リステリア主要病原因子に依存した感染宿主細胞からの活性型IL-18誘導機構の解析

• 研究課題/領域番号: 20790333
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 原 英樹 京都大学, 医学研究科, 助教 (30456892)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 感染免疫 / 細菌 / 病原因子 / マクロファージ / IL-18 / Listeria monocytogenes / listeriolysin 0 / caspase-1

研究概要

細菌感染においてcaspase-1の活性化はIL-1やIL-18を含む様々な炎症誘導因子を細胞外へと分泌し、宿主の免疫応答を惹起するための重要なプロセスである。今回我々の研究から、リステリア感染で誘導されるcaspase-1活性化にDNAセンサーとして知られているAIM2が関与することが証明され、細菌由来のDNAが細胞内で認識されている可能性が示唆された。また、主要病原因子listeriolysin Oはこれらを介したcaspase-1活性化を促進させていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of absent in melanoma 2 (AIM2) in inflammasome activation in macrophages infected with Listeria monocytogenes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Hara H, Kawamura I, Nomura T, Yamamoto T, Daim S, Dewamitta SR, Shen Y, Fang R, Mitsuyama M
  • 雑誌名: J. Immunol. (Accepted)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 2- and MyD88-dependent phosphatidylinositol 3-kinase and Rac1 activation facilitates the phagocytosis of Listeria monocytogenes by murine macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shen Y, Kawamura I, Nomura T, Tsuchiya K, Hara H, Dewamitta SR, Sakai S, Qu H, Daim S, Yamamoto T, Mitsuyama M
  • 雑誌名: Infect. Immun. 78 ページ: 2857-2867
  • NAID: 120002381103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Listeriolysin O-dependent bacterial entry into cytoplasm is required for calpain activation and IL-1alpha secretion in macrophages infected with Listeria monocytogenes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dewamitta SR, Nomura T, Kawamura I, Hara H, Tsuchiya K, Kurenuma T, Shen Y, Daim S, Yamamoto T, Qu H, Sakai S, Xu Y, Mitsuyama M
  • 雑誌名: Infect. Immun. 78 ページ: 1884-1894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Listeriolysin O-dependent bacterial entry into cytoplasm is required for calpain activation and IL-1α secretion in macrophages infected with Listeria monocytogenes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dewamitta Sita Ramyamali
  • 雑誌名: Infection and Immunity 78 ページ: 1884-1894
  • 査読あり
• [雑誌論文] The RD1 locus in the Mycobacterium tuberculosis genome contributes to activation of caspase-1 via induction of potassium ion efflux in infected macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurenuma T, Kawamura I, Hara H, Uchiyama R, Daim S, Dewamitta SR, Sakai S, Tsuchiya K, Nomura T, Mitsuyama M
  • 雑誌名: Infect. Immun. 77 ページ: 3992-4001
  • 査読あり
• [雑誌論文] The RD1 locus in the Mycobacterium tuberculosis genome contributes to activation of caspase-1 via induction of potassium ion efflux in infected macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurenuma Takeshi
  • 雑誌名: Infection and Immunity 77 ページ: 3992-4001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dependency of caspase-1 activation induced in macrophages by Listeria monocytogenes on cytolysin, listeriolysin O, after evasion from phagosome into the cytoplasm. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Tsuchiya K, Nomura T, Kawamura I, Shoma S, Mitsuyama M
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 7859-7868
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical involvement of pneumolysin in production of IL-1alpha and caspase-1-dependent cytokines in infection with Streptococcus pneumoniae in vitro: a novel function of pneumolysin in caspase-1 activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shoma S, Tsuchiya K, Kawamura I, Nomura T, Hara H, Uchiyama R, Daim S, Mitsuyama M
  • 雑誌名: Infect. Immun. 76 ページ: 1547-1557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dependency of caspase-1 activation induced in macrmophages by Listeria monocytogenes on cytolysin, listeriolysin 0, after evasion from phagosome into the cytoplasm (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideki Hara, Kohsuke Tsuchiya, Takamasa Nomura, Ikuo Kawamura
  • 雑誌名: The journal of Immunology 180 ページ: 7859-7868
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical involvement of pneumolysin in production of interleukin-1 and caspase-1-dependent cytokines in infection with Streptococcus pneumonia in vitro : a novel function of pneumolysin in caspase-1 activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Shereen Shoma, Kohsuke Tsuchiya, Ikuo Kawamura, Takamasa Nomura, Hideki Hare, Ryosuke Uchiyama, Sylvia Haim, and Masao Mitsuyama
  • 雑誌名: Infection and Immunity 76 ページ: 1547-1557
  • 査読あり
• [学会発表] Listeriolysin O contributes to inflammasome formation through the phosphorylation of Syk (2010)
  • 著者名/発表者名: 原英樹
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] Participation of LLO-dependent IFN-beta production in caspase-1 activation during Listeria monocytogenes infection (2010)
  • 著者名/発表者名: 原英樹
  • 学会等名: 第8回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: フェストーネ(沖縄県)
  • 年月日: 2010-02-11
• [学会発表] Participation of LLO-dependent IFN-β production in caspase-1 activation during Listeria monocytogenes infection (2010)
  • 著者名/発表者名: 原英樹
  • 学会等名: 第8回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: フェストーネ(沖縄県)
  • 年月日: 2010-02-11
• [学会発表] LLO participates in caspase-1 activation in Listeria monocytogenes-infected macrophages via induction of IFN-beta production (2009)
  • 著者名/発表者名: 原英樹
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランキューブ(大阪府)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] LLO participates in caspase-1 activation in Listeria monocytogenes-infected macrophages via induction of IFN-β production (2009)
  • 著者名/発表者名: 原英樹
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランキューブ(大阪府)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Involvement of LLO-dependent IFN-beta production in caspase-1 activation during Listeria monocytogenes infection (2009)
  • 著者名/発表者名: 原英樹
  • 学会等名: 第62回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 大阪府立大学(大阪府)
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Involvement of LLO-dependent IFN-β production in caspase-1 activation during Listeria monocytogenes infection (2009)
  • 著者名/発表者名: 原英樹
  • 学会等名: 第62回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 大阪府立大学(大阪府)
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Participation of listeriolysin O in caspase-1 activation in Listeria monocytogenes infection (2009)
  • 著者名/発表者名: 原英樹
  • 学会等名: The 9th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2009-09-08
• [学会発表] LLO-induced IFN-beta production is critical for IL-18 secretion in Listeria infection (2009)
  • 著者名/発表者名: 原英樹
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] LLO-induced IFN-βproduction is critical for IL-18 secretion in Listeria infection (2009)
  • 著者名/発表者名: HARA Hideki, KAWAMURA Ikuo, TSUCHIYA Kohsuke, NOMURA Takamasa, and MITSUYAMA Masao
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] リステリア感染マクロファージで誘導されるcaspase-1活性化におけるlisteriolysin Oの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原英樹
  • 学会等名: 第7回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 那覇市青年会館(沖縄県)
  • 年月日: 2009-02-12
• [学会発表] リステリア感染マクロファージで誘導されるcaspase-1活性化におけるlisteriolysin Oの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原英樹、河村伊久雄、土屋晃介、野村卓正、光山正雄
  • 学会等名: 第7回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 沖縄県
  • 年月日: 2009-02-12
• [学会発表] Involvement of listeriolysin O in caspase-1 activation in macrophages infected with Listeria monocytogenes (2008)
  • 著者名/発表者名: 原英樹
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Involvement of listeriolysin 0 in caspase-1 activation in macrophages infected with Listeria monocytogenes (2008)
  • 著者名/発表者名: HARA Hideki, TSUCHIYA Kohsuke, KAWAMURA Ikuo, NOMURA Takamasa, MITSUYAMA Masao
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Involvement of listeriolysin O on caspase-1 activation in Listeria monocytogenes infection (2008)
  • 著者名/発表者名: 原英樹
  • 学会等名: The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2008-09-08
• [学会発表] Involvement of listeriolysin 0 on caspase-1 activation in Listeria monocytogenes infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideki Hara, Kohsuke Tsuchiya, Ikuo Kawamura and Masao Mitsuyama
  • 学会等名: 第8回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路市
  • 年月日: 2008-09-08
• [学会発表] Involvement of listeriolysin O on caspase-1 activation in Listeria monocytogenes infection (2008)
  • 著者名/発表者名: 原英樹
  • 学会等名: Meetings of the Three Divisions of the International Union of Microbiological Societies 2008
  • 発表場所: Istanbul(Turkey)
  • 年月日: 2008-08-05
• [学会発表] Involvement of listeriolysin 0 on caspase-1 activation in Listeria monocytoffenes infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideki Hara, Kohsuke TsuchiYa, Ikuo Kawamura and Masao Mitsuyama
  • 学会等名: INTERNATIONAL UNION OF MICROBIOLOGICAL SOCIETIES
  • 発表場所: Istanbul
  • 年月日: 2008-08-05
• [学会発表] リステリア感染で誘導される宿主caspase-1活性化におけるlisteriolysin Oの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原英樹
  • 学会等名: 第19回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] リステリア感染で誘導される宿主caspase-1活性化におけるlisteriolysin 0の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原英樹、土屋晃介、河村伊久雄、野村卓正、光山正雄
  • 学会等名: 第19回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] リステリア感染マクロファージで誘導されるIL-18産生におけるlisteriolysin Oの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原英樹
  • 学会等名: 第82回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 島根県民会館(島根県)
  • 年月日: 2008-04-17
• [学会発表] リステリア感染マクロファージで誘導されるIL-18産生におけるlisteriolysin 0の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原英樹、光山正雄
  • 学会等名: 第82回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 松江市
  • 年月日: 2008-04-17