マラリア原虫による自然免疫制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20790324
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: CEVAYIR Coban (COBAN Cevayir) 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授 (00397712)
• 連携研究者: 審良 静男 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター拠点長, 教授 ; 堀井 俊宏 大阪大学, 微生物病研究所分子原虫学分野, 教授 ; 武下 文彦 横浜市立大学, 微生物学(旧細菌学)・分子生体防御学, 客員教授 ; 小山 正平 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センターワクチン学, 助教 ; 川越 龍方 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センターワクチン学, 助教
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 原虫 / マラリア / 自然免疫 / ワクチン / アジュバント / TLR9 / ヘモゾイン

研究概要

我々はマラリア原虫の粗抽出液を使って全粒子ワクチンとして有効であることを示し、その効果がトル様受容体9(TLR9)を介したアジュバント効果によることを世界で始めて証明した。そしてそのアジュバント因子がヘモゾインであり、TLR9に特異的に結合しその高次構造を変化させることも世界で始めて示した。さらにヘモゾインが実際にイヌのアレルギーワクチンのアジュバントとしてその効果を証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Sechi AS. Biomedical polymers subvert dendritic cell function and adhesion through the activation of multiple Toll-like receptor signaling cascades (2010)
  • 著者名/発表者名: Shokouhi B, Coban C, Hasirci V, Aydin E, Dhanasingh A, Shi N, Koyama S, Akira S, Zenke M
  • 雑誌名: Biomaterials (in press)
• [雑誌論文] TLR9 and Endogenous Adjuvants of the Whole Blood-stage Malaria Vaccine (2010)
  • 著者名/発表者名: Coban C*, Horii T, Akira S, Ishii KJ
  • 雑誌名: Review, Expert Reviews of Vaccines (in press)
• [雑誌論文] The malarial metabolite hemozoin and its potential use as a vaccine adjuvant (2010)
  • 著者名/発表者名: Cohan C*, Yagi M, Ohata K, Igari Y, Tsukui T, Horii T, Ishii KJ, Akira S
  • 雑誌名: Review, Allergology International 59(2)(in press)
• [雑誌論文] Plasmocytoid dendritic cells delineate immunogenicity of influenza vaccine subtypes (2010)
  • 著者名/発表者名: Koyama S, Aoshi T, Tanimoto T, Kumagai Y, Kobiyama K, Tougan T, Sakurai K, Cohan C, Horii T, Akira S, Ishii KJ.
  • 雑誌名: Science Translational Medicine Vol.2,Issue25
• [雑誌論文] Immunogenicity of Whole Parasite Vaccines Against Plasmodium falciparum Involves Malarial Hemozoin and Host TLR9 (2010)
  • 著者名/発表者名: Coban C, Igari Y, Yagi M, Reimer T, Koyama S, Aoshi T, Ohata K, Tsukui T, Takeshita F, Sakurai K, Ikegami T, Nakagawa A, Horii T, Nunez G, Ishii KJ, Akira S
  • 雑誌名: Cell Host and Microbe 7(1) ページ: 50-61
• [雑誌論文] Immunogenicity of whole-parasite vaccines against Plasmodium falciparum involves malarial hemozoin and host TLR9. (2010)
  • 著者名/発表者名: Coban C, Igari Y, Yagi M, Reimer T, Koyama S, Aoshi T, Ohata K, Tsukui T, Takeshita F, Sakurai K, Ikegami T, Nakagawa A, Horii T, Nunez G, Ishii KJ, Akira S
  • 雑誌名: Cell Host Microbe. 7 ページ: 50-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune interventions of human diseases through Toll-Like Receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Coban C, Ishii KJ, Akira S
  • 雑誌名: Review, Advances in Experimental Medicine and Biology 655 ページ: 63-80
• [雑誌論文] Experimental Cerebral Malaria Progresses Independently of the Nlrp3 Inflammasome (2009)
  • 著者名/発表者名: Reimer T, Shaw MH, Franchi L, Coban C Ishii KJ, Akira S, Horii T Rodriguez A, Nunez G
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 40(3) ページ: 764-9
• [雑誌論文] Evidence for the Transmission of Plasmodium vivax in the Republic of the Congo, West Central Africa. (2009)
  • 著者名/発表者名: Culleton R, Ndounga M, Zeyrek FY, Coban C, Casimiro PN. Takeo S, Tsuboi T. Yadava A, Carter R, Tanabe K.
  • 雑誌名: Journal of Infectious Diseases 200(9) ページ: 1465-1469
  • NAID: 120006983581
• [雑誌論文] Innate immune control of nucleic acid-based vaccine immunogenicity (2009)
  • 著者名/発表者名: Koyama S, Coban C, Aoshi T, Horii T, Akira S, Ishii KJ
  • 雑誌名: Review, Expert Review Vaccines 8(8) ページ: 1099-1107
• [雑誌論文] Experimental cerebral malaria progresses independently of the Nlrp3 inflammasome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Reimer T, Shaw MH, Franchi L, Coban C, Ishii KJ, Akira S, Horii T, Rodriguez A, Nuiiez G.
  • 雑誌名: Euro. J.Immunol. 40 ページ: 764-769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innate immune response to viral infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyama S. Ishii KJ, Coban C, Akira S
  • 雑誌名: Review, Cytokine 43(3) ページ: 336-341
• [雑誌論文] Host Innate Immune Receptors: Making Sense of Microbial Infections (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii KJ Koyama S, Nakagawa A, Coban C, Akira S
  • 雑誌名: Review, Cell Host and Microbe 3(6) ページ: 352-363
• [雑誌論文] Molecular and cellular mechanisms of DNA vaccines. Review (2008)
  • 著者名/発表者名: Coban C, Koyama S, Takeshita F, Akira S. Ishii KJ.
  • 雑誌名: Human Vaccines 4(6) ページ: 453-456
• [雑誌論文] Analysis of naturally acquired antibody responses to 19-kDa C-terminal region of the merozoite surface protein-1 of Plasmodium vivax from individuals in Sanliurfa, Turkey (2008)
  • 著者名/発表者名: Yildiz Zeyrek F, Babaoglu A, Demirel S, Dirim Erdogan D, Ak M, Korkmaz M, Coban C.
  • 雑誌名: American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 78(5) ページ: 729-732
• [雑誌論文] Tank-binding kinase-1 delineates innate and adaptive immune responses to DNA vaccines (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii KJ, Kawagoe T, Koyama S, Matsui K, Kumar H, Kawai T, Uematsu S. Takeuchi O, Takeshita F, Coban C, Akira S
  • 雑誌名: Nature 451(7179) ページ: 725-729
• [雑誌論文] Malaria Parasites Require TLR9 Signaling for Immune Evasion by Activating Regulatory T Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisaeda H, Tetsutani K, Imai T, Moriya C, Tu L, Hamano S, Duan X, Chou B, Ishida H, Aramaki A, Shen J, Ishii KJ, Coban C, Akira S, Takeda K, Yasutomo K, Torii M, Himeno K
  • 雑誌名: Journal of Immunology 180(4) ページ: 2496-2503
• [雑誌論文] DNAワクチンのあらたな免疫学的作用機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青枝大貴、小山正平、チョバン・ジェヴァイア、石井健
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 227(5) ページ: 387-392
  • 査読あり
• [雑誌論文] ウイルスワクチン用のアジュバント (2008)
  • 著者名/発表者名: 小山正平、ジェバイアチョバン、審良静男、堀井俊宏、石井健
  • 雑誌名: VIRUS REPORT Vol.5No.1 ページ: 74-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and cellular mechanisms of DNA vaccines (2008)
  • 著者名/発表者名: Coban C, Koyama S, Takeshita F, Akira S, Ishii KJ*.
  • 雑誌名: Hum Vaccine 4(6) ページ: 453-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host innate immune receptors and beyond : making sense of microbial infections (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii KJ*, Koyama S, Nakagawa A, Coban C, Akira S.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 3(6) ページ: 352-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of naturally acquired antibody responses to the 19-kd C-terminal region of merozoite surface proteinl of Plasmodium vivax from individuals in Sanliurfa, Turkey (2008)
  • 著者名/発表者名: Zeyrek FY, Babaoglu A, Demirel S, Erdogan DD, AkM, Korkmaz M, Coban C.
  • 雑誌名: Am J Trop Med Hyg 78(5) ページ: 729-32
  • 査読あり
• [学会発表] Immunogenicity of whole parasite vaccine against Plasmodium falciparum involves malarial hemozoin and host TLR9 (2010)
  • 著者名/発表者名: Coban C.
  • 学会等名: 第3回原虫感染免疫研究会
  • 発表場所: 長崎大学・熱帯医学研究所
• [学会発表] Hemozoin, a malaria parasite nanocrystal: from malaria infection to vaccine adjuvant (2010)
  • 著者名/発表者名: Coban C.
  • 学会等名: Workshop on Current Trends in Molecular Nanobiosciences (Member of Organizing Committee)
  • 発表場所: Bilkent University, Ankara, TURKEY
• [学会発表] Innate immune system receptors and malaria (2010)
  • 著者名/発表者名: Coban C.
  • 学会等名: Winter School on Frontiers in Nanomedicine and Nanobiotechnology
  • 発表場所: Bilkent University, Ankara, TURKEY
• [学会発表] Immunogenicity of whole parasite vaccines against Plasmodium falciparum involves malarial hemozoin and host TLR9. (2009)
  • 著者名/発表者名: Coban C, et al
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Innate immune responses to malaria infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Coban C.
  • 学会等名: 生化学若い研究者の会, 京都支部企画
  • 発表場所: 京大会館
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] Host immune responses to malaria (2009)
  • 著者名/発表者名: Coban C
  • 学会等名: Bogazici University Department of Molecular Biology and Genetics
  • 発表場所: Istanbul, TURKEY
  • 年月日: 2009-08-08
• [学会発表] TLR9 and the ASC-inflammasome differentially mediate the inflammatory and adjuvant effects of hemozoin, a heme-metabolite of the malaria parasite (2009)
  • 著者名/発表者名: Coban C.
  • 学会等名: 2009 JST-KICOS Cooperative Programme of IFReC and IVI: Regulation of Innate Immunity. International Vaccine Institute (IVI)
  • 発表場所: Seoul, KOREA
• [学会発表] Pathological roles of Toll-like receptor signaling on cerebral malaria (2006)
  • 著者名/発表者名: Coban C, Ishii KJ, Uematsu S, Arisue N, Sato S, Yamamoto M, Kawai T, Takeuchi O, Hisaeda H, Horii T, Akira S
  • 学会等名: BIOTEC
  • 年月日: 2006-08-12
• [学会発表] Pathological roles of Toll-like receptor signaling on cerebral malaria (2006)
  • 著者名/発表者名: Coban C, Ishii KJ, Uematsu S, Arisue N, Sato S, Yamamoto M, Kawai T, Takeuchi O, Hisaeda H, Horii T, Akira S
  • 学会等名: AFRIMS
  • 発表場所: Bangkok, THAILAND
  • 年月日: 2006-08-11
• [学会発表] Toll-like receptor 9 mediates innate immune activation by the malaria pigment hemozoin (2005)
  • 著者名/発表者名: Coban C, Ishii KJ, Kawai T, Hemmi H, Sato S, Uematsu S, Yamamoto M, Takeuchi O, Itagaki S, Kumar N, Horii T, Akira S
  • 学会等名: IMV 2nd International Conference on Immunopotentiators in Modern Vaccines
  • 発表場所: Malaga, SPAIN
  • 年月日: 2005-05-12
• [備考]
  • URL: http://www.ifrec.osaka-u.ac.jo/jon/lahoratory/malariaimmunology/index.php
• [備考]
  • URL: http://www.ifrec.osaka-u.ac..jp/index.php
• [産業財産権] A novel vaccine adjuvant. (2009)
  • 発明者名: Ishii Ken, Akira Shizuo, Coban Cevayir, Tsukui Toshihiro
  • 権利者名: 大阪大学、日本全薬工業
  • 出願年月日: 2009-11-18
  • 外国
• [産業財産権] 新規アジュバント
  • 発明者名: 審良静男、石井健、チョバンジェヴァイア、津久井利広
  • 権利者名: 国立大学法人大阪大学、日本全薬工業
  • 産業財産権番号: 2007-285737