日: 2008-06-01
• [図書] 医学の歩み(ウイルスベクターを用いた筋ジストロフィーの治療法開発, Vol.226, No.5) (2008)
  • 著者名/発表者名: 笠原優子、岡田尚巳、武田伸一