劇症型溶連菌感染症臨床分離株で発現が増加している毒素の機能とその発現機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20790345
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 池辺 忠義 国立感染症研究所, 細菌第一部, 主任研究官 (20333362)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 病原性 / 劇症型溶連菌感染症 / Streptococcus pyogenes

研究概要

劇症型溶連菌感染症(STSS)は、発病からの病状の進行が急激かつ劇的で、いったん発病すると数十時間以内に、死に至る可能性の高いことが知られている。本研究において、劇症型溶連菌感染症臨床分離株で、新たにrgg遺伝子に変異があることを見出した。マウスモデルにおいて、このrgg変異株は、致死性が高く、様々な臓器に障害を与え、ヒトの好中球を殺傷することが明らかとなった。STSS株と非侵襲性感染株におけるrgg遺伝子の変異頻度を調べた結果、劇症型溶連菌感染症臨床分離株の約25%を占めていた。また、咽頭炎などの非劇症型感染臨床分離株では、1.7%しかこの遺伝子に変異が見られず、有意に劇症型感染症臨床分離株においてrgg遺伝子に変異がみられることが判明した。このことから、このrgg遺伝子の変異は、劇症型感染症に重要な役割をしていることが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Interferon-γ-producing immature myeloid cells confer protection against severe invasive group A Streptococcus infections (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ato M, Ikebe T, Ohnishi M, Watanabe H, Kazuo Kobayashi
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 3 号: 1 ページ: 678-678
  • DOI: 10.1038/ncomms1677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly frequent mutations in negative regulators of multiple virulence genes in group A streptococcal toxic shock syndrome isolates (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikebe T, Ato M, Matsumura T, Hasegawa H, Sata T, Kobayashi K, Watanabe H
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 6 号: 4 ページ: e1000832-e1000832
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1000832
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Working Group forβ-hemolytic Streptococci in Japan. Emergence of clindamycin-resistant Streptococcus pyogenes isolates obtained from patients with severe invasive infections in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikebe T, Wada A, Oguro Y, Ogata K, Katsukawa C, Isobe J, Shima T, Suzuki R, Ohya H, Tominaga K, Okuno R, Uchitani Y, Watanabe H
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 63 ページ: 304-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Working Group forβ-hemolytic Streptococci in Japan. Surveillance of severe invasive group G streptococcal infections during 2002-2008 in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikebe T, Oguro Y, Ogata K, Katsukawa C, Isobe J, Shima T, Suzuki R, Ohya H, Tominaga K, Okuno R, Uchitani Y, Tada Y, Okabe N, Watanabe H
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 63 ページ: 372-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasive group A streptococcal infection in pregnancy (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Yamada T, Yamamura MK, Katabami K, Hayakawa M, Tomaru U, Shimada S, Morikawa M, Seki T, Ariga S, Ishikawa K, Ikebe T, Gando S, Minakami H
  • 雑誌名: J Infect 巻: 60 ページ: 417-424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly frequent mutations in negative regulators of multiple virulence genes in group A streptococcal toxic shock syndrome isolates. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikebe T, Ato M, Matsumura T, Hasegawa H, Sata T, Kobayashi K, Watanabe H.
  • 雑誌名: PLoS Pathog 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Working Group for β-hemolytic Streptococci in Japan. Surveillance of severe invasive group G streptococcal infections during 2002-2008 in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikebe T, Oguro Y, Ogata K, Katsukawa C, Isobe J, Shima T, Suzuki R, Ohya H, Tominaga K, Okuno R, Uchitani Y, Tada Y, Okabe N, Watanabe H
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis. 63 ページ: 372-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly frequent mutations in negative regulators of multiple virulence genes in group A streptococcal toxic shock syndrome isolates. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikebe T, Ato M, Matsumura T, Hasegawa H, Sata T, Kobayashi K, Watanabe H.
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emergence of clindamycin-resistant Streptococcus pyogenes isolates obtained from patients with severe invasive infections in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikebe T, Wada A, Oguro Y, Ogata K, Katsukawa C, Isobe J, Shima T, Suzuki R, Ohya H, Tominaga K, Okuno R, Uchitani Y, Watanabe H, The Working Group for β-hemolytic Streptococci in Japan.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 63 ページ: 304-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surveillance of severe invasive group G streptococcal infections during 2002-2008 in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikebe T, Oguro Y, Ogata K, Katsukawa C, Isobe J, Shima T, Suzuki R, Ohya H, Tominaga K, Okuno R, Uchitani Y, Tada Y, Okabe N, Watanabe H, The Working Group for β-hemolytic Streptococci in Japan.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 63 ページ: 372-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasive group A streptococcal infection in pregnancy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Yamada T, Yamamura MK, Katabami K, Hayakawa M, Tomaru U, Shimada S, Morikawa M, Seki T, Ariga S, Ishikawa K, Ikebe T, Gando S, Minakami H.
  • 雑誌名: J Infect. 巻: 60 ページ: 417-424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly frequent mutations in negative regulators of multiple virulence genes in group A streptococcal toxic shock syndrome isolates. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikebe T, Ato M, Matsumura T, Hasegawa H, Sata T, Kobayashi K, Watanabe H.
  • 雑誌名: PLoS Pathogens (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症. (2010)
  • 著者名/発表者名: 池辺忠義
  • 雑誌名: 公衆衛生 74巻 ページ: 34-38
• [雑誌論文] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症の発症機序-菌の免疫回避機構と菌の特性- (2009)
  • 著者名/発表者名: 池辺忠義、阿戸学、小林和夫、渡辺治雄
  • 雑誌名: 感染症学雑誌 巻: 83 ページ: 485-489
  • NAID: 10025556568
• [雑誌論文] Working Group for Beta-Haemolytic Streptococci in Japan. T serotyping of Streptococcus pyogenes in Aichi Prefecture, Japan isolated between 2003 and 2007 (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Yamaguchi I, Sasano M, Hori M, Ikezaki K, Shimizu S, Nishiyama Y, Sato N, Tsuchiya H, Suzuki M, Minagawa H
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 62 ページ: 168-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症の発症機序-菌の免疫回避機構と菌の特性- (2009)
  • 著者名/発表者名: 池辺忠義、阿戸学、小林和夫、渡辺治雄
  • 雑誌名: 感染症学雑誌 83 ページ: 485-489
  • NAID: 10025556568
  • 査読あり
• [雑誌論文] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症の発症機序-菌の免疫回避機構と菌の特性- (2009)
  • 著者名/発表者名: 池辺忠義、阿戸学、小林和夫、渡辺治雄
  • 雑誌名: 感染症学雑誌 83巻 ページ: 485-489
  • NAID: 10025556568
  • 査読あり
• [雑誌論文] T serotyping of Streptococcus pyogenes in Aichi Prefecture, Japan isolated between 2003 and 2007. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Yamaguchi I, Sasano M, Hori M, Ikezaki K, Shimizu S, Nishiyama Y, Sato N, Tsuchiya H, Suzuki M, Minagawa H, Working Group for Beta-Haemolytic Streptococci in Japan.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases Vol.62 ページ: 168-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] 劇症型A群レンサ球菌感染症における好中球傷害の機序. (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿戸学、池辺忠義
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 51巻 ページ: 406-413
  • NAID: 40016663764
• [雑誌論文] Incompetence of neutrophils to invasive group A streptococcus is attributed to induction of plural virulence factors by dysfunction of a regulator (2008)
  • 著者名/発表者名: Ato M, Ikebe T, Kawabata H, Takemori T, Watanabe H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 3 号: 10 ページ: e3455-e3455
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0003455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic features of clinical isolates of Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis possessing Lancefield's group A antigen (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, D., Isobe, J., Watahiki, M., Nagai, Y., Katsukawa, C., Kawahara, R., Endoh, M., Okuno, R., Kumagai, N., Matsumoto, M., Morikawa, Y., Ikebe, T., Watanabe, H., and the Working Group for Group A Streptococci in Japan
  • 雑誌名: J. Clin. Microbiol 巻: 46 ページ: 1526-1529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incompetence of neutrophils to invasive group A streptococcus is attributed to induction of plural virulence factors by dysfunction of a regulator. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ato M, Ikebe T, Kawabata H, Takemori T, Watanabe H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incompetence of neutrophils to invasive group A streptococcus is attributed to induction of plural virulence factors by dysfunction of a regulator. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ato M, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic features of clinical isolates of Streptococcus dysgalactiae subs p. equisimilis possessing Lancefield's group A antigen. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka D., et al.
  • 雑誌名: J. Clin. Microbiol. 46 ページ: 1526-1529
  • 査読あり
• [雑誌論文] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症の発症機序-菌の特徴と免疫回避機構- (2008)
  • 著者名/発表者名: 池辺忠義ら
  • 雑誌名: BIO Clinica 23 ページ: 1321-1326
• [学会発表] 溶血性レンサ球菌による劇症型感染症の細菌学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池辺忠義
  • 学会等名: 平成23年度第21回学会賞受賞者特別講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-01-27
• [学会発表] 溶血性レンサ球菌による劇症型感染症の細菌学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池辺忠義
  • 学会等名: 平成23年度第21回学会賞受賞者特別講演会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2012-01-27
• [学会発表] 劇症型A群レンサ球菌感染症臨床分離株における遺伝子発現制御因子の変異 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池辺忠義
  • 学会等名: 第94回日本細菌学会関東支部総会-若手対象ワークショップ:細菌学の新たな潮流-
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症分離株でみられたクリンダマイシン耐性株の増加 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池辺忠義、小黒祐子、嶋智子、奥野ルミ、大屋日登美、勝川千尋、富永潔、緒方喜久代、大西真、渡邉治雄
  • 学会等名: 第20回Lancefieldレンサ球菌研究会および第43回レンサ球菌感染症研究会合同学会
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] Molecular Epidemiology of group A Streptococcus isolated from patients with severe invasive infections in Japan during 2004-2010 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikebe T, Katsukawa C, Ohya H, Suzuki R, Oguro Y, Tominaga K, Shima T, Isobe J, Ogata K, Okuno R, Fujimoto T, Tada Y, Okabe N, Ohnishi M, Watanabe H, The Working Group forβ-hemolytic Streptococci in Japan
  • 学会等名: XVIII Lancefield International Symposium
  • 発表場所: Italy, Palermo
• [学会発表] The protective role of a novel population of interferon-γproducing cells in severe invasive Group A streptococcal infections (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ikebe T, Ohnishi M, Watanabe H, Kobayashi K, Ato M
  • 学会等名: XVIII Lancefield International Symposium
  • 発表場所: Italy, Palermo
• [学会発表] Contact with group A Streptococcus isolated from severe invasive infections induces rapid necrosis of human neutrophils (2011)
  • 著者名/発表者名: Ato M, Ikebe T, Matsumura T, Ohnishi M, Watanabe H, Kobayashi K
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] A novel interferon-γ-producing subpopulations of immature myeloid cells confers protection from severe invasive group A Streptococcus infections (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ikebe T, Ohnishi M, Watanabe H, Kobayashi K, Ato M
  • 学会等名: The Joint International Meeting of The 76^<th> Annual Meeting of the Japanese Society for Interferon and Cytokine Research, and The 19^<th> International Symposium of Macrophage Molecular and Cell Biology 2011
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症における環状核骨髄系細胞の保護的役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村隆之、池辺忠義、大西真、渡邉治雄、小林和夫、阿戸学
  • 学会等名: 第9回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] The protective role of a novel population of interferon-γ producing cells in severe invasive Group A streptococcal infections… (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ikebe T, Ohnishi M, Watanabe H, Kobayashi K, Ato M
  • 学会等名: XVIII Lancefield International Symposium
  • 発表場所: Italy, Palermo
• [学会発表] 劇症型溶レン菌感染症臨床分離株で高頻度でみられる負の転写制御因子の変異 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池辺忠義、阿戸学、松村隆之、長谷川秀樹、小黒祐子、嶋智子、奥野ルミ、大屋日登美、勝川千尋、富永潔、緒方喜久代、佐多徹太郎、小林和夫、大西真、渡邉治雄
  • 学会等名: 第19回Lancefieldレンサ球菌研究会および第42回レンサ球菌感染症研究会合同学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Streptococcus dysgalactiae subsp. dysgalactiaeによる初めてのヒト侵襲性感染症例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 外山雅美、長野則之、長野由紀子、池辺忠義、和田昭仁、荒川宜親
  • 学会等名: 第19回Lancefieldレンサ球菌研究会および第42回レンサ球菌感染症研究会合同学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The defensive role of interferon-γproduced by myeloid cells in invasive group A Streptococcus infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ikebe T, Watanabe H, Kobayashi K, Ato M
  • 学会等名: 18th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Identification of IFN-gamma producing cells in severe invasive group A streptococcal infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ikebe T, Watanabe H, Kobayashi K, Ato M
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 日本における劇症型溶血性レンサ球菌感染症臨床分離株のemm遺伝子型とcsrS遺伝子の変異頻度 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池辺忠義、緒方喜久代、奥野ルミ、嶋智子、大屋日登美、渡辺治雄
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 劇症型レンサ球菌感染症の重篤化に関わる病原因子の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池辺忠義
  • 学会等名: 第21回日本臨床微生物学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症におけるインターフェロンγ産生細胞の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松村隆之,池辺忠義,渡邉治雄,小林和夫,阿戸学
  • 学会等名: 第8回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症における遺伝子発現調節因子の変異と好中球傷害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿戸学、松村隆之、池辺忠義、渡邉治雄、小林和夫
  • 学会等名: 第8回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] The defensive role of interferon-γ produced by myeloid cells in invasive group A Streptococcus infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ikebe T, Watanabe H, Kobayashi K, Ato M.
  • 学会等名: 18th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Identification of IFN-gamma producing cells in severe invasive group A streptococcal infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ikebe T, Watanabe H, Kobayashi K, Ato M.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Streptococcus dysgalactiae subsp.dysgalactiaeによる初めてのヒト侵襲性感染症例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 外山雅美、長野則之、長野由紀子、池辺忠義、和田昭仁、荒川宜親
  • 学会等名: 第19回Lancefieldレンサ球菌研究会および第42回レンサ球菌感染症研究会合同学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症におけるインターフェロンγ産生細胞の解析. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松村隆之, 池辺忠義, 渡邉治雄, 小林和夫, 阿戸学
  • 学会等名: 第8回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症臨床分離株におけるcsrS変異の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池辺忠義、阿戸学、川端寛樹、小林和夫、渡辺治雄
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] 劇症型感染分離溶血性レンサ球菌株はストレプトリジンOおよび接触依存的にヒト好中球を傷害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿戸学、池辺忠義、渡辺治雄、小林和夫
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] Streptococcus pyogenesにおけるバイオフィルム形成遺伝子の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 泉福英信、池辺忠義、河原井武人、渡辺治雄
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] Streptococcus dysgalactiae subsp. dysgalactiaeによる初めてのヒト侵襲性感染症例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長野則之、池辺忠義、和田昭仁、長野由紀子、諏訪直生、外山雅美、荒川宜親
  • 学会等名: 第83回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症患者分離株によるヒト好中球ネクローシス誘導機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松村隆之、池辺忠義、渡邉治雄、小林和夫、阿戸学
  • 学会等名: 第7回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] Involvement of IFN-γand IL-6 in severe invasive group A streptococcus infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, T., Ikebe, T., Watanabe, H., Kobayashi, K. Ato, M
  • 学会等名: 17th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophage
  • 発表場所: Ishikawa
• [学会発表] Streptococcus dysgalactiae subsp. dysgalactiaeによる初めてのヒト侵襲性感染症例. (2009)
  • 著者名/発表者名: 長野則之、池辺忠義、和田昭仁、長野由紀子、諏訪直生、外山雅美、荒川宜親
  • 学会等名: 第83回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Involvement of IFN-γa nd IL-6 in severe invasive group A streptococcus infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, T., Ikebe, T., Watanabe, H., Kobayashi, K.Ato, M.
  • 学会等名: 17th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophage
  • 発表場所: Ishikawa
• [学会発表] Impairment of global regulatory network of Streptococcus pyogenes virulence genes provokes neutrophil incompetence and subsequent streptococcal toxic shock-like syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikebe, T., Ato, M., Kobayashi, K., Watanabe, H
  • 学会等名: Forum of the network of research centers on infectious diseases
  • 発表場所: Hanoi
  • 年月日: 2008-10-06
• [学会発表] Impairment of global regulatory network of Streptococcus pyogenes virulence genes provokes neutrophil incompetence and subsequent streptococcal toxic shock-like syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikebe, T.
  • 学会等名: Forum of the network of research centers on infectious diseases
  • 発表場所: ベトナム、ハノイ
  • 年月日: 2008-10-06
• [学会発表] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症の発症機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池辺忠義
  • 学会等名: 第82回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 島根
• [学会発表] Impairment of global regulatory network of Streptococcus pyogenes virulence genes provokes neutrophil incompetence and subsequent streptococcal toxic shock-like syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikebe, T., Ato, M., Kobayashi, K., Watanabe, H.
  • 学会等名: Forum of the network of research centers on infectious diseases.
  • 発表場所: Hanoi.
• [図書] 豚レンサ球菌感染症.Inズーノシスハンドブック (2009)
  • 著者名/発表者名: 池辺忠義、常彬
  • 総ページ数: 232
  • 出版者: Medical Science